[发明专利]区分含有共同的分析物的血液和对照溶液的方法

说明书

技术领域

本发明主要涉及使用光学仪器测量生物液体如全血样本中的分析物。这种仪器通常使用溶液来加以检验，所述的检验溶液模拟平常的生物样本并含有已知量的分析物。本发明涉及对作为检验溶液的样本，即通常被称为对照溶液的鉴别。更特别地，本发明涉及防止光学仪器在它们所保存的测量历史中包括对对照溶液中的分析物所做的测量。也就是说，避免当保存的历史不能准确地报告此前所测量的样本内容时却将用对照溶液得到的结果包括在内时可能发生的错误。

背景技术

对生物液体中的分析物的定量测定在诊断和治疗医学问题方面非常重要，比如测量生物液体中的葡萄糖水平对糖尿病患者来说很重要。本发明描述并被应用于测量血液样本中的葡萄糖。当然，本发明也可以用于可用光学仪器测量的其他分析物。

电化学和光学方法都可以用来测量血液中的葡萄糖含量。本发明涉及光学测量。血液中的葡萄糖发生化学反应而显现的颜色变化能用几种类型的仪器来光学地测量，包括漫反射系数、透射率、吸光度、漫透射率、总透射率测量等。例如，美国专利US5,611,999和US6,181,417所描述的方法中使用了漫反射系数测量。发光二级管(LED)的光射到与血液接触并且显现光学可测性响应的基质上。反射的光射到光电探测器，在其中测量接受到的光的量，并与血液样本中葡萄糖的量相联系。在下面的实施例中使用了光的吸光度。

已有几种类型的化学反应被用于引起可通过光学仪器进行检测的变化。这些反应包括葡萄糖与葡萄糖氧化酶或葡萄糖脱氢酶的反应以显现可指示所检验样本中的葡萄糖的量的颜色。参见例如美国专利US4,689,309。只要对样本中的葡萄糖的响应是光学仪器可检测的，那么本发明不局限于用于测定血液中葡萄糖的量的化学反应的类型。

为了确保准确测量，用含已知量的葡萄糖的对照溶液检验仪器的适当运行。对照溶液组合物已是许多专利和出版物的主题。代表性的是美国专利US 3,920,580、美国专利US 4,572,899、美国专利US4,729,959、美国专利US 5,028,542、美国专利US 5,605,837、WO93/21928、WO95/13535和WO95/13536。使用含血清的对照溶液的同时，最近更多的专利已经关注用无血清的溶液代替基于血清的对照溶液，因为无血清的溶液比含血清的溶液更加一致和稳定。如果要准确地测量葡萄糖，对照溶液应与血液表现方式相似。显然要求组合物必须在使用前冗长的保存期内保持稳定。此外，组合物必须允许葡萄糖与试剂以与含在血液样本中的葡萄糖与试剂反应产生颜色相对应的方式反应。组合物还不应该对用于照亮样本的光产生干扰葡萄糖与试剂反应所显现颜色的读取的响应。因而，改进对照溶液组合物已是本领域相当大的关注点。

尽管有一些对照溶液不加颜色，但是另外有一些对照溶液包括有色添加剂以提供血液的外观。例如，美国专利US 3,920,580建议加红色染料，而且美国专利US 5,605,837提出包括黑色粒子的悬浮液。

某些仪器中出现的问题涉及将血液样本所做的测量与对照溶液所做的测量加以区别的需求，对照溶液经常用于确保检验设备恰当地运行。如果配制成的对照溶液以与全血样本相似的方式进行响应，仪器将不会识别正在检验的是对照溶液而不是血液样本。即，葡萄糖含量与其它样品独立地测定以使对照溶液提供正确的读取。然而，一般这种仪器记录葡萄糖测量并存储下来，因为葡萄糖测量的历史对治疗糖尿病患者非常有用。显然，对照溶液的葡萄糖含量不应被包括在所记录的历史中，除非数据能被鉴别并与血液样本的葡萄糖测量分开。当然，这能通过使用者手工操作进行，但是如果疏忽的话则有可能使葡萄糖历史被歪曲。所以应优选不要求使用者负责对对照溶液和血液样本所做的葡萄糖测量进行分离。

美国专利US5,723,284中讨论了血液中的葡萄糖的电化学测量。专利’284建议改变对照溶液，这样仪表会识别对照溶液正被测量并会采取适当操作以防止结果被包括在血液样本的结果中。本发明包括识别以光学手段来测量葡萄糖或其它分析物的仪器中的对照溶液的存在的方法，下面对此加以详述。

发明内容