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[发明专利]氟比洛芬钠的晶型及其制备方法-CN201710006525.X有效
发明人：王革;吴波;徐旻明;谢树伟;陈蔚江 -专利权人：武汉先路医药科技股份有限公司
申请日： 2017-01-05 - 公布日： 2020-06-02 - 主分类号： C07C51/43 文献下载
摘要：本发明提供了氟比洛芬钠的三种晶型及其制备方法，具体而言，涉及了氟比洛芬钠在固体状态下存在有氟比洛芬钠晶型Ⅰ、氟比洛芬钠晶型Ⅱ和氟比洛芬钠晶型Ⅲ三种形式，以及这三种晶型的结构表征和稳定性分析，为其作为药物的稳定性研究提供了基础科学的研究数据；本发明还设计了氟比洛芬钠的三种晶型的制备方法，方法简单，所得产物纯度高，氟比洛芬钠晶型Ⅰ和氟比洛芬钠晶型Ⅲ中杂质含量均小于0.1％，氟比洛芬钠晶型Ⅱ中杂质含量小于0.5％。
洛芬钠及其制备方法

[发明专利]氟比洛芬酯脂肪乳注射液、其制备方法及应用-CN201711489942.0在审
发明人：林静文;其他发明人请求不公开姓名 -专利权人：北京蓝丹医药科技有限公司
申请日： 2017-12-29 - 公布日： 2019-07-09 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液、其制备方法及应用。其中，该氟比洛芬酯脂肪乳注射液包括：氟比洛芬酯、注射用油、乳化剂和注射用水，其中，氟比洛芬酯为R‑氟比洛芬酯和S‑氟比洛芬酯的混合物且R‑氟比洛芬酯与S‑氟比洛芬酯的重量比例大于1:1或者小于1:1。应用本发明的技术方案，氟比洛芬酯脂肪乳注射液中当S‑氟比洛芬酯与R‑氟比洛芬酯的重量比小于1:1或者大于1:1时，所制得的氟比洛芬酯脂肪乳注射液不仅在室温下各项关键指标良好，并且在运输过程中遇到温度剧烈变化时能够保证粒径稳定
氟比洛芬酯脂肪乳注射液制备应用关键指标剧烈变化流通过程药物渗漏运输过程质量稳定重大意义注射用水注射用油包封率混合物乳化剂重量比降解粒径保证

[发明专利]氟比洛芬酯晶体及其制备方法以及氟比洛芬酯纯化方法-CN202211700676.2在审
发明人：陈阳;张磊;孙银铃;张硕;李佳杨;张丽美 -专利权人：辽宁味邦生物制药有限公司;远大生命科学（辽宁）有限公司
申请日： 2022-12-27 - 公布日： 2023-04-25 - 主分类号： C07C69/70 文献下载
摘要：本发明提供一种氟比洛芬酯晶体及其制备方法以及氟比洛芬酯纯化方法。所述氟比洛芬酯晶体的制备方法包括：将氟比洛芬酯液体粗品置于容器中，在‑5～20℃下静置36h或以上，将析出的晶体与残留液体分离，得到所述氟比洛芬酯晶体。本发明的晶体制备方法不仅避免了溶剂的使用，简化了工艺操作，而且得到了两种新晶型的氟比洛芬酯晶体，同时，所得氟比洛芬酯晶体经加热熔化后即可得到高纯度的氟比洛芬酯产品。
洛芬酯晶体及其制备方法以及纯化

[发明专利]一种右旋氟比洛芬的制备方法-CN201410681660.0无效
发明人：张卫东 -专利权人：太仓运通生物化工有限公司
申请日： 2014-11-24 - 公布日： 2015-04-01 - 主分类号： C07C57/58 文献下载
摘要：本发明涉及一种右旋氟比洛芬的制备方法，包括如下步骤：(1)制备R-(+)-氟比洛芬，由消旋氟比洛芬制得中间产物，所述中间产物与5-异山梨醇单苄醚反应制得酯，所述酯水解，制得R-(+)-氟比洛芬；(2)由R-(+)-氟比洛芬制得(RS)-氟比洛芬；(3)制备右旋氟比洛芬，将(RS)-氟比洛芬、葡辛胺、有机溶剂以0.5～1.5mmol:0.1～1.0mmol:1～5mL的比例混合，得到的混合液搅拌回流至澄清，减压蒸除有机溶剂，冷却、结晶、抽虑，所得滤液调至pH＝1～3，萃取、水洗，所得残余物经重结晶、过滤、干燥，制得右旋氟比洛芬。
一种右旋制备方法

