[发明专利]流感疫苗

说明书

本文所引用的所有文献都已完整纳入本文作为参考。

发明领域

本发明涉及流感病毒疫苗。更具体地说，本发明涉及递送给朗格汉斯细胞的儿科疫苗。

发明背景

在过去，通常将流感疫苗给予流感感染会引起特别风险的患者，例如：患有哮喘、心脏病、镰刀形红细胞贫血、HIV或糖尿病的儿童；所生活的家庭中有哮喘、心脏病、镰刀形红细胞贫血、HIV或糖尿病患者的儿童；以及老年人。

近年来，有人建议应该将流感疫苗的接种范围扩大到所有儿童，而不仅仅是那些处于高风险中的儿童。然而，要想以这种方式提高覆盖范围就需要大大提高疫苗的生产能力，而疫苗生产商还没有达到这种要求。将疫苗储存起来也是不可能的，因为疫苗株每年都会发生变化，几乎得以即时的方式生产。

因此，需要扩充流感疫苗的可利用量，以满足增加的儿科疫苗需求量。

发明概述

虽然最近已经批准了鼻内疫苗用于人类，但是传统上流感疫苗都是通过肌肉内注射给予的[1]。本发明的基础在于利用其他途径，更具体是不需要大剂量抗原的途径给予流感疫苗的设想。将流感病毒抗原递送给朗格汉斯细胞就是按照本发明选择的途径。已发现，这种途径特别适用于对流感病毒无免疫力(即，以前未产生针对流感病毒的免疫应答)的患者接种疫苗，这就意味着有利于免疫幼儿。另外，与肌肉内注射相比，递送给朗格汉斯细胞可改善不同亚型免疫效应。

除了能够以给定量的抗原制备出更多的疫苗剂量之外，不采用肌肉内注射的方式意味着本发明避免了因流感疫苗接种而产生的疼痛，因此提高了患者的舒适性和依从性。

因此，本发明提供了一种免疫患者以抵抗流感病毒的方法，该方法包括将免疫原性组合物给予患者的步骤，其中：(a)患者对流感病毒无免疫力；(b)免疫原性组合物包含流感病毒抗原；和(c)免疫原性组合物被递送给患者的朗格汉斯细胞。

本发明还提供了流感病毒抗原在制备用于免疫患者以抵抗流感病毒的药物中的应用，其中：(a)患者对流感病毒无免疫力；和(b)药物用于递送给患者的朗格汉斯细胞。

本发明还提供了一种包含流感病毒抗原的免疫原性组合物，其中所述组合物适用于递送给朗格汉斯细胞。

本发明还提供了一种递送装置，其中：(a)该递送装置包含免疫原性组合物；(b)免疫原性组合物包含流感病毒抗原；和(c)该递送装置可用于将免疫原性组合物递送给朗格汉斯细胞。

患者

本发明涉及免疫对流感病毒无免疫力的患者。换言之，患者以前未产生针对流感病毒的免疫应答。患者以前未被流感病毒感染，也未进行抗流感病毒的免疫。因此，患者一般是0-18个月大的儿童，更一般0-12个月大的儿童，常常是0-6个月大的儿童。根据本发明，疫苗接种的最优选年龄是4-8个月，如5-7个月，或者约6个月大时。

在本发明的另外一个方面，患者以前可以产生过抗流感病毒的免疫应答，但是他们对所给疫苗的流感病毒属(即A型流感病毒或B型流感病毒)和/或亚型(H或N，特别是H亚型)无免疫力。这类患者可能是儿童(年龄在0月-12岁)、青少年(年龄在13-19岁)，青年(年龄在20-35岁)，中年人(年龄在36-64岁)或老年人(年龄在65岁或以上)。

患者可能已经接种了以下一种或多种(即1、2、3、4、5、6或7种)疾病的疫苗：白喉、破伤风、百日咳、b型嗜血流感杆菌(Haemophilusinfluenzae)、乙型肝炎病毒、脊髓灰质炎病毒和/或肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)。

一般来说，患者还未接种过麻疹、腮腺炎、风疹、水痘或甲型肝炎病毒的疫苗。

患者优选未患有哮喘、心脏病、镰刀形红细胞贫血、HIV或糖尿病。类似地，患者所生活的家庭中最好没有患哮喘、心脏病、镰刀形红细胞贫血、HIV或糖尿病的人。

流感病毒和流感病毒抗原

使用流感病毒抗原进行免疫以抵抗流感病毒的感染。作为抗原来源的特定病毒可以与保护作用所针对的特定病毒相同或不同，因为已知流感病毒，特别是同一病毒亚型的不同分离物之间能产生交叉保护作用。

另外，本发明还可以利用一种以上流感病毒的抗原进行免疫以抵抗一种以上流感病毒。流感病毒的疫苗株随季节而变化。在当前大流行间期，疫苗通常包含两株A型流感病毒(H1N1和H3N2)和一株B型流感病毒。因此，本发明所使用的抗原可以来自至少一株A型流感病毒和/或至少一株B型流感病毒。优选三价疫苗。本发明还可以使用大流行毒株的病毒，如H2、H5、H7或H9亚型病毒株，普通人群对这些病毒株没有免疫力。大流行情形下的疫苗可以是单价的，或者是添加大流行毒株的正常三价疫苗。