[发明专利]埃坡霉素类在治疗骨转移和骨肿瘤或癌症中的用途

权利要求书

1.埃坡霉素在制备用作骨转移或骨肿瘤生长抑制剂的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物用于治疗、预防或缓解骨转移。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物用于治疗、预防或缓解骨肿瘤生长。

4.根据权利要求3所述的用途，其中所述药物用于治疗、预防或缓解原发性骨肿瘤或癌症，包括良性肿瘤和恶性肿瘤，例如骨肉瘤、软骨肉瘤、尤因瘤、骨巨细胞瘤和脊索瘤。

5.根据权利要求2所述的用途，其中所述药物用于治疗、预防或缓解癌症患者中的骨转移。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的用途，其中所述埃坡霉素包含内酯或内酰胺部分。

7.根据权利要求1-5中任一项所述的用途，其中所述埃坡霉素为作为单一的立体异构体或不同的立体异构体的混合物、和/或作为其药学可接受的盐的具有如下通式的化合物：

其中：

R^1a、R^1b各自独立地为氢、C₁-C₁₀烷基、芳基、芳烷基，或者共同形成-(CH₂)_m-基团，其中m为2至5；

R^2a、R^2b各自独立地为氢、C₁-C₁₀烷基、芳基、芳烷基，或者共同形成-(CH₂)_n-基团，其中n为2至5，或者为C₂-C₁₀烯基或C₂-C₁₀炔基；

R³为氢、C₁-C₁₀烷基、芳基、芳烷基；

R^4a、R^4b各自独立地为氢、C₁-C₁₀烷基、芳基、芳烷基，或者共同形成-(CH₂)_p-基团，其中p为2至5；

R⁵为氢、C₁-C₁₀烷基、芳基、芳烷基、CO₂H、CO₂烷基、CH₂OH、CH₂O烷基、CH₂O酰基、CN、CH₂NH₂、CH₂N(烷基、酰基)_1，2、或CH₂卤素；

R⁶、R⁷各自为氢，或者共同形成另外的键，或者共同形成环氧官能团；

G为O或CH₂；

D-E共同为基团-H₂C-CH₂-、-HC＝CH-、-C≡C-、-CH(OH)-CH(OH)-、-CH(OH)-CH₂-、-CH₂-CH(OH)-、-CH₂-O-、-O-CH₂-或，其中如果G为O，则D-E不能为CH₂-O；或

D-E-G共同为基团H₂C-CH＝CH；

W为基团C(＝X)R⁸，或者为双环或三环芳族或杂芳族基团；

X为O或两个基团OR²⁰、或C₂-C₁₀亚烷基二氧基基团(其可为直链或支链的)、或H以及基团OR⁹、或基团CR¹⁰R¹¹；

R⁸为氢、C₁-C₁₀烷基、芳基、芳烷基、卤素、CN；

R⁹为氢或保护基PG^X；

R¹⁰、R¹¹各自独立地为氢、C₁-C₂₀烷基、芳基、芳烷基，或者与亚甲基碳共同形成5至7元碳环；

Z为O或H和基团OR¹²；

R¹²为氢或保护基PG^Z；

A-Y为基团O-C(＝O)、O-CH₂、CH₂-C(＝O)、NR²¹-C(＝O)或NR²¹-SO₂；

R²⁰为C₁-C₂₀烷基基团；

R²¹为氢或C₁-C₁₀烷基；

PG^x、PG^z为C₁-C₂₀烷基、环中可包含一个或多个氧原子的C₄-C₇环烷基、芳基、芳烷基、C₁-C₂₀酰基、芳酰基、C₁-C₂₀烷基磺酰基、芳基磺酰基、三(C₁-C₂₀烷基)甲硅烷基、二(C₁-C₂₀烷基)芳基甲硅烷基、(C₁-C₂₀烷基)二芳基甲硅烷基或三(芳烷基)甲硅烷基。