[发明专利]用于关节软骨愈合和修复的方法和组合物

说明书

                  发明领域

本发明涉及组织修复领域，具体地说，涉及稳定的功能性关节软骨修复再生。因此，本发明可以用于整复外科或用于关节软骨再生或修复的其它方法。

                  发明背景

关节软骨损伤的修复仍是当前矫形外科学的一个挑战。目前的几种治疗策略基于软骨组织和骨软骨组织的移植。自体骨软骨移植提供了最合适的生理材料。然而，供体组织是有限的，通常需要在第二个部位接受手术，以获得用于移植的组织。因此，尽管在该领域进行了相当大的努力，但仍需要一种关节软骨缺损和损伤修复的有效方法，提供适当的生理修复，而不需要从患者收集自体组织。

                 发明概述

本发明提供用于合乎生理要求的功能性组织修复再生的方法和组合物，用于修复关节软骨损伤和缺损。具体地说，本发明包括治疗关节软骨损伤或缺损患者的方法。本发明的方法和组合物的优点是它们利用骨形态发生蛋白(BMP)，所述蛋白已知具有骨发生和/或软骨发生特性，并且可以通过重组DNA技术来生产，因此具有可能无限的供应。本发明的方法和组合物的另一优点是：可以加速功能性关节软骨的再生，或功能性关节软骨的再生可能具有更大的最终强度和稳定性，并且在缺损或损伤部位形成的组织是合乎生理要求的。

应用BMP增进关节软骨缺损和损伤的修复可能产生更好的骨关节炎治疗方法，因此避免、延迟或减小对人工髋关节置换和其它常用干涉的需要。临床前评估表明，rhBMP-2改善了兔子关节软骨全厚度缺损的早期愈合。

                  发明详述

按照本发明，提供用于治疗患有某些形式的关节软骨损伤或缺损的患者的方法和组合物。所述损伤可能是急性压迫的结果、或诸如由于参加体育运动或可能撕裂、擦伤或者伤害关节软骨的意外发生所引起的损伤。

所述方法和组合物的优点是：修复或改善关节软骨缺损、特别是全厚度关节软骨缺损。其它缺损也可以用本发明的方法和组合物治疗，特别是加上使所述缺损部位进一步加重以便到达作为基础的软骨下骨的另一种方法。

在本发明中，将活性生长因子例如一种BMP加入合适的组织源中。所述组织源或者可以是该患者自体的骨软骨移植物，或者可以包含同种移植物或人工制备的组织。在一个优选实施方案中，所述组织源可以是软骨细胞的细胞培养物，例如已经通过离体细胞培养法、并且加入或不加入额外的生长因子制备的软骨细胞或干细胞培养物。例如，参见US5226914、US581 1094、US5053050、US5486359、US5786217和US5723331的说明书。所有这些申请的说明书均通过引用结合到本文中。

所述组织也可以用传统的基于非细胞培养的方法获得，采用例如镶嵌成形术(mosaicplasty)的技术，其中用市售的仪器例如Acufex7[Smith和Nephew，Inc.，Andover MA]、COR系统[InnovasiveTechnologies，Marlborough MA]或Arthrex7骨软骨自体移植物转移系统[Arthrex，Munich，德国]收集软骨。所获得的组织可以直接用于本发明方法中，或可以与上述基于组织的细胞培养系统相结合。

                 生长因子