[发明专利]作为甘氨酸转运体I(GlyT－1)抑制剂用于治疗阿尔茨海默氏病的二环和三环取代的苯甲酮化合物

说明书

本发明涉及通式I化合物及其药用活性酸加成盐

其中是

R¹    是非芳香族杂环或者是OR’或N(R”)₂；

R’   是低级烷基、被卤素取代的低级烷基或者是-(CH₂)_n-环烷基；

R”   是低级烷基；

R²    是NO₂、CN或SO₂R”；

R³    是氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基；

R⁴     是氢、低级烷基、被卤素或CF₃取代的苯基，或者是5或6元的 芳香族杂环；

R⁵/R⁶  是氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基，或者是被卤素取代的低级 烷基或低级烷氧基；

R⁷     是氢或低级烷基；

n      是0、1或2。

本发明涉及通式I化合物、制备这些化合物的方法、包含它们的药物 组合物以及它们在治疗神经学和神经精神病学障碍中的用途。

已经出人意料地发现，通式I化合物是甘氨酸转运体1(GlyT-1)的良 好抑制剂，并且它们对甘氨酸转运体2(GlyT-2)抑制剂有良好选择性。

下面的式IA、IB、IC、ID、IE和IF的化合物都包括在本发明内：

式IA化合物及其药用活性酸加成盐

其中

R¹    是非芳香族杂环或者是OR’或N(R”)₂；

R’   是低级烷基、被卤素取代的低级烷基或者是-(CH₂)_n-环烷基；

R”   是低级烷基；

R²    是NO₂、CN或SO₂R”；

R³    是氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基；

n     是0、1或2。

式IB化合物及其药用活性酸加成盐

其中

R¹    是非芳香族杂环或者是OR’或N(R”)₂；

R’   是低级烷基、被卤素取代的低级烷基或者是-(CH₂)_n-环烷基；

R”   是低级烷基；

R²    是NO₂、CN或SO₂R”；

R⁴    是氢、低级烷基、被卤素或CF₃取代的苯基，或者是5或6元的 芳香族杂环；

n     是0、1或2。

式IC化合物及其药用活性酸加成盐

其中

R¹     是非芳香族杂环或者是OR’或N(R”)₂；

R’    是低级烷基、被卤素取代的低级烷基或者是-(CH₂)_n-环烷基；

R”    是低级烷基；

R²     是NO₂、CN或SO₂R”；

R⁵/R⁶  是氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基，或者是被卤素取代的低级 烷基或低级烷氧基；

R⁷     是氢或低级烷基；

n      是0、1或2。

式ID化合物及其药用活性酸加成盐

其中

R¹     是非芳香族杂环或者是OR’或N(R”)₂；

R’    是低级烷基、被卤素取代的低级烷基或者是-(CH₂)_n-环烷基；

R”    是低级烷基；