[发明专利]丹皮酚在制备预防和治疗脂肪肝病药中的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及医药技术领域，更具体地说是涉及丹皮酚在制备预防和治疗脂肪肝病药中的应用。

背景技术：

随着我国人民物质生活的不断改善，我国脂肪肝的发病率逐年升高，已占到平均人口的10％，且有逐年升高的趋势，在肥胖、嗜洒和糖尿病人群中可高达50％～60％。脂肪肝虽通常被认为是一种良性及静止的病变，若其致病因子持续作用，可在较短期内发展为不可逆的肝损害，其肝纤维化的发生率高达25％，且约1.5％-8％的患者可进展为肝硬化。因此积极防治脂肪肝对阻止慢性肝病进展和改善预后有着十分重要的意义。

脂肪肝是由多种疾病和原因引起的肝脏脂肪性变，最常见原因为肥胖、酒精中毒、糖尿病；其次为营养失调、药物中毒、妊娠、遗传等。脂肪肝的发病机制至今尚未明确，但脂肪代谢异常、氧应激及脂质过氧化损伤、激素和遗传等因素可能起一定的作用，目前尚无治疗脂肪肝的满意药物。目前对脂肪肝的临床治疗药物主要为降脂性药物(氯贝特类、胆碱、蛋氨酸类、烟酸类、HMG-CoA还原酶抑制剂等)、护肝去脂药(不饱和脂肪酸及磷脂类、S-腺苷甲硫氨酸类、保肝降酶药、熊去氧胆酸等)和中成药和中药提取物(茶色素、血脂康、脂必妥和水飞蓟宾)。上述药物虽可针对脂肪肝疾病一个或几个方面有一定的治疗作用，能缓解脂肪肝疾病的病情，但或由于价格昂贵，或由于作用单一，或由于不良反应较多，限制了在临床的广泛使用。因而，如何充分利用我国广袤的中药资源，开发安全有效、质优价廉的治疗脂肪肝的药物有着积极的意义。

丹皮酚是芍药科植物牡丹Paeonia Suffruficoas Andr的干燥根皮及萝摩科植物徐长卿Cynanchum paniculatium(Bunge)Krtarg的主要活性成分(2-羟基-4-甲氧基苯乙酮)，目前已有国家标准：WS-10001(HD-0309)-2002，具有驱瘀止血、抗菌消炎、镇静解痉、退热止痛等广泛的药理作用。其产量高，价格低廉，并具有毒副作用小，吸收、代谢和排泄迅速的特点。目前丹皮酚市场化的产品有丹皮酚片和丹皮酚注射剂，但其适用症一直局限在发热、头痛、神经痛、肌肉痛、风湿性关节炎和类风湿性关节炎；另有丹皮酚的复方制剂，如丹皮酚软膏等用于湿疹的治疗，以及作为如牙膏等化工产品中之成分的抗炎镇痛等用途。

发明内容：

本发明是为避免上述现有技术所存在的不足之处，提供一种丹皮酚的医药新用途，即丹皮酚在制备预防和治疗脂肪肝病药中的应用，从而开发出安全有效、质优价廉、标本兼治的治疗脂肪肝的药物。

本发明的特点是将丹皮酚在制备预防和治疗脂肪肝病药中进行应用。

本申请发明人前期大量研究证实，丹皮酚可通过调理脂质代谢、抗脂质过氧化反应、保护动脉内皮细胞、改善血液流变学达到抗动脉粥样硬化作用。

进一步的研究表明，丹皮酚对脂肪性肝病具有显著效应，该作用可从丹皮酚的调理脂质代谢和抗脂质过氧化反应而干扰脂肪肝的发病进程得到实验依据的支持。

本发明通过观察丹皮酚对脂肪肝大鼠血脂、肝功能、肝脂水平的影响，以及对肝脏的病理形态学观察，确立了丹皮酚在高脂血症和脂肪肝方面的治疗基础。

与已有技术相比，本发明有益效果体现在：

1、本发明对丹皮酚与现有临床常用抗脂肪肝西药硫普罗宁及中成药制剂水飞蓟宾进行了抗脂肪肝作用对比研究，结果发现丹皮酚除具有价格低廉、毒副作用小，吸收、代谢和排泄迅速的特点外，其在减轻肝肿胀(肝系数)、降低血清甘油三酯水平等方面优于硫普罗宁；在升高高密度脂蛋白和降低游离脂肪酸水平方面优于水飞蓟宾。

2、与丹皮酚现有的临床应用制剂比较，本发明拓展了丹皮酚的临床应用范围，既为脂肪肝治疗发现了新的药物来源，也利于对丹皮酚天然资源的充分利用，加大对丹皮酚的市场需求。

根据已有动物药效学试验结果，推测丹皮酚在临床使用作为脂肪肝治疗药物的服用剂量为成人每日用量800-400mg。如一日两次，每次服用3粒，则每粒药含丹皮酚可为133-67mg。

目前临床应用的丹皮酚口服制剂已有丹皮酚片，具有国家标准(WS-10001(HD-0309)-2002)，原剂型为糖衣片，制剂工艺比较复杂。

本发明为简化生产工艺，提高制剂水平，使其剂型多样性，包括：

根据丹皮酚易挥发、并具有脂溶性好的特点，将丹皮酚直接溶解于大豆油，制成质量稳定、含量准确的软胶囊；

根据丹皮酚易挥发性，采用固体分散技术，并于低温薄膜包衣，制成便携、服用方便、质量稳定、适应性强的滴丸，