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[发明专利]一种中药组合物及其制备方法与用途-CN202211651320.4在审
发明人：张贵民;姚景春;宁停波;梁红宝 -专利权人： 鲁南新时代生物技术有限公司
申请日： 2020-06-24 - 公布日： 2023-05-26 - 主分类号： A61K36/888 文献下载
摘要：本发明属于中药技术领域，具体涉及一种中药组合物及其制备方法与用途。为提高中药组方优质性、稳定性、安全性和有效性，本发明在经典名方开心散的基础上，提供了一种对抑郁症具有治疗作用的中药组合物，并提供了组合物的制备方法，动物实验结果表明：本发明提供的组合物能明显缩短抑郁症模型小鼠的强迫游泳不动时间及悬尾不动时间，并且能明显延长小鼠进入开放臂的次数及时间百分比。本发明提供的组合物在对抑郁症患者的治疗方面效果显著优于经典名方开心散，并且毒副作用显著降低，具有重要的开发与应用价值。
一种中药组合及其制备方法用途

[发明专利]一种米格列醇制剂及其制备方法-CN202210197276.8有效
发明人：高辉煜;王平东 -专利权人： 鲁南新时代生物技术有限公司
申请日： 2022-03-02 - 公布日： 2023-05-23 - 主分类号： A61K31/445 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种米格列醇制剂及其制备方法。本发明所述的制剂包含米格列醇、氨基酸、药学上可以接受的辅料。通过在配方中加入氨基酸，尤其是右旋氨基酸的种类、控制氨基酸与米格列醇的比例，能够降低制剂中有关物质含量，同时通过优选pH调节剂的种类和pH范围，也明显提高了制剂的稳定性和用药安全性。另外本发明通过优选缓释材料等辅料，使得米格列醇缓释制剂的累积释放时间可达到9小时以上。
一种米格制剂及其制备方法

[发明专利]一种治疗青春痘的组合物-CN202210584798.3在审
发明人：张贵民;姚景春;杨鉴 -专利权人： 鲁南新时代生物技术有限公司
申请日： 2020-01-19 - 公布日： 2022-07-15 - 主分类号： A61K31/365 文献下载
摘要：本发明属于外用药物和/或化妆品领域，涉及牛蒡子苷元在用于制备祛痘药物和/或化妆品中的用途。本发明的牛蒡子苷元用于祛痘时，治疗效果显著，安全无毒，具有很好的应用前景。
一种治疗青春痘组合

[发明专利]一种发酵生产A40926的补料培养基-CN201610318784.1有效
发明人：张贵民;刘志钰;刘治江;李贵正 -专利权人： 鲁南新时代生物技术有限公司
申请日： 2016-05-12 - 公布日： 2021-10-29 - 主分类号： C12P21/02 文献下载
摘要：本发明属于工业微生物技术领域，具体涉及一种新的A40926发酵补料培养基以及补料调控工艺。该补料工艺是一种通过pH反馈补料生产达巴万星前体A40926的方法，培养至40～120h开始补加补料培养基，通过调节补料培养基及NaOH溶液的流速，维持发酵液残糖浓度为10～30g/L、pH在6.0～8.0之间。该方法既解除了高浓度底物的抑制，又补充了营养物质，使得产物能够在更适宜的产物合成环境下合成，大幅度提高了目的产物的产量，发酵培养5～7天，A40926发酵效价达到800～1200mg/L。本工艺操作简便，易于放大，环境污染小，有效地增强了目的产物的合成。
一种发酵生产 a40926 培养基

[发明专利]一种分离纯化替考拉宁的方法-CN201610319265.7有效
发明人：张贵民;朱海洋;李春利 -专利权人： 鲁南新时代生物技术有限公司
申请日： 2016-05-13 - 公布日： 2021-10-01 - 主分类号： C07K9/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种分离纯化替考拉宁的方法，具体步骤包括：陶瓷膜过滤替考拉宁发酵液；大孔吸附树脂柱层析；阳离子交换树脂柱吸附、洗脱；洗脱液纳滤浓缩；反向层析树脂柱吸附、洗脱；活性炭脱色；脱色液纳滤浓缩；超滤过滤，纳滤浓缩；冻干。该方法克服了替考拉宁现有提取技术的不足，提高了替考拉宁的纯度。
一种分离纯化替考方法

