[发明专利]超顺磁性复合微粒载药体及其制备方法

权利要求书

1.一种超顺磁性复合微粒载药体，其特征是由超顺磁性复合微粒和包覆在其外面的载药层组成，所说的超顺磁性复合微粒是核/壳型超顺磁性复合微粒或组装型磁性复合微粒，其中，核/壳型超顺磁性复合微粒由磁性材料核心部分和包覆于核心部分表面上的单质金或银贵金属材料构成的外壳部分组成；组装型磁性复合微粒由具有超顺磁性的磁性微粒核心部分和纳米级贵金属颗粒组装层部分构成；所说的载药层是药物单层、高分子材料中间层与药物外层组成的复合层、高分子材料与药物的复合体层、药物和靶向制剂复合体层、药物、靶向制剂和高分子材料的复合体层中的一种，所说的高分子材料是可生物相容性和可降解的生物大分子或人工合成化合物。

2.根据权利要求1所述的超顺磁性复合微粒载药体，其特征是所说的高分子材料是壳聚糖、BSA/HSA、半乳糖化白蛋白、脂质体、胶原、明胶、聚氨基酸、脂肪族聚酯、聚乙烯醇、聚乙二醇等中的一种，所说的药物是抗癌化疗药物、基因药物或抗生素药物中的一种，所说的靶向制剂是单克隆抗体和多抗、基因工程抗体、细胞因子与受体、转铁蛋白或多肽中的一种。

3.根据权利要求2所述的超顺磁性复合微粒载药体，其特征是，

所说的抗癌化疗药物是盐酸阿霉素、氟尿嘧啶、丝裂霉素、放线菌素、平阳霉素、顺铂、卡铂、表阿霉素、甲氨喋呤或阿糖胞苷中的一种；

所说的抗生素是阿克拉霉素、红霉素或盐酸多西环素中的一种；

所说的基因药物是寡核苷酸，核酸，基因探针中的一种。

4.一种超顺磁性复合微粒载药体的制备方法，所说的超顺磁性复合微粒载药体由超顺磁性复合微粒和包覆在其外面的载药层组成，所说的超顺磁性复合微粒是核/壳型超顺磁性复合微粒或组装型磁性复合微粒，其中，核/壳型超顺磁性复合微粒由磁性材料核心部分和包覆于核心部分表面上的单质金或银贵金属材料构成的外壳部分组成；组装型磁性复合微粒由具有超顺磁性的磁性微粒核心部分和纳米级贵金属颗粒组装层部分构成，所说的载药层为药物单层；其制备步骤是：

1)对超顺磁性复合微粒进行清洗处理：取超顺磁性复合微粒悬液，摇匀后移入离心管，向该离心管中加入磷酸盐缓冲液并摇匀，进行磁性分离，去除上清液；

2)加入1～2倍于超顺磁性复合微粒悬液体积的药物的水或生理盐水溶液，吹打混匀，然后置于摇床，在24～30℃下，以150～220r/min振荡3～6小时；

3)磁性分离，移取上清液弃去，即得超顺磁性复合微粒载药体。

5.一种超顺磁性复合微粒载药体的制备方法，所说的超顺磁性复合微粒载药体由超顺磁性复合微粒和包覆在其外面的载药层组成，所说的超顺磁性复合微粒是核/壳型超顺磁性复合微粒或组装型磁性复合微粒，其中，核/壳型超顺磁性复合微粒由磁性材料核心部分和包覆于核心部分表面上的单质金或银贵金属材料构成的外壳部分组成；组装型磁性复合微粒由具有超顺磁性的磁性微粒核心部分和纳米级贵金属颗粒组装层部分构成，所说的载药层为高分子材料中间层与药物外层组成的复合层；其制备步骤是：

1)对超顺磁性复合微粒进行清洗处理：取超顺磁性复合微粒悬液，摇匀后移入离心管，向该离心管中加入磷酸盐缓冲液并摇匀，磁性分离，去除上清液；

2)加入1～2倍于超顺磁性复合微粒悬液体积的高分子材料溶液，吹打混匀，置于摇床，在30～50℃，以180～220r/min振荡3～6小时；

3)磁性分离，移取上清液弃去，得到高分子材料包覆的超顺磁性复合微粒；

4)用清洗液清洗2～3次，加入1～2倍于超顺磁性复合微粒悬液体积的药物的水或生理盐水溶液，吹打混匀，置于摇床，在20～30℃，以150～220r/min振荡2～5小时；

5)磁性分离，移取上清液弃去，即得超顺磁性复合微粒载药体。

6.一种超顺磁性复合微粒载药体的制备方法，所说的超顺磁性复合微粒载药体由超顺磁性复合微粒和包覆在其外面的载药层组成，所说的超顺磁性复合微粒是核/壳型超顺磁性复合微粒或组装型磁性复合微粒，其中，核/壳型超顺磁性复合微粒由磁性材料核心部分和包覆于核心部分表面上的单质金或银贵金属材料构成的外壳部分组成；组装型磁性复合微粒由具有超顺磁性的磁性微粒核心部分和纳米级贵金属颗粒组装层部分构成，所说的载药层为高分子材料与药物的复合体层、靶向制剂与药物复合体层或和高分子材料、靶向制剂和药物的复合体层中的一种；其制备步骤是：

1)按药物与高分子材料质量比为1∶10～30称取药物和高分子材料，或者按药物与靶向制剂质量比为1∶1～3称取药物与靶向制剂，或者按按药物、靶向制剂与高分子材料质量比为1∶1～3∶10～30称取药物、靶向制剂和高分子材料，加入适量溶剂，搅拌使其充分溶解；所说的溶剂可以是水、醇或水和醇的混合液；

2)再加入超顺磁性复合微粒悬液，超声波混匀，得混合液；

3)搅拌下将上述混合液滴入到由液体石蜡、Span-20组成的有机溶剂体系，摇匀后再于20～30℃、60～100mHz超声波混匀；再置于45～55℃的水浴中，以500～1300r/min搅拌，乳化20～40min；

4)加入交联剂，反应1～2小时，经清洗液洗涤数次，超声悬浮于保存液中，得载药微粒悬液，经磁性分离，除去上清液即得超顺磁性复合微粒载药体。