[发明专利]治疗线粒体疾病的方法

权利要求书

1.一种治疗线粒体疾病的方法，包括向已患有或有患该病风险的治疗对象施用有效量的通式I化合物，从而治疗该疾病：其中：

R₁为OH、NHCOCH₃或NH₂，

R₂为H、CO₂H或

其中：

X为具有选自H、C_1-3烷基、OH、NH₂和卤素取代基的C₁-C₂₂烷基、C₁-C₂₂链烯基或C₁-C₂₂链炔基，或者其中X是H，

R₃、R₄和R₅独立地是具有取代基的任选取代的C₁-C₂₂烷基羰基，所述取代基选自C_1-3烷基、OH、NH₂，卤素和H，其中R₃，R₄，和R₅中至少有一个不是H。 

2.一种治疗线粒体疾病的方法，包括向已患有或有患该病风险的治疗对象施用有效剂量的2’，3’，5’-三-O-乙酰基-1-β-D-尿苷。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述任选取代的烷基羰基没有支链并具有5至22的碳原子。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所术烷基羰基是选自甘氨酸、左旋丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、酪氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、赖氨酸、组氨酸、肉毒碱和鸟氨酸的氨基酸的羰基衍生物。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述烷基羰基是具有约3到22碳原子的二羧酸的羰基衍生物。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述线粒体疾病包括线粒体或核DNA中的变异。

7.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述线粒体疾病选自以下疾病：亨廷顿氏疾病、肌萎缩性侧索硬化、MELAS(伴乳酸血症和中风样发作的线粒体脑病)、MERRF(肌阵挛、癫痫和具有破碎红纤维的肌病)、NARP/MILS(神经源性肌肉无力、运动失调、视网膜色素病变/母系遗传性利氏综合症)、LHON(勒伯尔遗传性视觉神经病)“线粒体性失明”、KSS(克-塞综合症)、PMPS(皮尔逊骨髓胰腺综合症)、CPEO(慢性进行性外源性眼麻疲)、利氏综合症、阿尔伯氏综合症、多种线粒体脱氧核糖核酸缺失综合症、线粒体脱氧核糖核酸衰竭综合症、复合型I缺乏症、复合型II(SDH)缺乏症、复合型III缺乏症、细胞色素C氧化酶(COX，复合型IV)缺乏症、复合型V缺乏症、腺嘌呤核苷酸转位子(ANT)缺乏症、丙酮酸脱氢酶(PDH)缺乏症、乙基丙二酸酸尿伴乳酸血症、3-甲基-戊烯二酸酸尿伴乳酸血症、感染期渐退性顽固性癫痫、感染期渐退性阿斯伯格综合症、感染期渐退性孤独症、注意力缺乏多动症(ADHD)、感染期渐退性大脑麻椑、感染期渐退性朗诵困难、母系遗传性血小板减少和白血病、MNGIE(线粒体肌病、周围自主性神经病变、胃肠功能失调和癫痫)、MARIAHS综合症(线粒体性共济失调，复发性感染，失语，低尿酸血症/脊髓发育不全，癫痫发作和二羧酸酸尿)、ND6肌张力障碍、感染期渐退性周期性呕吐综合症、3-羟基-异丁酸血尿伴乳酸血症、糖尿病伴乳酸血症、尿苷反应性神经综合症(URNS)、家族性单侧性纹状体坏疽(FBSN)、氨基糖甘相关性耳聋、扩张形心肌病、脾淋巴瘤、吴尔弗拉姆综合症、多线粒体DNA缺失综合症及肾小管性酸中毒/糖尿病/共济失调综合症。

8.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述线粒体疾病是心磷脂的缺乏。

9.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述线粒体疾病包括嘧啶合成途径中的缺陷。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述嘧啶合成途径中的缺陷是尿苷合成途径。

11.根据权利要求9所述的方法，其中所述缺陷包括在嘧啶合成途径中降低的酶表达和/或活性。