[发明专利]荆芥内酯及其提取工艺和用途

说明书

本发明涉及一种单萜化合物，具体地说，涉及由荆芥提取的荆芥内酯，及它作为药物的用途。

单萜类化合物已经被广泛的研究，如(+)异薄荷内酯也已被合成(参见Tetrahedron Vol.49,No.29,pp.6429-6436,1993)，但至今未有报导从药材荆芥中提取得到一种薄荷烷型的单萜化合物荆芥内酯。

本发明的目的在于提供一种从药材荆芥中提取的荆芥内酯以及它的提取方法和作为药物的用途。

本发明的技术方案如下述。

荆芥内酯，它的分子式为C₁₀H₁₄O₃，熔点为188-189℃，其比旋光度为[α]_D²⁰=+46.7°(乙酸乙酯溶液)，它的结构式如图1所示，本发明人暂命名为荆芥内酯(Schizonepetin)。

本发明的荆芥内酯的提取方法包括如下步骤：

A．将荆芥药材用乙醇加热提取，得乙醇提取液，乙醇提取液减压回收乙醇后得醇浸膏，

B．将A步骤得到的醇浸膏用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯萃取液减压回收乙酸乙酯得乙酸乙酯萃取物，

C．将乙酸乙酯萃取物用层析硅胶装柱进行柱层析，用石油醚-乙酸乙酯进行梯度洗脱，收集含有荆芥内酯的流份，静置析出粗晶，即为荆芥内酯粗品，

将荆芥内酯粗品用乙酸乙酯-石油醚重结晶，得到荆芥内酯粒状晶体，纯度可达99％以上。

具体的操作如下：

取荆芥生药材饮片(荆芥药材润后切制成0.5-1.0cm长的小段)13kg，用10倍量(130kg)95％医用乙醇温浸(50±2℃)5次(分别为2天，1天，1天，1天，1天)，每天搅拌2-3次，过滤，合并浸提液，于70℃减压回收乙醇至无醇味而得到醇浸膏。

将所得醇浸膏用乙酸乙酯(A·R)1500ml分2次萃取，每次750ml，乙酸乙酯萃取液减压浓缩(60℃,0.09Mpa)至干，得乙酸乙酯溶解物430g；以柱层析硅胶(100-200目)500g拌样，干法装柱。硅胶与样品量之比为8∶1；以石油醚(60-90℃)-乙酸乙酯进行常压梯度洗脱，每500ml为一流份，从纯石油醚开始，每20000ml增加2％的乙酸乙酯，合并石油醚∶乙酸乙酯=100∶6-100∶8段流份，静置2-3天即有粗晶析出。

将粗晶以乙酸乙酯(A·R)-石油醚重结晶可得粒状结晶，纯度可达99.4％(HPLC归一化法测得)；将母液浓缩，以薄层层析用硅胶H拌样并干法上柱，以石油醚∶乙酸乙酯=100∶7加压洗脱，又有大量粗晶洗脱出柱，同前法用乙酸乙酯一石油醚重结晶，即可得较纯的荆芥内酯结晶。

荆芥内酯的药理试验表明，它具有较强的生理活性。试验表明：

1．它对流感病毒感染小鼠死亡具有明显的保护作用，并且能降低流感病毒感染小鼠的肺指数值，因此可用于制备抗感冒病毒药物；

2．它能明显抑制巴豆油所致的小鼠耳肿胀和明显抑制腹腔注射HAC导致小鼠毛细血管渗透性的增加，具有明显的抗炎作用，因此可用于制备消炎药物；

3．它对乙型链球菌具有较强的抗菌作用，因此可用于制备抑制乙型链球菌的药物；

4．它既能有效减少腹腔注射化学致痛剂HAC所致小鼠扭体的次数，又能明显提高小鼠对温热刺激的痛阈值，因此可用于制备镇痛剂；

5．它能使磷酸组胺致痉的豚鼠气管螺旋条松弛，因此可以用于制备抗过敏药物；

6．它对大鼠足跖部汗腺有较显著的兴奋作用，因此可以用于制备发汗剂。

本发明的荆芥内酯是一种新的薄荷烷型单萜类化合物，它结构简单，提取方法简便价廉，具有较强的生理活性。

附图说明：

图1为荆芥内酯的结构图；

图2为荆芥内酯高分辨质谱图；

图3为荆芥内酯的红外光谱图；

图4为荆芥内酯紫外光谱图；

图5为荆芥内酯H¹-NMR谱图；

图6为荆芥内酯C¹³-NMR谱图；

图7为荆芥内酯X-ray谱图；

图8为荆芥内酯高压液相色谱图。

以下通过实施例进一步说明本发明。

实施例1：