[发明专利]一种用于防治代谢综合征或高脂血症的复方药

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于防治代谢综合征或高脂血症的复方药，以及该复方药在制备药物中的用途。属于药学领域。

背景技术

流行病学研究发现，许多人同时存在高血压、中心性肥胖、血脂紊乱及高血糖，这些人发生心血管疾病的风险很高。1988年Reaven对此种多个代谢病在一个人体内同时存在的情况称之为“X综合征”，以后又有“胰岛素抵抗综合征”等多种名称。1999年世界卫生组织(WHO)建议采用“代谢综合征”(metabolic syndrome，MS)。MS是一组复杂症状组合的表象，这些症状包括肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗、高血压、2型糖尿病等。专利文献中公开的用于制备治疗代谢综合征的药物有：CN专利03133889申请公开的中药药物组合物；CN专利00127877公开的类固醇脱氢酶；PCT专利02820658公开的雌二醇代谢物；PCT专利01814761公开的一种吡唑衍生物；PCT专利01813397公开的咪唑衍生物；PCT专利01821884公开的乳杆菌属菌株尤其是植物乳杆菌299(DSM6595)或植物乳杆菌299v(DSM9843)；PCT专利01803904公开的用于传递皮质醇拮抗剂的组合物。虽然存在上述许多治疗代谢综合征药物，但在临床有效应用上尚存在很大距离。

高脂血症是心脑血管疾病的重要危险因素，可以是代谢综合征一种表象，也常常作为一种疾病单独存在。其中，当血清总胆固醇(TC)和血清总甘油三酯(TG)同时升高时，称为混合性高脂血症，混合性高脂血症患者占总高脂血症患者的40％。作为混合性高脂血症的常见类型，家族性混合型高脂血症在一般人群中的患病率是0.5～2.0％，是家族性高胆固醇血症患病率的3倍。赫尔辛基心脏研究发现家族性混合型高脂血症患者血脂异常个体比低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)或TG单独升高的个体更易导致冠心病的发生。家族性混合型高脂血症患者其高血压、肥胖及糖尿病的发病率增加。

目前，临床上常用的调节血脂的化学药物为HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)和贝特类，他汀主要用于降低血胆固醇，贝特类主要用于降低甘油三酯。对于TC和TG同时升高的混合性高脂血症患者，将他汀类与贝特类联用，可能益处大于两药单独服用。但美国国家胆固醇教育项目成年人治疗小组会议III建议慎用这种联合治疗，因有增加横纹肌溶解症危险的可能。

美国FDA的Graham等对1998～2001年期间接受他汀类和/或贝特类降脂药治疗的患者进行了横纹肌溶解症危险评估。结果显示，在252 460例住院期间接受降脂药治疗的患者中，24例发生了横纹肌溶解症；阿托伐他汀、普伐他汀或辛伐他汀单药治疗所致横纹肌溶解症发生率皆为0.44/万人·年，西立伐他汀为5.34/万人·年，贝特类为2.82/万人·年；当阿托伐他汀、普伐他汀或辛伐他汀与贝特类联用时，横纹肌溶解症发生率可增至5.98/万人·年，西立伐他汀与贝特类联用则增至1035/万人·年[Graham DJ，Staffa JA，Shatin D，et al.Incidence of hospitalized rhabdomyolysis in patients treated with lipid-lowering drugs。JAMA，2004，92(21)：2585]。拜耳公司的降胆固醇药物拜斯亭(西立伐他汀)于1997年上市，1999年进入中国市场。自拜斯亭推入市场后，美国FDA收到31例因拜斯亭引起横纹肌溶解导致死亡的报告，其中在12个报告中患者联合使用了吉非罗齐(一种贝特类的降脂药)，拜耳公司被迫主动将拜斯亭撤出市场。近来研究表明，葡萄糖醛酸化是他汀类清除的一个重要途径，而贝特类能抑制他汀葡萄糖醛酸化作用，这可能是贝特类能加重他汀类引起肌病危险的原因。

但是对于混合性高脂血症的治疗，除上述药物之外，目前尚无其它有效药物，更无患者服用更为方便的复方药物。一般还是建议在严密监测的情况下，将他汀和贝特合用于TC和TG都高而单独应用他汀或贝特类药物不能控制病情的难治患者。

多年实践和研究表明，我国传统中医药在治疗高脂血症及其并发症方面具有独特的优势，一些传统草药可从调节脂质代谢、抑制脂质过氧化、改善血液流变学、抑制平滑肌细胞增殖等方面，多途径、多环节、多靶点对疾病产生影响。