[发明专利]一种顺铂-氟比洛芬前药及其制备方法和应用-CN201710624708.8有效
发明人：梁兴杰;李婵;谭竞杰;李书仪;任磊 -专利权人：国家纳米科学中心
申请日： 2017-07-27 - 公布日： 2020-08-11 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种顺铂‑氟比洛芬前药及其制备方法和应用，所述顺铂‑氟比洛芬前药为四价铂前药，在四价铂的两个轴向位置上连接了抗炎药物氟比洛芬。所述的顺铂‑氟比洛芬前药的制备方法包括：(1)氟比洛芬与草酰氯反应得到氟比洛芬酰氯；(2)氟比洛芬酰氯与二氯二羟基二氨合铂反应得到所述顺铂‑氟比洛芬前药。本发明制备的顺铂‑氟比洛芬前药在细胞环境下，能够被细胞内的还原性分子如谷胱甘肽等还原，释放出一分子顺铂和两分子氟比洛芬，顺铂会损伤DNA，而氟比洛芬能够发挥抗炎作用，两者通过前药的连接方式在细胞内同时同位置释放
一种洛芬前药及其制备方法应用

[发明专利]拆分和测定氟比洛芬酯及S-氟比洛芬酯的方法-CN201710893164.5有效
发明人：温光辉;宛六一;王浩军;刘宏伟;张明珠;孙超;张帅;赵明明 -专利权人：上海惠永药物研究有限公司;钱莉娜
申请日： 2017-09-28 - 公布日： 2023-03-31 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明涉及拆分和测定氟比洛芬酯及S‑氟比洛芬酯的方法，特别是涉及一种使用HPLC法进行拆分和测定氟比洛芬酯及S‑氟比洛芬酯的方法。该方法针对氟比洛芬酯及S‑氟比洛芬酯的各种产品采用淀粉柱进行拆分分离分析，并且呈现如本发明说明书所述优异的色谱学效果。
拆分测定洛芬酯方法

[发明专利]氟比洛芬或氟比洛芬酯的制备方法-CN202011506386.5有效
发明人：王锦金;杨灿潮;方向;胡瑞君;胡鑫鹦;宋聪 -专利权人：浙江新和成股份有限公司
申请日： 2020-12-18 - 公布日： 2023-05-26 - 主分类号： C07C67/36 文献下载
摘要：本发明涉及一种氟比洛芬或氟比洛芬酯的制备方法，包括：将2‑(2‑氟‑4‑联苯)卤代乙烷、水或醇、钯催化剂、助催化剂以及有机溶剂混合得到混合物；向所述混合物中通入含一氧化碳的反应气体，并进行加热反应，得到氟比洛芬或氟比洛芬酯该方法制备的氟比洛芬或氟比洛芬酯收率高，摩尔收率可以达到95.4％，产物纯度可以达到99.5％。
洛芬酯制备方法

[发明专利]一种氟比洛芬酯注射液-CN201611100517.3在审
发明人：林静文;其他发明人请求不公开姓名 -专利权人：北京普德康利医药科技发展有限公司
申请日： 2016-12-02 - 公布日： 2018-06-12 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明提供一种氟比洛芬酯注射液，含有氟比洛芬酯、注射用油、乳化剂、注射用水，还含有脱氟氟比洛芬酯，其中脱氟氟比洛芬酯占氟比洛芬酯重量百分比不高于0.5%w/w，优选为不高于0.2%w/w，进一步优选为不高于本发明提供的氟比洛芬酯注射液在运输过程中遇到温度剧烈变化时能够保持稳定。
氟比洛芬酯注射液脱氟优选重量百分比剧烈变化运输过程注射用水注射用油乳化剂

[发明专利]氟比洛芬盐透皮贴剂及其制备方法-CN201010550333.3有效
发明人：方亮;马旭 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2010-11-19 - 公布日： 2011-04-06 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，公开了氟比洛芬盐透皮贴剂及其制备方法。本发明包括背衬层、药物贮库和防粘层，药物贮库包括主药氟比洛芬盐、压敏胶、经皮吸收促进剂，其中主药用量占2%～15wt%，压敏胶用量占70%～90wt%，经皮吸收促进剂用量占0%～20%。所述的药物选自氟比洛芬二乙胺、氟比洛芬三乙胺、氟比洛芬乙醇胺、氟比洛芬二乙醇胺、氟比洛芬三乙醇胺、氟比洛芬-(N-羟乙基哌啶)。本发明可以提高药物的透皮吸收效果，以透过皮肤屏障到达作用部位，氟比洛芬疗效持久平稳；若要中断给药，只需揭去贴剂即可，使用方便；本贴剂还具有黏附性、柔顺性好，不污染等特点。
洛芬盐透皮贴剂及其制备方法

