[发明专利]含有磺脲类降糖药物和他汀类降脂药物的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有磺脲类降血糖药和他汀类降血脂药的组合物，以及该组合物在用于制备预防及治疗患有糖尿病伴脂质紊乱的生命体的药物中的用途，属于药学领域。

背景技术

流行病学研究发现，与非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者心血管疾病死亡率风险增加2-6倍，而且冠心病(CHD)是2型糖尿病患者的主要死亡原因，至少50％的患者死于CHD。2型糖尿病男性患者CHD死亡的相对危险为1.5％～2.5％，女性为1.7％～4％。很多因素可增加2型糖尿病CHD发生率，但许多证据显示血脂水平异常和脂质代谢异常是最重要的危险因素。糖尿病患者患有动脉粥样硬化疾病为特征的大血管病变的危险性是非糖尿病人群的3-4倍，而且病变发生早，进展快，成为糖尿病患者死亡的最主要原因。这种大血管病变导致的死亡，与糖尿病人的血脂代谢异常密切相关。

美国国家健康与营养检测调查(National Health and Nutrition Examination Survey)报道，40％的2型糖尿病患者低密度脂蛋白(LDL-C)水平高于4.16mmol/L(160mg/dl)，在中、重度糖尿病患者中LDL-C水平升高(＞160mg/dl)的比例更高，而非糖尿病成人LDL-C大于此值者仅为25％。此外，2型糖尿病主要的血脂与脂蛋白变化还体现在血清甘油三酯(TG)和极低密度脂蛋白(VLDL)升高，升高幅度一般为50％～100％。

国际上已经进行或正在进行多个大型糖尿病降脂试验，经长期(5年以上)临床研究证实，通过调节糖尿病患者的异常血脂，可减少心、脑血管事件的发生，降低冠心病、脑中风的死亡率。从这个观点来说，医生、糖尿病患者及其家属，除了要关注患者的血糖情况，更要留意患者的血脂异常，及早在降糖治疗的同时进行调脂治疗，去除隐患。

对糖尿病患者血脂紊乱的积极治疗，主要是直接降低血中致病很强的LDL水平，使之达到≤2.6mmol/L。药物治疗，首先选用他汀类。选择他汀类药主要取决于LDL-C应达到靶目标(≤2.6mmol/L)以及临床医师的判断。他汀类降脂药物几乎可用于所有糖尿病患者，非常肯定的是用于那些有糖尿病且确诊有CHD的患者，上述情况是他汀类降脂药物的强适应症。对TG升高者，宜首先控制血糖，对TG和LDL-C均升高者，类降脂药物的强适应症。对TG升高者，宜首先控制血糖，对TG和LDL-C均升高者，则可采用较大剂量的他汀类降脂药物。

磺脲类降糖药物是一种促胰岛素分泌剂，通过关闭胰岛β细胞膜上的K_ATP通道，促进基础胰岛素和葡萄糖刺激的胰岛素分泌。磺脲类降糖药物包括甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、醋酸己脲、格列吡嗪、格列齐特、格列本脲、格列美脲、格列喹酮等。

对于大多数新诊断的2型糖尿病患者，磺脲类药物可使空腹血糖下降50-80mg/dl，使糖化血红蛋白(HbAlc)下降1.0-2.5。因为2型糖尿病患者的β细胞功能随时间而衰减，磺脲类降糖药物对临床上新诊断的糖尿病患者降血糖效果十分显著。

他汀类降脂药物是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶，减少内源性胆固醇合成，选择性降低LDL-C、TG，升高高密度脂蛋白(HDL-C)，防治动脉粥样硬化、冠心病等，对原发性高胆固醇血症等血脂代谢紊乱都有显著疗效，可大大降低冠心病的发病率和死亡率。他汀类降脂药物包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等。

糖尿病及伴脂质代谢紊乱发生率高、危险性大，但目前尚无有效的直接用于糖尿病患者降糖及调脂治疗的药物。专利US6894058公开了他汀类降脂药物与噻唑烷二酮类、磺脲类以及双胍类降糖药物联合用于糖尿病性神经病变的治疗。刘成国等发表了“舒降之治疗2型糖尿病伴高脂血症40例疗效分析”【浙江中西医结合杂志，2002，12(1)：40-41】公开了辛伐他汀治疗糖尿病伴高脂血症的临床治疗观察。在临床实践或者是已经发表的科研文献中，我们尚没有发现有效的磺脲类药物与他汀类降脂药物合并用于治疗糖尿病特别是伴有脂质紊乱的糖尿病患者的具体方法。已有报道未见预防并治疗糖尿病伴发脂质紊乱症，临床的联合用药多限于糖尿病患者伴有高血脂时的合并用药，尚无一种有效治疗和预防糖尿病伴脂质紊乱的药物和方案。

发明内容

为了解决临床上尚没有一种有效的针对脂质紊乱的糖尿病患者为治疗对象的药物的问题，本发明的目的在于提供一种组合物，该组合物具有用于制备有效治疗或者易与患有伴有脂质紊乱的糖尿病的药物的用途。