[发明专利]使用MEK抑制剂治疗慢性疼痛的方法

说明书

                      技术背景

本发明特征在于使用MEK抑制剂治疗慢性疼痛的方法。慢性疼痛包括神经病性疼痛，和慢性炎症疼痛。

在神经传输中的任何异常都会干扰神经信号，进而在脑内不正常地解释，引起神经病性疼痛。神经病性疼痛可以是，例如，深度疼痛，烧灼感，或对触觉的过敏症。与神经病性疼痛有关的疾病或症状不受限制地包括，糖尿病性神经病，灼性神经痛，神经丛抽出术，神经瘤，脉管炎，挤压伤，病毒感染(例如，疱疹病毒传染或HIV)，缩窄伤害，组织伤害，从周围到中枢神经系统的神经伤害，截肢，甲状腺功能减退，尿毒症，慢性醇中毒，手术后疼痛，关节炎，背痛，和维生素缺乏。

传染如带状疱疹能够引起神经炎症和产生带状疱疹后神经痛，位于病毒感染区域中的慢性灼烧。痛觉过敏是当已经有害的刺激变成更痛苦时，和异常性疼痛，当以前无害的刺激变成痛苦(如衣服或微风的接触)时。反射交感性营养不良伴随有肿胀和发汗或在局部血流中的变化、组织萎缩或骨质疏松症。灼性神经痛，包括严重的烧灼痛和肿胀，发汗，和在血流上的变化，接着会造成主要神经如坐骨神经的伤害或疾病。一些类型的慢性下腰痛能够有神经病性的成分(例如，坐骨神经痛，后脊髓灰质炎和CPRM)。神经病性疼痛也可以由癌症或化学疗法诱导。

神经病性疼痛现在用抗惊厥药例如卡马西平和抗抑郁药例如阿米替林治疗。NSAIDS和类鸦片物质一般有较少的作用(Fields等，1994Textbook of Pain，p 991-996(出版：Churchill Livingstone)，James & Page 1994；J.Am.Pediatr.Med.Assoc，8：439-447，Galer，1995 Neurology 45 S17-S25。已经用加巴喷丁治疗的神经病症状包括：带状疱疹后神经痛，后脊髓灰质炎，CPRM，HIV-相关的神经病，三叉神经痛，和反射交感性营养不良(RSD)。

消炎药剂的通常较弱的效力预示着慢性疼痛的机理与痛觉过敏不太相关。    

                    本发明的概述

本发明的特征在于治疗慢性疼痛的方法，该方法包括对需要这类治疗的病人施用包含MEK抑制剂的药物组合物的步骤。慢性疼痛包括神经病性疼痛，自发疼痛，以及与维生素缺乏，尿毒症，甲状腺功能减退，手术后疼痛，关节炎，背痛，和慢性醇中毒有关的疼痛。本发明的特征还在于所公开的、被配制来治疗慢性疼痛的组合物。这样的组合物可包含具有在专利申请PCT/US99/30416(国际申请日1999年12月21日)中公开的结构的一种或多种MEK抑制剂化合物。

MEK抑制剂的例子包括具有以下式(I)的化合物：W是以下式(i)-(xiii)中的一个：