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[发明专利]一种超临界CO₂抗溶剂制备盐酸小檗碱纳米粉体的方法-CN201810018481.7在审
发明人：张珂榕;贾竞夫;葛发欢;史庆龙;周丹 -专利权人：中山大学
申请日： 2018-01-09 - 公布日： 2018-06-15 - 主分类号： A61K9/14 文献下载
摘要：本发明公开一种超临界CO2抗溶剂制备盐酸小檗碱纳米粉体的方法，将盐酸小檗碱溶于有机溶剂中制成盐酸小檗碱溶液，CO2泵入到高压反应釜内，待高压反应釜的温度和压力达到预设条件后，调节高压反应釜的阀门开度，以保持温度和压力稳定，同时泵入预先配制的盐酸小檗碱溶液，开始制粉；当盐酸小檗碱溶液加入完成后，继续通入CO2，并保持高压反应釜的温度和压力稳定直至有机溶剂被完全干燥，缓慢泄压，从高压反应釜中收集粉体，即为盐酸小檗碱纳米粉体与现有技术相比，本方法制备过程简单，耗时短，工艺稳定无污染，所得纳米粉体的粒径小而均匀，有机溶剂残余量少。本发明提高了盐酸小檗碱的生物利用度，有利于盐酸小檗碱的工业化及应用。 1
盐酸小檗碱高压反应釜纳米粉体压力稳定有机溶剂超临界抗溶剂泵入制备有机溶剂残余生物利用度阀门开度工艺稳定预设条件制备过程粉体粒径泄压制粉耗时配制应用

[发明专利]一种硅胶在四氢小檗红碱精制工艺中的应用-CN201210150965.X无效
发明人：余伯阳;张剑;王东;葛海霞;崔铠;丁恩伟 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2012-05-16 - 公布日： 2012-10-03 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明公开了200～300目柱层析硅胶在四氢小檗红碱精制中的应用。现有技术下，通过硼氢化钠还原小檗红碱制备的四氢小檗红碱，反应所得产物颜色深、纯度低。本专利公开的精制方法操作简便，并且可获得近白色，纯度高达99.6％的四氢小檗红碱。
一种硅胶四氢小檗红碱精制工艺中的应用

[发明专利]一种从三颗针中分离制备小檗碱的方法-CN201910267356.4在审
发明人：蒲含林;赖潜;李秀峰 -专利权人：海南制药厂有限公司
申请日： 2019-04-03 - 公布日： 2019-06-28 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明公开了一种从三颗针中分离制备小檗碱的方法，盐酸小檗碱的分离制备方法主要包括：直接用水煮提取，减压浓缩后用甲醇或乙醇溶解，过滤和浓缩醇溶液后调节溶液的pH值至酸性，冷藏析出盐酸小檗碱结晶。该方法减少了酸、碱和盐的使用，步骤简单，析出的盐酸小檗碱纯度显著提高。
盐酸小檗碱制备析出三颗针小檗碱乙醇溶解醇溶液甲醇冷藏过滤浓缩

[发明专利]一种拉萨小檗细胞培养中高产细胞系筛选、增殖的方法-CN202011039489.5在审
发明人：林良科;王旭东 -专利权人：四川协力制药股份有限公司
申请日： 2020-09-28 - 公布日： 2021-01-05 - 主分类号： C12N5/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种拉萨小檗细胞培养中高产细胞系筛选、增殖的方法，本发明对特定培养周期内的拉萨小檗胚性愈伤组织以增殖倍率及盐酸小檗碱含量为指标进行筛选，选择增殖倍率高、稳产、高产细胞系并进行增殖，提取盐酸小檗碱；本发明以拉萨小檗胚性愈伤组织细胞系为材料，可用于细胞培养获得代谢产物，生产能力稳定、周期短，增殖倍数可达到7.7倍，小檗碱干重含量可达到2.8％，因此植物细胞培养对小檗碱工厂化提取有广阔的前景。
一种拉萨细胞培养高产细胞系筛选增殖方法

[发明专利]一种小檗碱-环糊精缀合物-CN202110316304.9有效
发明人：秦大伟;王利振 -专利权人：齐鲁工业大学
申请日： 2021-03-24 - 公布日： 2022-03-29 - 主分类号： C08B37/16 文献下载
摘要：本发明涉及环糊精技术领域，尤其涉及一种小檗碱‑环糊精缀合物。本发明将小檗碱与环糊精以共价键的形式，通过连接臂(Linker)连接在一起，所得的小檗碱‑环糊精缀合物结构稳定，进入体内后会缓慢释放，能够解决现有的小檗碱环糊精包合物释放速度过快、易受环境影响的问题。环糊精具有较好的生物相容性，在临床生已经被广泛用作药物辅料、包材等，将小檗碱与环糊精通过共价键结合，能够提高小檗碱的生物相容性，同时提高其药理活性。
一种小檗碱环糊精缀合物

