[发明专利]降低糖尿病患者空腹血糖和减缓体重增加的方法

说明书

                          发明领域

本发明涉及在使用外源性胰岛素控制血糖，并且将该胰岛素通过除肺脏途径以外方式给药的糖尿病患者上减缓体重增加率和/或降低空腹血糖的方法，包括将该胰岛素通过肺脏途径给予该患者，例如，作为吸入性胰岛素的形式。另外，本发明涉及使有体重增加风险或发展成高空腹血糖风险的患者开始使用吸入性胰岛素。

                          发明背景

糖尿病是一种定义为存在血糖水平慢性升高的严重的代谢疾病。成年人糖尿病的典型症状是多尿和烦渴，伴有血浆葡萄糖水平的升高。正常空腹血浆葡萄糖浓度小于110毫克/分升。发现糖尿病患者中空腹浓度在或超过126毫克/分升。一般地，糖尿病的发展是对胰腺β细胞破坏或缺乏的反应。

原发性糖尿病被分为I型糖尿病(也称作胰岛素依赖性糖尿病或IDDM)和II型糖尿病(也称作非胰岛素依赖性糖尿病或NIDDM)。I型糖尿病(青少年型或胰岛素依赖性)是熟知的激素缺乏状态，其胰腺β细胞表现为已经被自体免疫防御机制破坏。I型糖尿病患者有少量或没有内源性胰岛素分泌能力。这些患者出现极度的高血糖。直到大约70年前采用胰岛素替代治疗之前，I型糖尿病是致命的，替代治疗最先使用动物来源的胰岛素，最近，使用重组DNA技术生产的人胰岛素。

II型糖尿病以胰岛素抵抗为特征，即，外周组织对胰岛素作用的正常代谢应答的丧失，伴有相应的胰岛素缺乏。换言之，胰岛素抵抗是循环的胰岛素产生低于正常的生物应答的状况。在临床术语中，胰岛素抵抗是存在于当胰岛素水平正常或升高情况下血糖水平正常或升高持续存在时。与II型糖尿病相关的高血糖有时可通过节食或体重降低至足以恢复外周组织对胰岛素的敏感性而被逆转或缓解。II型糖尿病的发展与血糖浓度的升高相关，并且与葡萄糖诱导的胰岛素分泌相应降低相偶联。因此，例如，在II型糖尿病晚期，有可能有胰岛素缺乏。

I型糖尿病和II型糖尿病进展的时间方式(timewise)可以(且通常)明显不同。直至大量胰腺β细胞被破坏而需要长期的胰岛素治疗前，患有I型糖尿病的青少年(例如，儿科的)患者可能没有去就过诊。一般地，在胰腺已被破坏至不能再产生足够的胰岛素以满足患者的代谢需要之前，I型糖尿病进展约几年。与I型糖尿病相比，II型糖尿病的治疗经常不需要使用胰岛素，且自身状况进展可超过几十年。II型糖尿病的治疗方针通常包括一系列饮食治疗和生活习惯的改变，一般在开始持续6-12周。糖尿病饮食的特征是包括足量但不过量的卡路里摄入，饮食要有规律，限制饱和脂肪的含量，伴随增加多不饱和脂肪酸的含量，并且增加食物纤维的摄入。生活习惯的改变包括保持进行有规律的锻炼，帮助控制体重和降低胰岛素抵抗的程度。如上文已提到的，在II型糖尿病晚期，会有症状明显的胰岛素缺乏，从而最终II型糖尿病会需要给服外源性胰岛素以帮助控制患者的糖代谢。

无论是I型还是II型糖尿病，糖尿病患者都面临有特殊的医疗问题，多数为非糖尿病的特征。其中，最严重的是(1)体重增加，这会导致肥胖并进而引起胰岛素抵抗，以及(2)长期空腹葡萄糖含量高。尽管这些状况也发生在经经皮途径使用胰岛素的糖尿病患者上，但是在糖尿病患者使用的最普通的给药途径-自己皮下给予胰岛素的糖尿病患者尤其明显。体重增加的患者有最终成为肥胖和承受与肥胖相关的特殊问题的风险，即对心脏和血管的总的过度负荷以及增加了心脏病发作风险和伴随肥胖和/或明显体重增加的其他心脏病的风险。此外，已熟知糖尿病患者的空腹血糖在正常范围内越低，患者越少发生糖尿病的并发症例如视网膜病，神经病，中风，心脏病，肾脏疾病和/或衰竭，阳萎和切除术(例如由于血流不良和感觉缺失的末梢的切除术)。

                          发明概述

本发明提供一种减缓使用外源性胰岛素控制血糖和(或已经)将该胰岛素通过皮下和/或经皮给药的糖尿病患者的体重增加率的方法，包括将该胰岛素通过肺脏途径给予该患者，例如，吸入性胰岛素。经肺脏途径(pulmonary route)给予的胰岛素在本文(包括权利要求书)中有时被称作“肺脏胰岛素(pulmonary insulin)”，它作为“吸入性胰岛素(inhaled insulin)”的同义词。