[发明专利]可植入生物材料和制造它的方法

权利要求书

1.一种制造可植入生物材料的方法，其包括：

(a)将生物材料暴露于含醇溶液中至少24小时。

2.一种处理含胶原的生物材料产生抗钙化的生物材料的方法，其包括：

(a)将生物材料暴露于含醇溶液中至少24小时。

3.根据权利要求1或权利要求2的方法，还包括如下步骤：

(b)将步骤(a)中的所述材料暴露于交联剂；和

(c)将步骤(b)中的所述材料暴露于酸性溶液；

其中步骤(b)和(c)与步骤(a)是连续的。

4.一种制造可植入生物材料的方法，其包括：

(a)暴露生物材料到含醇溶液；

(b)将步骤(a)中的所述材料暴露于交联剂；和

(c)将步骤(b)中的所述材料暴露于酸性溶液；

其中步骤(b)和(c)与步骤(a)是连续的。

5.一种处理含胶原的生物材料产生抗钙化的生物材料的方法，其包括：

(a)暴露生物材料到含醇溶液；

(b)将步骤(a)中的所述材料暴露于交联剂；和

(c)将步骤(b)中的所述材料暴露于酸性溶液；

其中步骤(b)和(c)与步骤(a)是连续的。

6.根据权利要求3-5中任何一项的方法，在步骤(a)和(b)之间和/或步骤(b)和(c)之间还包括冲洗步骤。

7.根据权利要求3-6中任何一项的方法，还包括在步骤(c)后的冲洗步骤。

8.根据权利要求7的方法，其中冲洗生物材料的步骤是使用不含磷酸盐的0.9％盐水溶液进行的。

9.根据权利要求1-8中任何一项的方法，其中生物材料包括胶原。

10.根据权利要求1-9中任何一项的方法，其中生物材料是从动物分离的。

11.根据权利要求10的方法，其中动物选自绵羊、牛、山羊、马、猪、有袋动物和人。

12.根据权利要求1-9中任何一项的方法，其中生物材料为培养的组织、包含从动物得到的细胞外基质的假体或再生的组织。

13.根据权利要求1-11中任何一项的方法，其中生物材料为选自以下的细胞组织：心血管组织、骨盆底组织、心脏组织、心瓣膜、主动脉根、主动脉壁、主动脉小叶、心包组织、结缔组织、软或实质器官的基质、硬膜、皮肤组织、血管组织、硬膜、软骨组织、心包膜、韧带、腱、血管、脐带组织、骨组织、筋膜和粘膜下组织或皮肤。

14.根据权利要求1-13中任何一项的方法，其中步骤(a)中使用的含醇溶液包括一种或多种水溶性醇。

15.根据权利要求14的方法，其中水溶性醇为C₁-C₆低级醇。

16.根据权利要求15的方法，其中C₁-C₆低级醇选自甲醇、乙醇、环己醇、异丙醇、丙醇、丁醇、戊醇、异丁醇、仲丁醇和叔丁醇或它们的组合。

17.根据权利要求1-16中任何一项的方法，其中含醇溶液在非缓冲含水溶剂中包括小于100％的醇。

18.根据权利要求3-17中任何一项的方法，其中进行步骤(a)至少24小时。

19.根据权利要求1-17中任何一项的方法，其中进行步骤(a)至少36小时。

20.根据权利要求1-17中任何一项的方法，其中进行步骤(a)至少48小时。

21.根据权利要求3-20中任何一项的方法，其中交联剂选自碳二亚胺、聚环氧醚、二乙烯砜(DVS)、京尼平、多醛和叠氮化磷酸二苯酯(DPPA)或它们的组合。

22.根据权利要求21的方法，其中多醛为戊二醛。

23.根据权利要求3-22中任何一项的方法，还包括在步骤(c)后的灭菌步骤。

24.根据权利要求1-23中任何一项的方法，其中在2℃和40℃之间的温度下进行每个步骤。

25.根据权利要求24的方法，其中温度在4℃和30℃之间。