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[发明专利]具有提升的水溶解度的含雷帕霉素的高分子纳米粒子注射剂型组合物及其制备方法，以及用于与放射线疗法联用的抗癌组合物-CN201080060367.2有效
发明人：姜惠媛;徐敏孝;李思元;金峰五;崔恩卿;郑盛允;禹汉娜 -专利权人：株式会社三养生物制药
申请日： 2010-12-29 - 公布日： 2017-04-05 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明涉及具有提升的水溶解度的含雷帕霉素的高分子纳米粒子注射剂型组合物。更详细地，涉及通过将水溶解度低的雷帕霉素增容成高分子纳米粒子而提升水溶解度的含雷帕霉素的注射剂型组合物及其制备方法，以及用于与放射线疗法联用的抗癌组合物。
具有提升溶解度含雷帕霉素高分子纳米粒子注射剂型组合及其制备方法以及

[发明专利]一种微生物发酵法制取雷帕霉素的工艺-CN201110356249.2有效
发明人：王福清;徐莉;张桐 -专利权人：中科医药行业生产力促进中心有限公司
申请日： 2011-11-10 - 公布日： 2012-05-02 - 主分类号： C12P17/18 文献下载
摘要：本发明提供了一种微生物发酵法制取雷帕霉素的工艺，其中，包括以下步骤：先在斜面培养基中培养吸水链霉菌Streptomyces hygroscopicus，CGMCC No.5145，然后转接于新鲜种子培养基中进行培养；将经所述种子培养基培养的菌株按照2％的接种量接种至新鲜的发酵培养基中进行发酵培养，得到含雷帕霉素的发酵液，利用雷帕霉素在水和有机溶剂中的溶解度差异，对含雷帕霉素的发酵液进行分离和纯化。本发明的方法提供一种低成本、高纯度雷帕霉素的生产技术，通过降低原料的成本，可为器官移植患者提供经济上可以接受并且安全、有效的免疫抑制药物。本发明制取的雷帕霉素经检测产品纯度达到95％以上，重结晶收率在84％以上。
一种微生物发酵法制取雷帕霉素工艺

[发明专利]一种雷帕霉素的分离纯化方法-CN201510170033.5有效
发明人：张贵民;赵丽丽;马印虎 -专利权人：鲁南新时代生物技术有限公司
申请日： 2015-04-10 - 公布日： 2018-06-19 - 主分类号： C07D498/18 文献下载
摘要：本发明属于生物工程领域，具体涉及一种雷帕霉素的分离纯化方法。针对现有生产技术中存在的工艺繁琐，生产时间周期长，生产成本高，收率低，产品纯度低等不足，本发明提供一种雷帕霉素的提纯方法，利用吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus ACCC No.40417)，通过微生物发酵培养出含雷帕霉素的发酵液，雷帕霉素发酵液经种子培养、接种前准备、接种、多阶段溶氧控制、分批补料发酵阶段，并采用菌丝体收集、浸提、萃取、活性炭吸附、硅胶柱层析、及冷却析晶技术得到雷帕霉素本发明工艺操作性强，获得的产品的纯度高，收率高，适合在工业规模上生产高纯度雷帕霉素。
雷帕霉素分离纯化发酵液收率接种分批补料发酵生物工程领域工艺操作性硅胶柱层析活性炭吸附微生物发酵吸水链霉菌产品纯度工业规模冷却析晶溶氧控制生产技术时间周期种子培养多阶段高纯度菌丝体提纯浸提萃取生产成本生产

[发明专利]一种雷帕霉素组合物及其制备方法-CN200710044875.1无效
发明人：顾林金;沈航孝 -专利权人：上海医药工业研究院
申请日： 2007-08-15 - 公布日： 2009-02-18 - 主分类号： A61K31/436 文献下载
摘要：本发明公开了一种含雷帕霉素的制剂组合物。该组合物包括活性成分雷帕霉素，增溶剂以及固体赋形剂，所述的活性成分雷帕霉素和增溶剂分散在固体赋形剂中，形成半固体或固体分散物。本发明的雷帕霉素制剂组合物具有稳定性好、吸收率高、制剂工艺简单等特点，不仅能降低临床用药剂量，减少生产成本，改善临床不良反应，减少个体用药差异，还能减轻病人负担，增加用药顺应性。
一种霉素组合及其制备方法

[发明专利]一种胶乳增强免疫抑制法定量测定全血中雷帕霉素的试剂盒-CN202111654171.2在审
发明人：林巍靖;宋晓婵;覃林娟 -专利权人：上海云泽生物科技有限公司;上海健耕医药科技股份有限公司
申请日： 2021-12-30 - 公布日： 2022-08-30 - 主分类号： G01N33/577 文献下载
摘要：本发明公开了一种胶乳增强免疫抑制法定量测定全血中雷帕霉素的试剂盒，所述试剂盒包括试剂R1，所述试剂R1包含胶乳微球‑NTA‑Ni‑Fc受体‑抗雷帕霉素单克隆抗体。本发明还公开了一种定量测定样本中雷帕霉素浓度的方法。本发明提供的利用胶乳增强免疫抑制法测定全血中免疫抑制剂雷帕霉素的试剂盒，具有检测方法简便、抗体位阻小、灵敏度高等优点。
一种胶乳增强免疫抑制法定测定全血中雷帕霉素试剂盒