[发明专利]一种他汀类小檗碱偶合物制备方法及其医药用途-CN201610076077.6在审
发明人：何勇;高永好;吴宗好;封保龙 -专利权人：合肥华方医药科技有限公司
申请日： 2016-01-30 - 公布日： 2016-05-11 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明公开一种他汀类小檗碱偶合物制备方法及其医药用途，将他汀类化合物与小檗碱通过化学合成成盐，解决了他汀类药物的水溶性较差，口服生物利用度低，限制了其药效的充分发挥。以及盐酸小檗碱水溶性很小，脂溶性更小，胃肠道吸收不良，导致其口服生物利用度低，影响了它的全身治疗作用。主要用于预防和/治疗与高血脂有关疾病或症状的产品中用途。
一种汀类小檗碱偶合制备方法及其医药用途

[发明专利]9-去甲基小檗碱在制备降血糖药物中的应用-CN201310717235.8在审
发明人：王广基;阿基业;俞晓忆;孙润彬;毛勇;冯思琦;肖文璟 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2013-12-20 - 公布日： 2014-07-16 - 主分类号： A61K31/4375 文献下载
摘要：本发明提供一种具有降血糖作用的化合物，9-去甲基小檗碱。9-去甲基小檗碱是来源于天然药物小檗碱的体内主要代谢产物，又名小檗红碱。通过高血糖模型动物研究发现9-去甲基小檗碱具有良好的降低血糖作用，连续用药6周没有发现明显毒副作用。该发现可能导致一种新降血糖药物发现，为临床治疗糖尿病及相关疾病提供另一个可选择药物。
甲基小檗碱制备血糖药物中的应用

[发明专利]一种8-酰亚甲基小檗碱衍生物及其制备方法与应用-CN202310899994.4在审
发明人：吴范宏;岳喜妍;于燕燕;廉翔;汪忠华;王天兴 -专利权人：上海应用技术大学;浙江华理生物制药有限公司
申请日： 2023-07-21 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明涉及一种8‑酰亚甲基小檗碱衍生物及其制备方法与应用，8‑酰亚甲基小檗碱衍生物的结构通式如下式(Ⅰ)所示：#imgabs0#是将具有α‑活泼氢原子的羰基化合物与小檗碱进行加成反应，羰基α位的碳原子与小檗碱8位碳原子共价连接形成，其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌的抗菌活性明显高于小檗碱，极具抗菌药用价值。
一种甲基小檗碱衍生物及其制备方法应用

[发明专利]小檗碱作为农用杀菌剂的新用途-CN201510529944.2有效
发明人：袁高庆;周荣金;黎起秦;林纬 -专利权人：广西大学
申请日： 2015-08-26 - 公布日： 2018-01-05 - 主分类号： A01N43/90 文献下载
摘要：本发明属于农药应用技术领域，涉及小檗碱的新用途，具体的说是涉及小檗碱作为农用杀菌剂的新用途。小檗碱作为农用杀菌剂的新用途，所述的农用杀菌剂的新用途是在防治植物病原菌引起的植物病害的用途。本发明通过研究发现小檗碱对多种植物病原菌具有较好的抑制作用，为把小檗碱开发成为一种新农药提供了理论基础。
小檗碱作为农用杀菌剂用途

[发明专利]盐酸小檗碱与布洛芬共晶物及制备方法和其组合物与用途-CN201810033332.8有效
发明人：吕扬;杜冠华;曹俊姿;赵晓悦;杨世颖 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2018-01-15 - 公布日： 2023-04-11 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明公开了盐酸小檗碱与布洛芬共晶物及制备方法和其组合物与用途。具体而言，本发明公开了一种以盐酸小檗碱为药物活性成分，布洛芬为共晶前驱体的新盐酸小檗碱与布洛芬共晶；盐酸小檗碱与布洛芬共晶的制备方法；盐酸小檗碱与布洛芬共晶作为药物活性成分在制备防治心血管疾病、抗病毒、
盐酸小檗碱布洛芬共晶物制备方法组合用途

[发明专利]一种小檗碱加成物、含有该加成物的药物及其制备方法-CN200810038998.9有效
发明人：余琛;周菊珍;潘俊芳;王逸平;贾晶莹;陆川;刘罡一;李水军;周红;刘昀;张梦琪;刘艳梅;王伟;张之川 -专利权人：上海市徐汇区中心医院
申请日： 2008-06-16 - 公布日： 2008-12-17 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明涉及一种小檗碱的加成物，具有通式(I)结构：通式(I)中，R是含β－羰基的C₃－C₅的烷基。制备方法是将小檗碱盐酸盐制成水溶液，在pH为11～12条件下与具有α位活泼氢原子的羰基化合物如丙酮、或甲乙酮、或甲丙酮反应，再过滤，洗涤，干燥即得。含有所述小檗碱的加成物，或该加成物与药学上可用的辅料用于制备口服生物利用度较小檗碱原形药物高的药物，尤其是用于制备抗心律失常、抗心力衰竭、降血脂或治疗糖尿病等发挥小檗碱治疗动物和人的全身性疾病的治疗药物本发明的积极效果是：合成方法简单，小檗碱的加成物作为前体药物提高了小檗碱药物在体内的血药浓度，从而提高小檗碱生物利用度。
一种小檗碱加成含有药物及其制备方法

