[发明专利]具负性激素和/或拮抗剂活性视黄醛衍生物的用途

权利要求书

1.能够与选自RAR_α、RAR_β和RAR_γ的视黄酸受体亚型结合的视黄醛衍生物拮抗剂或负性激素在制备用于治疗哺乳动物的病理症状(所述症状对视黄醛衍生物拮抗剂或负性激素的治疗敏感)的药物中的用途。

2.根据权利要求1的用途，其中所述药物用于改善由于给予所述哺乳动物视黄醛衍生物所引起的毒性或不需要的副作用。

3.根据权利要求2的用途，其中所述药物用于改善由于所述哺乳动物服用视黄醛衍生物药物或维生素A或维生素A前体引起的预先存在的病理症状。

4.根据权利要求1的用途，其中所述药物用于局部给药。

5.根据权利要求1的用途，其中所述药物用于全身性给药。

6.根据权利要求1的用途，其中所述视黄醛衍生物拮抗剂或负性激素与Kd低于约1微摩尔的视黄醛衍生物受体的亚型结合。

7.根据权利要求1的用途，其中所述负性激素或拮抗剂具有下式：有下式：

其中X为S、O、NR’，其中R’为H或1-6个碳原子的烷基，或

X为[C(R₁)₂]_n其中R₁为H或1-6个碳原子的烷基，及n为0-2之间的整数；

R₂为氢、1-6个碳原子的低级烷基、F、Cl、Br、I、CF₃、1-6个碳原子的氟取代烷基、OH、SH、1-6个碳原子的烷氧基或1-6个碳原子的烷硫基；

R₃为氢、1-6个碳原子的低级烷基或F；

m为0-3的整数；

o为0-3的整数；

Z为-C≡C-，

   -N＝N-，

   -N＝CR₁-，

   -CR₁＝N，

   -(CR₁＝CR₁)_n’-其中n’为0-5的整数，

   -CO-NR₁-，

   -CS-NR₁-，

   -NR₁-CO，

   -NR₁-CS，

   -COO-，

   -OCO-，

   -CSO-，

   -OCS-；

Y是苯基或萘基或选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻唑基、噁唑基、咪唑基和吡唑基的杂芳基，所述苯基和杂芳基可选被一个或两个R₂基团取代，或

当Z为-(CR₁＝CR₁)_n’-和n’为3、4或5时，则Y代表在该(CR₁＝CR₁)_n’基团和B之间的直接价键；

A为(CH₂)_q其中q为0-5，具有3-6个碳原子的低级支链烷基，具有3-6个碳原子的环烷基、具有2-6个碳原子和1或2个双键的链烯基，具有2-6个碳原子和1或2个三键的炔基；

B为氢，COOH或其药学上可接受的盐，COOR₈，CONR₉R₁₀，-CH₂OH，CH₂OR₁₁，CH₂OCOR₁₁，CHO，CH(OR₁₂)₂，CHOR₁₃O，-COR₇，CR₇(OR₁₂)₂，CR₇OR₁₃O或三-低级烷基甲硅烷基，其中R₇为烷基、环烷基或含有1-5个碳原子的链烯基，R₈为1-10个碳原子的烷基或三甲基甲硅烷基烷基其中所述烷基具有1-10个碳原子，或5-10个碳原子的环烷基，或R₈为苯基或低级烷基苯基，R₉和R₁₀独立为氢，1-10个碳原子的烷基，或5-10个碳原子的环烷基，或苯基或低级烷基苯基，R₁₁为低级烷基、苯基或低级烷基苯基，R₁₂为低级烷基，及R₁₃为2-5个碳原子的二价烷基，和

R₁₄为(R₁₅)_r-苯基，(R₁₅)_r-萘基或(R₁₅)_r-杂芳基，其中所述杂芳基具有选自O、S和N的1-3个杂原子，r为0-5的整数，和

R₁₅独立为H，F，Cl，Br，I，NO₂，N(R₈)₂，NH(R₈)COR₈，NR₈CON(R₈)₂，OH，OCOR₈，OR₈，CN，具有1-10个碳原子的烷基，具有1-10个碳原子的氟代烷基，具有1-10个碳原子和1-3个双键的链烯基，具有1-10个碳原子和1-3个三键的炔基，或三烷基甲硅烷基或三烷基甲硅烷氧基其中所述烷基独立具有1-6个碳原子。