[发明专利]含有4－联苯基醋酸的贴敷剂

说明书

技术领域

本发明涉及治疗用消炎镇痛贴敷剂，它的基质中含有苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯的嵌段共聚物、N-甲基-2-吡咯烷酮、聚乙二醇和4-联苯基醋酸作为必要成分。

背景技术

4-联苯基醋酸是一种非类固醇类的消炎止痛药。为了避免全身性的副作用，很早就研制了它的凝胶剂，并已在临床中应用。但凝胶剂有缺点，如投药时会弄脏衣服，必须频繁多次投药且不易掌握恒定的投药量。为了改进这些缺点，研制了含有4-联苯基醋酸的糊剂(特开平3-193728)，并已投放市场。在粘着力和药效持续性方面，糊剂是大体可以满足要求的制剂，但仍有待于进一步提高。作为糊剂，在其粘着力的界限等方面还存在着问题。因此，为解决这些问题又提出了使用油性带的贴敷剂(特开平4-321624)。

在上述使用油性带的贴敷剂处方中，用克罗他米通作为药效成分4-联苯基醋酸的溶剂。但4-联苯基醋酸在克罗他米通中的溶解度约为7％，如果溶剂量少，则4-联苯基醋酸的溶解仍不充分。而且在捏合的基质中明显有4-联苯基醋酸结晶析出，其结果会在药物的吸收性和持续性等方面都存在一些问题。另一方面如果添加高浓度的克罗他米通，则会降低凝集力，存在着膏体残留在肌肤上的问题。而且研究还发现了克罗他米通本身对皮肤有刺激性的问题。

为了解决上述问题，本发明者进行了潜心研究，结果发现在以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯的嵌段共聚物、N-甲基-2-吡咯烷酮及聚乙二醇为必要成分的基质中，再添加4-联苯基醋酸作为必要成分则可以一举解决上述问题，从而完成了本发明。

本发明的课题是提供一种含有4-联苯基醋酸的贴敷剂。与以往贴敷剂相比，本发明贴敷剂中的有效成分4-联苯基醋酸的释放性及药效持续性均有所改进，并且降低了对皮肤的刺激、安全性高。

发明公开

为了完成这一课题，本发明的基本方案是贴敷剂中含有苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物5～50重量％、N-甲基-2-吡咯烷酮0.05～20重量％、聚乙二醇0.1～20重量％、及4-联苯基醋酸0.1～20重量％作为必要成分。

本发明更具体的方案是作为必要成分的N-甲基-2-吡咯烷酮和聚乙二醇的配合重量比例为1∶0.1～1∶5(重量比)。

本发明的更优选的方案是使用在常温下为液态～半固态的聚乙二醇。

4-联苯基醋酸是一种不易溶解的药物。本发明的特征在于，用已往几乎未认真研究过的N-甲基-2-吡咯烷酮和聚乙二醇的混合液作溶剂，使4-联苯基醋酸完全溶解，及使用苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物作基质材料。基于这些特征，基质中含有的有效药物成分4-联苯基醋酸可以稳定并长时间地释放出来。

本发明人等的研究结果表明，N-甲基-2-吡咯烷酮单独作为溶剂使用时，对4-联苯基醋酸的溶解性非常好，但是投药后，4-联苯基醋酸马上迅速释放出来，不能保持长时间持续释放，也就是会产生所谓的“突释”现象。

另一方面，聚乙二醇单独作为溶剂使用时，对4-联苯基醋酸的溶解性较差，基质中有结晶析出，4-联苯基醋酸的释放性不充分。

针对上述情况，本发明通过配合使用N-甲基-2-吡咯烷酮和聚乙二醇作为溶剂，能够使4-联苯基醋酸完全溶解，又可以抑制投药后4-联苯基醋酸急速释放。

本发明中作为4-联苯基醋酸的溶剂使用的N-甲基-2-吡咯烷酮和聚乙二醇混合液对皮肤的刺激性小，所以由这些组成成分制备的贴敷剂对皮肤的刺激相当小，且安全性高。例图的简单说明

图1示出了试验例3中叙述的大鼠血中浓度测定试验的结果。实施本发明的最佳方案

用于本发明贴敷剂的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的配合量为5～50重量％，优选10～40重量％。如果低于5重量％，则基质的凝集力不够，而导致基质残留在肌肤上的问题；如果超过50重量％，则凝集力太高，粘着力下降，或者导致捏合时的加工性能降低。

作为助溶剂的N-甲基-2-吡咯烷酮的配合量为0.05～20重量％，优选0.1～10重量％。若低于0.05重量％，则不具备作为溶剂的意义；若配合量超过20重量％，则会降低基质的凝集力。

聚乙二醇，最好使用常温下为液态～半固态的聚乙二醇。作为这种聚乙二醇具体如聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇1000及聚乙二醇1500等。

聚乙二醇的配合量为0.1～20重量％，优选1～10重量％。如果不足0.1％，则4-联苯基醋酸不会长时间持续释放；如果配合量超过20重量％，则与基质的相溶性不好。