[发明专利]作为抗癌剂的包含雷帕霉素和白蛋白的纳米颗粒-CN201510163181.4有效
发明人： N·P·德塞;P·孙雄;V·德留 -专利权人：阿布拉科斯生物科学有限公司
申请日： 2008-03-07 - 公布日： 2019-12-17 - 主分类号： A61K9/14 文献下载
摘要：本发明以通过给予包括雷帕霉素或其衍生物的纳米颗粒来治疗、稳定、预防和/或延迟癌症的方法为特征。本发明也提供包含含有载体蛋白和雷帕霉素或其衍生物的纳米颗粒的组合物(例如单位剂型)。本发明还提供治疗癌症的联合治疗方法，该联合治疗方法包括给予个体有效量的含雷帕霉素或其衍生物的纳米颗粒和第二疗法。
作为抗癌剂包含霉素白蛋白纳米颗粒

[发明专利]作为抗癌剂的包含雷帕霉素和白蛋白的纳米颗粒-CN200880015178.6无效
发明人： N·P·德塞;P·孙雄;V·德留 -专利权人：阿布拉科斯生物科学有限公司
申请日： 2008-03-07 - 公布日： 2010-06-09 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明以通过给予包括雷帕霉素或其衍生物的纳米颗粒来治疗、稳定、预防和/或延迟癌症的方法为特征。本发明也提供包含含有载体蛋白和雷帕霉素或其衍生物的纳米颗粒的组合物(例如单位剂型)。本发明还提供治疗癌症的联合治疗方法，该联合治疗方法包括给予个体有效量的含雷帕霉素或其衍生物的纳米颗粒和第二疗法。
作为抗癌剂包含霉素白蛋白纳米颗粒

[发明专利]雷迪帕韦晶型及其制备方法-CN201510393767.X有效
发明人：李巍;任毅;黄成军;朱燕燕;傅绍军;富刚;魏哲文 -专利权人：上海众强药业有限公司
申请日： 2015-07-06 - 公布日： 2019-04-09 - 主分类号： C07D403/14 文献下载
摘要：本发明涉及雷迪帕韦新晶型及其制备方法。具体地，本发明公开了一种雷迪帕韦溶剂化物，所述溶剂化物是雷迪帕韦LDV与溶剂A和/或溶剂B所形成的溶剂化物，其中溶剂A为乙腈或丙酮；溶剂B为甲基叔丁基醚(MTBE)。所述溶剂化物可极大地改善含雷迪帕韦的药物的质量控制和工业应用。
雷迪帕韦新晶型及其制备方法

[发明专利]免疫抑制剂雷帕霉素在提高出芽短梗霉普鲁兰多糖产量中的应用及方法-CN201510396958.1有效
发明人：邹祥;王永康;冯骏;李虹庆 -专利权人：西南大学
申请日： 2015-07-08 - 公布日： 2018-02-06 - 主分类号： C12P19/10 文献下载
摘要：本发明公开了免疫抑制剂雷帕霉素在提高出芽短梗霉普鲁兰多糖产量中的应用及方法，具体方法是将出芽短梗霉活化后在含5～80mg/L雷帕霉素的条件下发酵，其方法简单，直接在发酵培养基中加入雷帕霉素，添加雷帕霉素后可以有效抑制聚苹果酸的合成
免疫抑制剂霉素提高出芽短梗霉普鲁兰多糖产量中的应用方法

[发明专利]一种雷帕霉素在颅内药球的应用工艺-CN202210062707.X在审
发明人：方晟东;涂坚慧;周雁飞;涂迎春 -专利权人：深圳市顺美医疗股份有限公司
申请日： 2022-01-19 - 公布日： 2022-03-22 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明公开一种雷帕霉素在颅内药球的应用工艺，其中，所述雷帕霉素在颅内药球的应用工艺包括：配备雷帕霉素混合液；对所述雷帕霉素混合液进行低温超声处理，以得到雷帕霉素的药物微晶体；将所述药物微晶体再次溶解，并获取药物悬浮液；将所述药物悬浮液在喷射力的作用下喷射至所述颅内药球，并再次析出雷帕霉素的药物微晶体，使得雷帕霉素的药物微晶体保留在所述颅内药球，其中，所述雷帕霉素混合液经历结晶‑溶解‑再结晶，并且以雷帕霉素的药物微晶体附着在所述颅内药球，提高了雷帕霉素的药物微晶体附着在颅内药球上的黏附能力，另外，雷帕霉素的药物微晶体以颅内药球作为载体向外进行缓释，便于狭窄部位畅通。
一种霉素颅内药球应用工艺

