[发明专利]联合化学疗法

说明书

                        发明领域

本发明涉及利用已知溶瘤细胞药物(oncolytic agent)的组合治疗肿瘤的方法。药物的联合使用意外地产生了比单独采用单一的药物更大的功效。

                        发明背景

癌症化学疗法在近些年来取得了引人注目的进展。利用天然存在产物或合成药物能够有效地治疗很多肿瘤。癌症化学疗法经常需要使用药物的组合，一般是为了产生更大的治疗效果，减少在单独用药时经常遇到的毒性作用。

我们现已发现一种独特的已知溶瘤细胞药物的组合，它表现出引人注目的协同效果。该组合利用乙酰地那林(acetyldinaline)以及多西太索(docetaxel)。该组合对治疗实体肿瘤患者尤为有效，尤其是非小细胞肺癌(nonsmall celllung cancer)和其他晚期实体肿瘤(advanced solid tumor)。

乙酰地那林是4-乙酰氨基-N-(2’-氨基苯基)-苯甲酰胺。已知也被称为CI-994。美国专利5,137,918对此有过描述，该专利引用在此作为参考文献，它教导了如何制备乙酰地那林、如何配制成剂型、如何用于治疗癌症，例如结肠癌和腺癌。美国专利5,795,909也将乙酰地那林描述为可能用于癌症治疗的药对。

多西太索是一种半合成化合物，属于taxoid家族。它是一种抗微管药物(antimicrotubule agent)，促进微管蛋白二聚物装配成微管，通过防止解聚作用而使微管稳定。这种稳定性抑制了微管网络的正常动态再生，而这种再生正是病毒分裂间期和有丝分裂细胞功能所必需的。另外，多西太索在整个细胞周期诱导产生微管的异常排列或微管束，在有丝分裂期间诱导产生微管的多星体。多西太索主要适用于乳腺癌和非小细胞肺癌，不过它也可用于治疗其他癌症。多西太索的使用一般伴有不希望出现的副作用，包括超敏反应、低血压、心动过缓、高血压、恶心与呕吐和注射部位反应。多西太索三水合物的商品制剂是Taxotere(Aventis Phamaceutical Products，Inc.，Collegeville，PA)。

本发明的目的是提供利用包含乙酰地那林以及多西太索的组合治疗癌症、尤其是晚期实体肿瘤的方法。进一步的目的是提供包含协同量的乙酰地那林和多西太索的组合物。

                      发明概述

本发明涉及抗肿瘤药物的协同组合和包含将该组合给药的治疗肿瘤的方法。本发明更具体的是提供包含乙酰地那林作为第一组分和多西太索作为第二组分的组合物。

本发明组合物基本上是由上述活性成分或其适合的盐以及通常的赋形剂、稀释剂和载体组成。

在本发明的进一步实施方式中，我们提供了治疗癌症的方法，包含对需要治疗的动物给以有效量的乙酰地那林与多西太索的组合。

优选的方法涵盖实体肿瘤的治疗。

进一步优选的方法采用抗肿瘤量的乙酰地那林和有效量的多西太索来治疗易受影响的癌症(susceptible cancer)，包括NSCLC、乳腺癌、卵巢癌、头颈癌、骨髓瘤、前列腺癌和胰腺癌。

本发明的另一种实施方式是试剂盒，在一个隔间(compartment)里包含一剂乙酰地那林，在另一个隔间里包含一剂多西太索。

                        发明详述

用在本发明方法中的化合物将按临床常用剂量给药。这类剂量将按正常方式计算，例如根据体表面积。乙酰地那林的给药剂量例如将从约1.0mg/m²至约50mg/m²，优选地从约2.0mg/m²至约10.0mg/m²。理想地，乙酰地那林的给药剂量将产生约5至约100μg/mL的血浆水平。乙酰地那林通常是口服给药的，例如胶囊剂，每粒含有2.5、5和25mg有效成分。乙酰地那林将在整个疗程按大约相等的剂量水平每天给药，通常为15至30天。可以实行多个疗程，取决于主治医务人员和所治疗的特定患者和疾病。