[发明专利]一种糖肽类抗生素达巴万星中间体A40926的纯化制备方法-CN201610319203.6有效
发明人：张贵民;刘志钰;刘治江;徐长波 -专利权人： 鲁南新时代生物技术有限公司
申请日： 2016-05-12 - 公布日： 2021-07-30 - 主分类号： C07K9/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种糖肽类抗生素达巴万星中间体A40926的纯化制备方法，A40926发酵液经碱化、陶瓷膜过滤、聚酰胺层析、等电点沉淀、复溶及凝胶层析后，获得高纯度A40926。所述方法最大限度地提高了A40926的生产效率，纯度达到95％以上，收率达到65％以上，从而实现高纯度A40926的产业化。
一种糖肽抗生素达巴万星中间体 a40926 纯化制备方法

[发明专利]一种烟曲霉菌液体培养基-CN201711038956.0有效
发明人：张贵民;朱兵峰;李阳;范振华 -专利权人： 鲁南新时代生物技术有限公司
申请日： 2017-10-31 - 公布日： 2021-05-14 - 主分类号： C12N1/14 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，提供了一种烟曲霉菌的液体培养基，即在烟曲霉NRRL2436液体培养基中添加不溶性强碱弱酸盐粉末，减少了烟曲霉液体培养过程中菌球的形成，使菌体以细小菌球或分散菌丝形式存在，减少了大小不一菌球的形成，实现了烟曲霉液体培养的均质化，同时显著的提高了烟曲霉素发酵效价。
一种曲霉液体培养基

[发明专利]一种利用微粉技术生产抗抑郁症药物的方法-CN202010591174.5在审
发明人：张贵民;杜丙源;徐燕 -专利权人： 鲁南新时代生物技术有限公司
申请日： 2020-06-24 - 公布日： 2020-09-25 - 主分类号： A61K36/076 文献下载
摘要：本发明属于中药技术领域，具体涉及一种利用微粉技术生产抗抑郁症药物的方法。本发明提供了一种利用微粉技术生产抗抑郁症药物的方法。利用微粉技术不仅使得制剂工艺更加合理可行，而且显著提高药物对抑郁症的治疗效果,更好的发挥中药茯苓的抗抑郁作用。动物实验研究结果表明：茯苓微粉可显著改善抑郁症模型大鼠旷野实验的抑郁行为，缩短抑郁症大鼠的强迫游泳不动时间，效果显著好于茯苓细粉，用微粉技术制备的茯苓微粉胶囊剂用于抑郁症治疗时，效果显著，与现有抗抑郁药物氟西汀的抗抑郁效果相当。
一种利用技术生产抑郁症药物方法

[发明专利]一种中药组合物及其制备方法与用途-CN202010592383.1在审
发明人：张贵民;姚景春;宁停波;梁红宝 -专利权人： 鲁南新时代生物技术有限公司
申请日： 2020-06-24 - 公布日： 2020-08-21 - 主分类号： A61K36/888 文献下载
摘要：本发明属于中药技术领域，具体涉及一种中药组合物及其制备方法与用途。为提高中药组方优质性、稳定性、安全性和有效性，本发明在经典名方开心散的基础上，提供了一种对抑郁症具有治疗作用的中药组合物，并提供了组合物的制备方法，动物实验结果表明：本发明提供的组合物能明显缩短抑郁症模型小鼠的强迫游泳不动时间及悬尾不动时间，并且能明显延长小鼠进入开放臂的次数及时间百分比。本发明提供的组合物在对抑郁症患者的治疗方面效果显著优于经典名方开心散，并且毒副作用显著降低，具有重要的开发与应用价值。
一种中药组合及其制备方法用途

[发明专利]一种发酵生产红霉素的方法-CN201310384527.4有效
发明人：赵志全;谭丽华;隋华芹;孟祥学 -专利权人： 鲁南新时代生物技术有限公司
申请日： 2013-08-28 - 公布日： 2019-10-29 - 主分类号： C12P19/62 文献下载
摘要：本发明属于生物发酵生产领域，提供了一种发酵生产红霉素(Erythromycin)的方法。该方法以红色糖多孢菌（Saccharopolyspora erythraea）为出发菌，主要包括斜面菌种的制备、摇瓶种子液的制备、种子液培养以及发酵罐工艺控制等四个步骤。本发明在种子罐、发酵罐培养基和发酵过程补料中使用精炼棉籽油代替豆油，降低了发酵成本，在优化发酵工艺的基础上使红霉素的发酵效价和红霉素A含量均有较大提高，适合于工业化大生产。
一种发酵生产红霉素方法

