[发明专利]普拉克索用于治疗成瘾性疾病的用途

说明书

                     发明背景

本发明涉及普拉克索或2-氨基-6-正丙基氨基-4，5，6，7-四氢苯并-噻唑或其(-)-对映体以及它们的可药用盐用于治疗多种神经系统疾病、包括成瘾性疾病、影响精神行为的物质使用症、尼古丁成瘾或香烟成瘾(其结果是戒烟)的用途。

                     发明背景

普拉克索是一种多巴胺-D₃/D₂激动剂，其合成记载于欧洲专利186087及其对应的美国专利4,886,812中。其最初是用于治疗精神分裂症和帕金森氏症。德国专利申请DE 3843227提出普拉克索可以降低催乳素的血浆水平。该申请的英文摘要指出，在可以用普拉克索治疗的多种与垂体有关的疾病中，可将其用于治疗由于药物引起的DA受体阻断或DA分泌抑制所引起的疾病。此外，德国专利申请DE 3933738记载了可用普拉克索降低异常的高水平的促甲状腺激素(TSH)。美国专利5,112,842公开了化合物的经皮给药以及含有这些化合物的经皮系统。WO专利申请PCT/EP 93/03389记载了将普拉克索用作抗抑郁剂。PCT申请PCT/US95/15618公开了普拉克索的神经保护作用。美国专利5,001,861记载了普拉克索用于治疗多动腿综合征的用途。

科学家们还考虑过普拉克索等药物是否具有可用于治疗某些形式的成瘾的特性。例如，参见，A.Carlsson，MF Piercey，神经病性精神病中的多巴胺受体亚型，Clinical Neuropharmacology，Vol.18，Suppl.I，pp.S1-S5(1995)。RA Wise，D1-和D2-型对精神运动敏化和奖赏的贡献：药理学治疗策略的暗示，ClinicalNeuropharmacology，Vol.18，Suppl.I，pp.S-74-83(1995)。DCSRoberts，R Ranaldi，多巴胺能药物对可卡因强化的影响，ClinicalNeuropharmacology，Vol.18，Suppl.I，pp.S84-S95(1995)。HDKleber，用于治疗可卡因依赖性的现有的和潜在的药物疗法，Clinical Neuropharmacology，Vol.18，Suppl.I，pp.S96-S109(1995)。

本文公开了说明如何用普拉克索治疗特定的成瘾性疾病的方法和剂量。

                  发明概述

本发明具体提供了治疗某些成瘾性疾病例如影响精神行为的物质使用症、尼古丁成瘾或香烟成瘾(其结果是戒烟或减少吸烟)的方法，该方法包括向患有或易患所述成瘾或疾病的患者施用治疗有效的无毒剂量的普拉克索及其衍生物和/或可药用盐。普拉克索是指2-氨基-6-正丙基氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑、其(-)-对映体或(S)-2-氨基-4，5，6，7-四氢-6-(丙基氨基)-苯并噻唑及其可药用盐、特别是(-)-2-氨基-6-正丙基氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑二盐酸盐(H₂O)。

2-氨基-6-正丙基-氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑、特别是其(-)-对映体及其可药用酸加成盐可用于治疗本文中所描述的成瘾性疾病。常规的制剂形式基本上由惰性药物载体和有效剂量的活性物质组成；例如普通片剂或包衣片剂、胶囊、锭剂、散剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、糖浆、栓剂等。

优选含有下述量的活性药物并且还含有甘露醇、玉米淀粉、胶态二氧化硅、聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁作为赋形剂的片剂(mg/片)：0.125、0.25、0.5、1.0、1.25和1.5mg普拉克索碱(mg普拉克索2HCl)。优选从0.125mg的剂量开始，每天向患者给药3次(tid)。在接受了起始剂量后，患者可以寻求增加剂量至更高的水平，每5至7天增加一次直至达到10mg/天的最大剂量，优选更高的总每日剂量为约6mg/天，更优选的最高剂量为约4.5至5mg/天。

为了治疗本文中所描述的成瘾性疾病，还可将药物以可咀嚼的形式(例如口香糖)提供。可咀嚼基质中的活性药物含量可以是以上推荐剂量的一半，从约0.075mg每片口香糖开始，每天给药3次，然后在患者显示对药物耐受后采用更高的剂量。除了以上关于片剂所提到的剂量外，还可以采用多种口香糖剂量，包括0.075、0.10、0.125、0.150。根据患者的治疗需求，每天可以给药最多3次一或两片口香糖。