[发明专利]一种新的多肽——人胞质分裂调节蛋白55和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人胞质分裂调节蛋白55，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

胞质分裂是细胞有丝分离末期由母细胞分离形成两个子细胞的重要步骤。有丝分裂末期，两个即将分离的子细胞间会产生一个收缩环，随着收缩环的逐渐收紧，两个子细胞被最终分开。收缩环不是一种持久的结构，其只是在有丝分裂的最后阶段十分迅速地产生，而在胞质分开完成后又迅速消失。

研究发现，收缩环由大量平行排列但具有不同极性地微丝形成，它是存在于绝大多数非肌肉细胞中的具有收缩功能的环状微丝束的一个代表。收缩环的收紧动力来自于纤维束中肌动蛋白和肌球蛋白的相对滑动，干扰肌动蛋白或肌球蛋白都可抑制收缩环的作用活性，即影响整个胞质分裂过程的进行。而在此过程中，还涉及多种蛋白的共同调控。

生物体内存在着一些蛋白，这些蛋白在细胞有丝分裂过程中与肌动蛋白、肌球蛋白等物质协同作用，以促进有丝分裂过程的完成。1999年，Kwak等人从人中克隆得到了一在细胞有丝分裂过程中起重要调控作用的蛋白----lvsA蛋白。该蛋白在肌球蛋白Ⅱ中高表达，其与肌球蛋白Ⅱ协同作用，在细胞有丝分裂胞质分裂及细胞发育过程中发挥着重要的生理学功能。该蛋白的蛋白序列中含有多个与切-东二氏综合症发生相关的蛋白相似的功能性结构域，这些蛋白结构域在溶酶体膜转运过程中发挥重要的调控作用。该蛋白很可能在胞质分裂细胞膜形成过程中发挥重要的作用[Kwak E.,Gerald N.et al.,1999,Mol.Biol.Cell.10:4429-4439]。

本发明的人的基因与已知人lvsA蛋白在蛋白水平上有65％的同一性和81％的相似性，且与之具有相似的结构特征。基于以上各点，故认为本发明的新基因为一人胞质分裂调节蛋白，命名为人胞质分裂调节蛋白55。并以此推断其与lvsA蛋白具有相似的生物学功能。该蛋白在肌球蛋白Ⅱ等运动组织中高表达，其突变或表达异常将直接影响生物体内各组织细胞有丝分裂过程的进行，进而引发各种相关的发育及代谢紊乱型疾病。该蛋白在生物体内通常与一些发育紊乱型疾病、相关组织的肿瘤及癌症等恶性疾病的发生均密切相关。该蛋白还可用于诊断及治疗上述各种疾病。

由于如上所述人胞质分裂调节蛋白55蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人胞质分裂调节蛋白55蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人胞质分裂调节蛋白55蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人胞质分裂调节蛋白55以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人胞质分裂调节蛋白55的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人胞质分裂调节蛋白55的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人胞质分裂调节蛋白55的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人胞质分裂调节蛋白55的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人胞质分裂调节蛋白55的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人胞质分裂调节蛋白55异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中47-1543位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-2511位的序列。