[发明专利]具有改变的效应子功能的多肽变体

权利要求书

1.分离的多肽，所述多肽包括至少含有Asn 434取代为Trp(N434W)的氨基酸取代的变体IgG Fc区。

2.权利要求1的多肽，其中所述变体Fc在pH6.0结合人FcRn的亲和力高于天然序列IgG Fc区，并且在pH7.4的结合亲和力低于在pH6.0的结合亲和力。

3.权利要求2的多肽，其中在pH6.0对人FcRn的结合亲和力至少高于天然序列Fc区的20倍。

4.权利要求1的多肽，其中所述多肽在灵长类血清中的半衰期高于含有天然序列Fc区的多肽。

5.权利要求4的多肽，其中灵长类是人或短尾猴。

6.权利要求1的多肽，其中所述多肽是免疫粘附素。

7.权利要求1的多肽，进一步包含Fc区中一个或多个氨基酸取代，所述取代导致所述多肽与含有天然序列Fc区的抗体相比，表现至少一种下列特性：FcγR结合力增强，抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)增强，补体依赖性细胞毒作用(CDC)增强，CDC减弱，ADCC和CDC功能增强，ADCC增强但CDC功能减弱，FcRn结合力和血清半衰期增强。

8.权利要求1的多肽，进一步包括IgG Fc区中残基位点的一个或多个氨基酸取代，所述残基位点选自：D265A、S298A/E333A/K334A、K334L、K322A、K326A、K326W、E380A和E380A/T307A，其中所述残基的编号是如Kabat所述的EU标号。

9.分离的抗体，所述抗体包括至少含有Asn 434取代为Trp(N434W)的氨基酸取代的变体IgG Fc区。

10.权利要求9的抗体，其中所述变体IgG Fc在pH6.0结合人FcRn的亲和力高于天然序列IgG Fc区，并且在pH7.4的结合亲和力低于在pH6.0的结合亲和力。

11.权利要求10的抗体，其中所述变体Fc在pH6.0对人FcRn的结合亲和力至少高于天然序列IgG Fc区的20倍。

12.权利要求9的抗体，其中所述抗体是嵌合的、人源化或人的抗体。

13.权利要求12的抗体，其中所述抗体是IgG1。

14.权利要求9的抗体，其中所述抗体进一步包含Fc区中一个或多个氨基酸取代，所述取代导致所述多肽与含有天然序列Fc区的抗体相比，表现至少一种下列特性：FcγR结合力增强，抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)增强，补体依赖性细胞毒作用(CDC)增强，CDC减弱，ADCC和CDC功能增强，ADCC增强但CDC功能减弱，FcRn结合力和血清半衰期增强。

15.权利要求9的抗体，其中所述抗体进一步包含IgG Fc区中残基位点的一个或多个氨基酸取代，所述残基位点选自D265A、S298A/E333A/K334A、K334L、K322A、K326A、K326W、E380A和E380A/T307A，其中所述残基的编号方式是如Kabat所述的EU标号。

16.权利要求9的抗体，其中所述抗体结合的抗原选自CD20，Her2，BR3，TNF，IgE和CD11a。

17.权利要求16的抗体，其中所述抗体结合人CD20并且包含选自下列序列的VH序列：

a.SEQ ID NO.2；

b.SEQ ID NO.42；和

c.SEQ ID NO.45

而且其中L链包含SEQ ID NO.1的VL序列或SEQ ID NO.26的全长序列。

18.权利要求16的抗体，其中所述抗体结合人CD20并且包含如图10所示的来自SEQ ID NO.24的C2B8 VL序列以及来自SEQ ID NO.25的VH序列。