[发明专利]一种聚甲酚磺醛凝胶剂、其制备方法及药物用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种聚甲酚磺醛凝胶制剂，并涉及其制备方法和药物用途。

背景技术

聚甲酚磺醛为强酸性物质，它可促进坏死组织的再生、消炎及促进伤口愈合，具有止血、杀菌作用。聚甲酚磺醛在国外用于治疗宫颈糜烂已数十年，可迅速杀灭各种细菌、滴虫、霉菌、大肠杆菌等病原微生物，在杀菌止血方面疗效良好，且不影响正常鳞状上皮。可恢复阴道的酸性环境，不利于病菌的过渡繁殖，有利于生理菌群的重新滋生，并能减轻外阴瘙痒、白带增多等不适症状。

从治疗结果分析，聚甲酚磺醛治疗各种阴道炎，具有广谱、高效、安全、方便的特点，并对局部症状的改善及减少阴道分泌物有明显效果，有利于坏死或病变组织再生和上皮的重新覆盖，对健康组织无损害，用药后无不良反应，是一种良好的治疗妇科炎症的新型药物，值得临床推广使用。

目前临床常用的聚甲酚磺醛制剂为阴道栓剂或36％浓缩液。然而所述栓剂的缺点是易溶化而流出、有油腻感、上药后有灼烧感，而且对粘膜的黏附作用差，生物利用度低；该浓缩液也必须经水稀释后方可使用，在稀释过程中难以保证溶液浓度的准确性，且存在容易污染衣物和被褥的卫生等问题。由于现有技术存在上述不足，因此本技术领域一直期待开发出能克服以上缺点的更好的聚甲酚磺醛的剂型。

发明内容

为克服上述现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种专为治疗阴道炎、宫颈炎及其伴随症状的药用阴道凝胶剂----聚甲酚磺醛凝胶剂。

本发明的另一目的在于提供上述凝胶剂的制备方法。

本发明的聚甲酚磺醛凝胶剂中含有2.0-6.0％、浓度为45-55％的聚甲酚磺醛溶液，2.0-6.0％的羟甲基纤维素钠(CMC-Na)和10-15％丙三醇，pH为1.0-4.0。

本发明的活性组分是已知的，故本发明的要点在于剂型的改变，特别是针对凝胶基质的选择。

因本发明中主药聚甲酚磺醛具有强酸性，可与水任意互溶，水溶液pH值小于3，通过强酸和蛋白凝固作用而杀灭细菌、真菌和滴虫，故所用凝胶基质应从耐酸性、成胶性、黏附性、增稠性等多方面进行考虑筛选，尤以CMC-Na最佳。

以CMC-Na为凝胶剂基质，在使用时易干燥、失水而引起患者的不适感，且不耐长期存放，故加入丙三醇，则可保持水分，以解决上述的不耐存放及患者的不适感。

聚甲酚磺醛凝胶剂的制备方法：

1、将其量为凝胶制剂总量的2.0-6.0％的CMC-Na在搅拌下散入70-80℃热纯化水，溶胀12小时，加入其量为凝胶总量的10-15％的丙三醇，搅拌均匀，备用；

2、将其量为凝胶制剂总量的2.0-6.0％、浓度为45-55％的聚甲酚磺醛溶液加入至CMC-Na备用溶液中，可加入适量防腐剂，充分搅拌；

3、补加纯水至凝胶剂的重量达全量，得到透明度好、稠度适宜、pH为1.0-4.0的聚甲酚磺醛凝胶剂，搅拌均匀，经脱气，灌封，包装即得。

本发明通过对聚甲酚磺醛凝胶局部毒理学进行研究，结果显示其对受试动物阴道黏膜无明显刺激性，对受试动物皮肤无致敏作用，表明聚甲酚磺醛凝胶局部用药是安全、可靠的。具体试验过程及结论如下：

1、聚甲酚磺醛凝胶阴道黏膜刺激性试验

1.1 试验目的

观察聚甲酚磺醛凝胶多次阴道给药后对动物阴道黏膜所产生的局部刺激性反应，为临床用药提供试验依据。

1.2 试验方法

取健康SD雌性大鼠(202-225g)18只，按体重随机分为3组，每组6只，聚甲酚磺醛凝胶组每天给药剂量为0.5g/kg，赋形剂组(0.5g/kg)和空白对照组。每日用量均分4次给予，每1h阴道给药一次，连续给4次，以使药物与阴道黏膜充分接触4h，按此方式连续给药7天。于末次给药后24小时处死动物，剖取阴道黏膜，观察有无充血和红肿，并对其进行病理组织学检测。

1.3 试验结果及结论

聚甲酚磺醛凝胶按上述试验方法给药，对受试动物阴道黏膜无明显刺激性，与空白对照组比较无明显区别，赋形剂组对受试动物阴道黏膜也无明显刺激性。表明在本实验条件下，聚甲酚磺醛凝胶对受试动物阴道黏膜无明显刺激性。

2、聚甲酚磺醛凝胶对豚鼠皮肤过敏试验

2.1 试验目的

考察聚甲酚磺醛凝胶局部用药的安全性，为临床用药提供试验依据。

2.2 试验方法