[发明专利]一种体内可降解的复合肝支架及其制备方法

权利要求书

1、一种体内可降解的复合肝支架，其特征在于：该复合肝支架主要包括由可降解高分子材料制成的培养液入口[1]，培养液出口[2]，血液入口[3]，血液出口[4]，其内部带管道[5]的海绵体[6]，致密层[7]，血液空腔[8]以及外套[9]。

2.按照权利要求1所述的一种体内可降解的复合肝支架，其特征在于所述的复合肝支架呈纺锤形。

3、一种制备如权利要求1所述体内可降解的复合肝支架材料的方法，其特征在于：该方法依次包括以下步骤：

(1)用一定强度的细丝制成多层纺锤形模具，将模具放入与模具外型相吻合的容器中，并在容器中加入细胞相容性好的可降解高分子溶液，冻干后从容器中取出，即可制得纺锤形海绵体[6]；

(2)在上述制备的海绵体[6]的外壁涂一层可降解高分子溶液，然后放入交联剂中浸泡；湿态下抽出其中的细丝，形成外层为致密层[7]，内层带多管道[5]、多孔、可接种细胞及细胞生长因子的支持体；

(3)在上述支持体的外壁上再涂一层可降解高分子溶液，冻干、再交联，即可制得复合支持体；

(4)在复合支持体外部细胞培养液入口[1]和培养液出口[2]之间包覆一层可溶解的凝胶态物质，同时预制血液入口[3]和血液出口[4]；

(5)在上述制得的支持体的外壁再涂一层可降解高分子溶液，待溶剂挥发后，即在支持体外围形成外套[9]；

(6)将上述复合支持体放入去离子水中，溶解掉其中的凝胶态物质，在外套[9]内形成血液空腔[8]，经干燥后即可制得多管道、多层次的复合肝支架材料；

(7)将上述制得的支持体在抗凝血药物中浸泡，然后在丙酮浓度依次递减的水溶液中缩聚，即可制得抗凝血的多管道、多层次的复合支架材料。

4、按照权利要求3所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述的细丝为细金属丝或细塑料丝。

5、按照权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的可降解高分子溶液为胶原盐(醋)酸溶液、明胶水溶液、明胶与海藻酸钠混合液、胶原盐酸溶液与海藻酸钠混合液、胶原盐(醋)酸溶液与半乳酸海藻酸钠混合液(海藻酸钠中10～30％的糖醛酸被半乳酸乙二胺基取代)、壳聚糖醋酸溶液、壳聚糖/胶原混合液、壳聚糖/明胶混合液、壳聚糖/海藻酸钠混合液的任意一种。

6、按照权利要求3或5所述的制备方法，其特征在于所述的可降解高分子溶液中还可复合细胞(肝细胞、内皮细胞)生长因子(HGF)、转移生长因子(TGF-α)。以促进细胞生长、防止细胞癌变。

7、按照权利要求3所述的制备方法，其特征在于步骤(2)与(3)中所述的交联剂对于可降解高分子为胶原、明胶类蛋白质的溶液，交联剂可选择1-乙基-3-(3-二甲基丙基)碳二亚胺盐酸盐或其稳定体系1-乙基-3-(3-二甲基丙基)碳二亚胺盐酸盐/2-(N-吗啉)-乙烷-磺酸(MES)；对于可降解高分子为含海藻酸钠或半乳酸-1，4-乙二氨基海藻酸钠的溶液，交联剂还可选择乙二胺/1-乙基-3-(3-二甲基丙基)碳二亚胺盐酸盐/氯化钙体系；对于可降解高分子为壳聚糖醋酸的溶液，不需交联。

8、按照权利要求3所述的制备方法，其特征在于步骤(1)、(2)、(3)、(5)中可直接将抗凝血药物复合在可降解高分子溶液中，然后按步骤(6)进行，即可制得抗凝血的多管道、多层次的复合支架材料。

9、按照权利要求3所述的制备方法，其特征在于步骤(5)中所述的可降解高分子溶液可采用聚乳酸、聚乳酸/与聚羟基乙酸、聚乳酸/聚己内酯共聚物的1，4-二氧六环溶液或聚醚氧酯的四氧呋喃溶液中的任一种。