[发明专利]一种抗人巨细胞病毒药物及其在制药中的应用

说明书

本发明涉及抗病毒药物，特别是抗人巨细胞病毒药物。

人巨细胞病毒(Human  Cytomegalovirus，HCMV)在人群中感染十分普遍，对于免疫功能受损如器官移植和爱滋病患者，可引起肺炎、肝炎、胃肠炎及视网膜病等，常可危及病人的生命[Jacobson MA,Mills J.Seriouscytomegalovirus disease in the acquired immunodificiency syndrome(AIDS).Clinical findings,diagnosis,and treatment.Ann Intern Med,1988,108(4):58594]。而妊娠妇女孕早期原发HCMV感染可造成流产、早产、死胎、畸形、IUGR、智力低下及听力损害等[Stagno S,et al.Primarycytomegalovirus infection in pregnancy:incidence,transmission to fetus,and clinical outcome.JAMA,1986,256:1904]。目前，临床上试用于抗HCMV的药物众多，但疗效均不理想[李红，董永绥.人巨细胞病毒感染防治进展。国外医学儿科学分册，1995,22(5):231～234]。最新研制的新药——更昔洛韦(Ganciclovir,GCV；丙氧鸟苷，DHPG)被认为是最有前途的抗HCMV化疗剂，在国外已广泛应用于器官移植和爱滋病患者HCMV感染的临床预防和治疗。但其副作用大，价格昂贵，且已有耐药性毒株出现，使其临床应用受到限制[MarkhamA & Faulds D.Ganciclovir-An update of its therapeutic use incytomegalovirus infection.Drugs,1994,48(3):455],HCMV感染也是导致器官移植失败和爱滋病患者死亡的重要原因之一，因此抗HCMV药物的研究已受到国际上的广泛重视。80年代初期曾先后试用阿糖腺苷(Ara-A)、阿昔洛韦(Acyclovir.ACV)、白细胞干扰素(IFA)等防治HCMV感染，其治疗效果均不理想，且毒副作用较大[Adair JC,Gold M,Bond RE.Acyclovirneurotoxicity:clinical experience and review of the literature.South MedJ,1994,87(12):1227].更昔洛韦(GCV)是最新研制的一种高效、选择性强的广谱抗疱疹病毒化疗剂，于1982年首次合成，它由ACV衍生而来，是脱氧鸟苷的结构类似物，其作用比ACV强50～100倍，且更易吸收，对HCMV的抑制作用是至今发现的抗病毒药中活性最强的药物之一[Stratta RJ,Shaefer MS,CushingKA,et al.Successful prophylaxis of cytomegalovirus disease after primaryCMV exposure in liver transplant recipients.Transplantation,1991.51(1):90]。临床试验表明其治疗AIDS及器官移植者继发HCMV感染，总有效率达70％[Markham A&Faulds D.Ganciclovir-An update of itstherapeutic use in cytomegalovirus infection.Drugs,1994,48(3):455]。但目前文献报道临床病例数有限，其结论亦并非一致。而且GCV价格昂贵，可引起骨髓抑制、肝功异常、肾功能不全等多系统严重并发症使某些病例被迫中止治疗；还可抑制精子产生和导致妇女永久性不孕，因此该药禁用于孕妇及哺乳期妇女[崔志平节译。抗病毒药——更昔洛韦。国外医药——合成药、生化药、制剂分册，1990,11(6):370]，其临床研究有待深入。妇女怀孕期间，由于免疫抑制，亦是HCMV的高发人群，活动性感染率可达11.23％，其垂直传播可对胎、婴儿生长发育造成严重影响，但国内外尚无治疗育龄妇女和孕妇HCMV感染的有效药物。因此，如何对HCMV感染尤其是孕期感染进行有效的治了，是当前医学界面临的难题。