[发明专利]石斛碱的新应用

说明书

技术领域

本发明涉及石斛碱(Dendrobine)的新应用，特别是在预防或治疗关节炎疾病，以及保护消化道粘膜损伤方面的应用。

背景技术

石斛碱(Dendrobine)作为一种化学成分，1932年首次从中药材金钗石斛(Dendrobium nobile Lindl.)中分离得到(H.Suzuki，et al.：YakugakuZasshi，52，996，1049(1932)；54，801(1934).)，1962年明确其提取分离方法，并确证其完整的化学结构(T.Okamoto，et al.The structure of dendrobine.Chem.Pharm.Bull.，1964，12(4)：506-512；Y.Inubushi，et al.Isolation andCharacterization of Alkaloids of the Chinese Drug“Chin-Shih-Hu”.Chem.Pharm.Bull.，1964，12(10)：1175-1180)，其化学结构如下式I所示，分子式为C₁₆H₂₅NO₂，分子量为263。

据已有的文献资料检索显示，石斛碱的药理作用有以下几个方面：1、能抑制离体兔肠活动，而对离体豚鼠子宫有收缩作用；2、大剂量石斛碱可降低兔、豚鼠的心肌收缩力，降低血压并抑制呼吸；3、有微弱的止痛退热作用(Cheng Ke-hui，et al.J Pharmacol Exper Therap，1936，55(3)：310；Henry M L，et al.J Pharmacol Exper Therap，1936，56(4)：466)。对该成分的其它药理作用研究未见有任何报道。

金钗石斛(Dendrobium nobile Lindl.)是自然界中石斛碱的主要来源。本发明人曾研究发现金钗石斛药材提取物具有预防或治疗关节炎疾病，及保护消化道粘膜损伤的功效(公开号为CN1533801的专利申请)。但由于上述金钗石斛提取物中的成分复杂，其中含有多种生物碱及其它化学成分，故并不明确其药效作用的物质基础，即未明确药理作用的有效成分。

发明内容

本发明人为进一步筛选金钗石斛提取物中的有效部位，经过大量研究工作和药理试验发现，式I化合物石斛碱也具有预防或治疗关节炎疾病，以及保护消化道粘膜损伤的作用，且较上述专利文献中公开的金钗石斛提取物的有关疗效更佳。因此，本发明的目的是提供式I化合物石斛碱在上述两方面的新应用。

本发明试验表明，式I化合物石斛碱具有抑制大鼠角叉菜胶所致急性炎症及大鼠佐剂性关节炎的作用，并呈现一定的量效关系。因此，石斛碱可用于预防或治疗关节炎疾病。

同时实验也表明，式I化合物石斛碱同时具有抑制大鼠无水乙醇所致的急性消化道溃疡和醋酸所致慢性胃溃疡的作用。因此，石斛碱可用于保护消化道粘膜急性或慢性损伤，特别是用于防治急性和慢性消化道溃疡。

综上所述，石斛碱2-40mg/kg即可产生上述两方面的防治作用，在类似试验条件下，较金钗石斛提取物需4-5g生药/kg的有效剂量明显降低。另外，目前治疗关节炎常用的非甾体类抗炎药物，如布洛芬、二氯芬酸钠等均能引起消化道损伤，故通常需与雷尼替丁等胃粘膜保护剂一起服用；石斛碱同时具有抗炎和保护胃粘膜损伤的作用，具有可竞争优势。

具体实施方式

下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。

实施例1式I化合物石斛碱的提取分离

根据上述文献(T.Okamoto，et al.The structure of dendrobine.Chem.Pharm.Bull.，1964，12(4)：506-512；Y.Inubushi，et al.Isolation andCharacterization of Alkaloids of the Chinese Drug“Chin-Shih-Hu”.Chem.Pharm.Bull.，1964，12(10)：1175-1180)中的方法进行提取分离，具体步骤如下：