[发明专利]小檗碱在制备增强炎症小体活化药物中的应用-CN201610585003.5在审
发明人：何贤辉;欧阳东云;徐丽慧;李陈广;潘浩;梁译丹;魏红霞 -专利权人：暨南大学
申请日： 2016-07-22 - 公布日： 2016-12-07 - 主分类号： A61K31/4375 文献下载
摘要：本发明公开了小檗碱在制备增强炎症小体活化药物中的应用。本发明发明人发现：小檗碱可显著促进ATP等信号诱导的炎症小体活化，提高caspase‑1的活性和成熟IL‑1β的分泌；小檗碱还能促进巨噬细胞对细菌的杀伤作用；在腹腔细菌感染模型中，小檗碱能显著增加小鼠的存活率；从而，小檗碱可通过促进IL‑1β的分泌，增强巨噬细胞等固有免疫细胞的功能，显著提高宿主对细菌感染的抵抗力。因此，小檗碱能用于制备增强炎症小体活化药物，该药物能增强固有免疫细胞功能，可治疗系统性细菌感染等相关疾病。
小檗碱制备增强炎症小体活化药物中的应用

[发明专利]盐酸小檗碱在抑制胰腺癌中的应用-CN201910117326.5在审
发明人：程健珊;陈震;冯奕斌;王宁;陈联誉 -专利权人：复旦大学附属肿瘤医院
申请日： 2019-02-15 - 公布日： 2019-05-10 - 主分类号： A61K31/4375 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体公开了盐酸小檗碱在抑制胰腺癌中的应用。盐酸小檗碱干预后胰腺癌原位移植瘤的生长速度明显降低，肿瘤体积明显减小；同时，盐酸小檗碱对胰腺癌细胞增殖也具有显著的抑制作用。特别地，我们发现，盐酸小檗碱在低剂量下，对胰腺癌即呈现出良好的抑制作用。此外，盐酸小檗碱来源丰富，价格低廉，安全性高，由此使用盐酸小檗碱作为治疗胰腺癌的手段，可以降低治疗胰腺癌的成本，以及减少因治疗带来的毒副作用。
盐酸小檗碱胰腺癌治疗胰腺癌医药技术领域胰腺癌细胞原位移植瘤毒副作用低剂量减小增殖应用肿瘤生长干预治疗发现

[发明专利]小檗碱类生物碱的脂肪族有机酸盐及其制备方法和应用-CN200610029373.7无效
发明人：翁伟宇;黄建明;仇缀百;沈腾;张建芳;徐惠南;郭济贤 -专利权人：复旦大学
申请日： 2006-07-25 - 公布日： 2008-01-30 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明属药学领域，涉及小檗碱类生物碱脂肪族有机酸盐，及其制备方法和应用。本发明的小檗碱类生物碱化学通式如式(I)所示，其中，X代表有机酸根；所述的小檗碱类生物碱是小檗碱或巴马亭或药根碱或黄连碱。本发明涉及小檗碱类生物碱脂肪族有机酸盐，口服吸收良好，可用于制备药用组合物，能显著提高该类生物碱的生物利用度，对细菌感染、心律失常、血小板聚集、高脂血症、糖尿病、高血压、心力衰竭等疾病的治疗能够起到更好的效果
小檗碱类生物碱脂肪有机酸及其制备方法应用

[发明专利]一种盐酸小檗碱环合段工艺-CN201811169802.X在审
发明人：王志良;李勇义;杨彦熙;胡宇;鲁烨;曹唐 -专利权人：佑华制药（乐山）有限公司
申请日： 2018-10-08 - 公布日： 2019-03-12 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明公开了盐酸小檗碱生产技术领域的一种盐酸小檗碱环合段工艺，该盐酸小檗碱环合段工艺包括如下步骤：S1：升温；S2：预热浓缩，将40%乙二醛进行预热浓缩，浓缩为65%乙二醛；S3：填料环合，对S1步骤中的反应罐，依次添加三氯化铁、乙二醛、乙酐、盐酸缩合物进行环合反应；S4：脱色精制，将盐酸小檗碱通过脱色精制后生成盐酸小檗碱湿品；S5：干燥包装，对S4步骤中的盐酸小檗碱湿品进行干燥、混匀后包装存库，本发明通过填料环合、脱色精制和干燥包装的主体三个流程，实现了对盐酸小檗碱的较为有效的环合段速度，提高生产效率，适用于大规模生产。
盐酸小檗碱环合脱色乙二醛精制干燥包装浓缩预热湿品环合反应三个流程三氯化铁生产技术生产效率反应罐缩合物混匀盐酸乙酐