[发明专利]一种稳定的氟比洛芬酯冻干乳及其制备方法-CN201610241266.4有效
发明人：卢迪;邢旭亚;佟淑文;赵焰平;周丽莹;刘亚男 -专利权人：北京泰德制药股份有限公司
申请日： 2016-04-19 - 公布日： 2018-10-16 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种注射用氟比洛芬酯冻干乳及其制备方法。本发明研究人员通过严格控制各种辅料配比和制备工艺，采用特殊配比的混合冻干保护剂，制备了含有氟比洛芬酯的冻干乳。本发明所制备的氟比洛芬酯冻干乳不仅提高了氟比洛芬酯的稳定性，延长了氟比洛芬酯注射液的保质期，同时提高了氟比洛芬酯注射用的临床用药安全。
一种稳定洛芬酯冻干乳及其制备方法

[发明专利]一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液-CN201410819729.1在审
发明人：不公告发明人 -专利权人：北京蓝丹医药科技有限公司
申请日： 2015-08-03 - 公布日： 2015-07-29 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明涉及一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液，含有氟比洛芬酯、油、蛋黄卵磷脂，氟比洛芬酯浓度为0.1～1.0mg/ml，本发明所制备的氟比洛芬酯脂肪乳能够用于干酵母致热大鼠的退热。
一种洛芬酯脂肪注射液

[发明专利]S（+）-氟比洛芬酯注射乳剂-CN201310234173.5在审
发明人：不公告发明人 -专利权人：北京阜康仁生物制药科技有限公司
申请日： 2013-06-14 - 公布日： 2013-09-18 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明为一种低剂量艾司氟比洛芬酯注射乳剂的应用。本发明所述的S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂，达到相当疗效时,其所需剂量仅为市售氟比洛芬酯乳剂的剂量的四分之一（25%）到四分之三（75%），相应地，S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂的临床治疗剂量为市售氟比洛芬酯乳剂的
洛芬酯注射乳剂

[发明专利]一种氟比洛芬的制备方法及氟比洛芬酯的制备方法-CN201810609832.1在审
发明人：郑玉林;陈玉双;刘丽娟;于曜荧 -专利权人：上海峰林生物科技有限公司
申请日： 2018-06-13 - 公布日： 2018-09-21 - 主分类号： C07C57/58 文献下载
摘要：本发明涉及医药化工合成领域，更具体地说，它涉及一种氟比洛芬及氟比洛芬酯的制备方法。本发明公开的氟比洛芬方法以4‑溴‑2‑氟联苯为原料进行格氏反应、偶合反应及酸化后得到，收率为90%，纯度99.5%，接着以该方法制得的氟比洛芬作为原料制备氟比洛芬酯，收率高达90%，纯度高达99.5%，
氟比洛芬氟比洛芬酯制备收率医药化工合成质量可控性格氏反应可再现性偶合反应原料制备氟联苯酸化

[发明专利]氟比洛芬及其盐或其衍生物制剂中甘油酯化物杂质的分析方法-CN202310006190.7在审
发明人：朱佳雯;蒋岳;游茜;肖稳定;张赛;殷报云;文凤 -专利权人：湖南九典制药股份有限公司;湖南普道医药技术有限公司
申请日： 2023-01-04 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明提供一种氟比洛芬及其盐或其衍生物制剂中甘油酯化物杂质的分析方法，氟比洛芬甘油酯化物是氟比洛芬及其盐或衍生物制剂中氟比洛芬的羧基与辅料甘油反应产生的降解杂质，所述检测方法采用高效液相色谱法，固定相为十八烷基键合硅胶填料本发明的氟比洛芬及其盐或其衍生物制剂中甘油酯化物杂质的分析方法可以对氟比洛芬甘油酯化物有效检测，为氟比洛芬及其盐或衍生物制剂的质量控制提供了保障；本发明的分析方法可靠性及准确性高，氟比洛芬甘油酯杂质峰与周围杂质峰能有效分离
及其衍生物制剂甘油酯化杂质分析方法

[发明专利]一种用于退热的氟比洛芬酯药物组合物-CN201410782665.2在审
发明人：不公告发明人 -专利权人：北京蓝丹医药科技有限公司
申请日： 2014-12-18 - 公布日： 2015-03-25 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明涉及一种氟比洛芬酯药物组合物在制备退热药物中的应用。该氟比洛芬酯药物组合物含有氟比洛芬酯，油，蛋黄卵磷脂，甘油，磷酸氢二钠，枸橼酸和注射用水，氟比洛芬酯浓度为0.1～10mg/ml，油浓度为100mg/ml，蛋黄卵磷脂浓度为12mg/ml。本发明的氟比洛芬酯药物组合物能够用于干酵母致热大鼠的退热。
一种用于退热洛芬酯药物组合

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