[发明专利]利用巨大芽孢杆菌制备去甲基雷帕霉素的方法-CN201010146740.8无效
发明人：黄捷;程元荣;杨国新;金东伟;余辉;李夸良;陈夏琴;陈有钟 -专利权人：福建省微生物研究所
申请日： 2010-04-09 - 公布日： 2010-10-06 - 主分类号： C12P17/14 文献下载
摘要：本发明涉及一种利用巨大芽孢杆菌制备去甲基雷帕霉素的方法，它是将将巨大芽孢杆菌接种于斜面培养基培养后，再接入种子培养基培养，然后将种子培养液接入转化培养基。待巨大芽孢杆菌在转化培养基中繁殖后，加入底物雷帕霉素，经巨大芽孢杆菌对雷帕霉素的转化，获得巨大芽孢杆菌转化雷帕霉素的转化液，转化液中包含29，42-O-双去甲基雷帕霉素、42-O-去甲基雷帕霉素及29-O-去甲基雷帕霉素及其他雷帕霉素衍生物。本发明的优点是采用微生物转化技术获得雷帕霉素衍生物。具有对环境污染小、作用条件温和、无需基团保护等优点，并可通过对微生物及其转化雷帕霉素条件的改良提高雷帕霉素衍生物的转化率。
利用巨大芽孢杆菌制备甲基霉素方法

[发明专利]一种雷帕霉素的精制方法-CN201811582081.5在审
发明人：王涛;李晓明;王庆林;王彬彬;孙益林 -专利权人：江苏卓和药业有限公司
申请日： 2018-12-24 - 公布日： 2019-02-22 - 主分类号： C07D498/18 文献下载
摘要：本发明提供了一种雷帕霉素的精制方法，包括以下步骤：S1：结构式如式(1)所示的雷帕霉素粗品经硅醚保护反应得结构式如式(2)所示的雷帕霉素硅醚；S2：将步骤S1中制得的雷帕霉素硅醚经醇类溶剂溶解重结晶得雷帕霉素硅醚晶体；S3：将步骤S2中制得的雷帕霉素硅醚晶体脱保护反应生成结构式如式(3)所示的目标产物雷帕霉素精品。采用本发明所揭示的一种雷帕霉素的精制方法所制得的雷帕霉素，通过简单的化学方法即可达到离交柱效果，周期短，且产品稳定性好。
雷帕霉素硅醚式( 1 )式( 2 )精制产品稳定性溶解重结晶脱保护反应醇类溶剂硅醚保护目标产物离交柱粗品精品

[发明专利]一种巨噬细胞膜包被的脉络膜新生血管靶向纳米粒及其制备方法-CN202110478192.7在审
发明人：赵晨;夏韦艺;蒋晨;李潮;楚永超 -专利权人：赵晨
申请日： 2021-04-29 - 公布日： 2021-09-24 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明聚乳酸‑羟基乙酸共聚物包载雷帕霉素制备得到雷帕霉素‑PLGA纳米粒并作为内核，巨噬细胞膜作为衣壳包覆于雷帕霉素‑PLGA纳米粒表面；其中，雷帕霉素与聚乳酸‑羟基乙酸共聚物的质量比为1∶9‑20，巨噬细胞膜中蛋白质与聚乳酸利用巨噬细胞膜表面生物分子主动靶向年龄相关性黄斑变性的关键病变——脉络膜新生血管，有效提高含药载体向新生血管的主动募集，在抑制新生血管的同时也具有在炎症条件下保护视网膜色素上皮的效果。
一种巨噬细胞包被脉络新生血管靶向纳米及其制备方法

[发明专利]一种提高链霉菌雷帕霉素产量的方法-CN202010084526.8有效
发明人：姜卫红;田进忠;孙新强;芦银华 -专利权人：中国科学院分子植物科学卓越创新中心
申请日： 2020-02-10 - 公布日： 2022-11-04 - 主分类号： C12N15/76 文献下载
摘要：本发明提供了一种提高链霉菌雷帕霉素产量的方法。本发明揭示了雷帕霉素生产菌中参与三羧酸循环、脂肪酸合成或芳香族氨基酸合成途径的一些目标基因与该生产菌的雷帕霉素产量密切相关，下调所述目标基因，可以极为显著地提高雷帕霉素生产菌的雷帕霉素产量。同时，本发明还优化了重组表达体系以及表达菌株，设计了有效的重组表达构建物、配合雷帕霉素生产菌的群感效应系统，实现了兼顾菌株生长以及雷帕霉素生产的动态控制。
一种提高霉菌霉素产量方法

[发明专利]由雷帕霉素42－酯硼酸酯制备雷帕霉素42－酯的可放大方法-CN200680045719.0无效
发明人： C·张;C·W·库格林;A·皮尔歇尔;A·P·米绍;J·S·法里纳;A·萨利 -专利权人：惠氏公司
申请日： 2006-12-06 - 公布日： 2008-12-10 - 主分类号： C07D498/18 文献下载
摘要：本文提供了制备雷帕霉素42－酯的可放大方法，该方法通过雷帕霉素42－酯硼酸酯与二醇反应，利用重结晶来纯化粗品雷帕霉素42－酯，并用二醇处理。也提供了从包含丙酮和雷帕霉素污染物的母液中分离和纯化雷帕霉素42－酯硼酸酯的方法。
霉素 42 硼酸制备放大方法

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