[发明专利]一种羧甲基纤维素钙的制备方法

说明书

本发明涉及药物辅料的制备技术，具体是指作为崩解剂在药物片剂生产中的羧甲基纤维素钙的制备方法。

常见的崩解剂有两类：淀粉及其衍生物类和纤维素类。羧甲基纤维素钙由于具有较高硬度和高崩解效应，受到国内外普遍关注，将成为本世纪崩解剂的主导产品。药剂辅料用羧甲基纤维素钙的制备方法较多。俄国专利SU1786038公开了一种以氯化钙作为钙化剂的制备羧甲基纤维素钙的方法。它用一氯醋酸(或其钠盐)处理碱纤维素，再用氯化钙置换其中的钠。整个反应在80℃下进行2小时，然后用含水酒精洗涤产物得羧甲基纤维素钙。该方法工艺简单，但反应均匀性欠佳，最明显的缺点是产品作为崩解剂时崩解速度较慢。

美国专利US4 508 894公开了一种以羧甲基纤维素钠为原料，经无机酸酸化反应得酸型羧甲基纤维素的制备方法。美国专利US 4 508 893公开了由酸型羧甲基纤维素经钙化制备盐型羧甲基纤维素钙的方法。上述美国专利以碳酸钙或氢氧化钙为钙化剂，其产品虽然崩解性能比上述俄国专利氯化钙法好，但是，制备过程复杂，需分两步进行，即由羧甲基纤维素钠通过US 4 508 894的方法制备得酸型羧甲基纤维素，再由US 4 508 893的方法制备得羧甲基纤维素钙。而且其反应体系为固-固多相反应，均匀性和可控性差，未反应完的碳酸钙或氢氧化钙残余物也保留在产品中，影响产品性能。

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供一种作药物辅料用羧甲基纤维素钙的制备方法。用该方法制备的产品作为崩解剂在药物片剂生产中应用时，崩解性能优良，且该方法工艺过程简单，能耗低，反应时间短而均匀，操作可控性好，产品纯度高。

本发明的目的是通过以下措施来实现的：

组份及其重量百分比为：

羧甲基纤维素钠    1～20％

水                25～40％

有机溶剂          50～60％

盐酸            0.1～10％

碳酸钙          0.1～10％

一种羧甲基纤维素钙的制备方法包括下述顺序的步骤：

(1)按所需崩解速度的要求，在组份含量范围内调整各组份的重量百分比含量，并按调整好的配方配料；

(2)开启搅拌，将羧甲基纤维素钠、水和有机溶剂配方总量的90％倒入反应器中混合均匀，形成均匀溶液；

(3)将盐酸加入均匀溶液中，在室温下高速搅拌，反应5～30分钟；

(4)将由粉末碳酸钙与有机溶剂配方量的10％调成悬浮液后将其倒入反应液中，持续反应0.5～1.5小时；

(5)反应完毕后得羧甲基纤维素钙沉淀，经洗涤、过滤和干燥，再经粉碎得羧甲基纤维素钙产品。

本发明选用崩解性能较好的碳酸钙钙化路线。将反应物溶于混合溶剂中形成均匀溶液，在高速搅拌下加入酸化剂，使反应均匀。钙化剂用溶剂调成悬浮液加入上述均匀体系中，此时体系粘度迅速降低，析出白色沉淀。由于沉淀的析出，促进反应向形成羧甲基纤维素钙方向移动，直到反应完全。此时未反应的酸化剂、钙化剂残余存在溶液中，而沉淀经洗涤、过滤得纯净羧甲基纤维素钙。

本发明与背景技术相比具有如下突出的优点：

1、本发明制备的羧甲基纤维素钙性能明显优于其它方法所得的产品。下表1为本发明实施例产品与背景技术参照样品性能的比较。