[发明专利]一种雷帕霉素的分离纯化方法-CN201510170033.5有效
发明人：张贵民;赵丽丽;马印虎 -专利权人： 鲁南新时代生物技术有限公司
申请日： 2015-04-10 - 公布日： 2018-06-19 - 主分类号： C07D498/18 文献下载
摘要：本发明属于生物工程领域，具体涉及一种雷帕霉素的分离纯化方法。针对现有生产技术中存在的工艺繁琐，生产时间周期长，生产成本高，收率低，产品纯度低等不足，本发明提供一种雷帕霉素的提纯方法，利用吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus ACCC No.40417)，通过微生物发酵培养出含雷帕霉素的发酵液，雷帕霉素发酵液经种子培养、接种前准备、接种、多阶段溶氧控制、分批补料发酵阶段，并采用菌丝体收集、浸提、萃取、活性炭吸附、硅胶柱层析、及冷却析晶技术得到雷帕霉素。本发明工艺操作性强，获得的产品的纯度高，收率高，适合在工业规模上生产高纯度雷帕霉素。
雷帕霉素分离纯化发酵液收率接种分批补料发酵生物工程领域工艺操作性硅胶柱层析活性炭吸附微生物发酵吸水链霉菌产品纯度工业规模冷却析晶溶氧控制生产技术时间周期种子培养多阶段高纯度菌丝体提纯浸提萃取生产成本生产

[发明专利]一种玫瑰孢链霉菌及其利用组合前体生产达托霉素的方法-CN201210230623.9有效
发明人：赵志全;郭朝江;夏燕;王召娜 -专利权人： 鲁南新时代生物技术有限公司
申请日： 2012-07-04 - 公布日： 2018-06-05 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种链霉菌及利用该链霉菌生产达托霉素的方法。该菌株保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏号为CGMCC No.5956，本发明在合适发酵条件下培养链霉菌CGMCC No.5956，通过加入癸酸和癸醛组合物作为前体发酵生产达托霉素。采用本发明所述链霉菌生产达托霉素的方法，目标产物达托霉素的效价高，资源利用率高、生产成本低，有利于工业化规模生产。
达托霉素链霉菌保藏生产中国微生物菌种玫瑰孢链霉菌工业化规模生产成本低微生物中心资源利用率发酵条件目标产物前体发酵组合前体癸醛癸酸菌株效价管理

[发明专利]一种发酵生产利普司他汀的方法-CN201410075893.6有效
发明人：张太凤;任显江;倪伟东 -专利权人： 鲁南新时代生物技术有限公司
申请日： 2014-03-04 - 公布日： 2017-11-14 - 主分类号： C12P17/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种发酵生产利普司他汀的方法，具体地，涉及用混合脂肪酸替代发酵培养过程中流加补入的亚油酸，其中按重量百分计，该混合脂肪酸包括如下有效量的组分硬脂酸2.0～7.0%，油酸14.0～30%，亚油酸61～78%，棕榈酸5.0～7.0%。在发明人已有专利CN102268466基础上，通过用混合脂肪酸替代发酵培养过程中流加补入的亚油酸，不仅降低了发酵成本，更令人惊喜的是，通过HPLC检测发现，发酵液中不含有蛋氨酸类似物的利普斯他汀，本发明的变速补料法，使培养基内始终保持养分平衡，提供利普司他汀合成阶段足够而又不过剩的养料，发酵效价提高了6‑16%。
一种发酵生产利普司方法

[发明专利]一种利普司他汀的制备方法-CN201410249955.0有效
发明人：闫同顺;谢银堂 -专利权人： 鲁南新时代生物技术有限公司
申请日： 2014-06-06 - 公布日： 2014-08-20 - 主分类号： C07D305/12 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，特别涉及了一种利普司他汀的制备方法，更特别的涉及了一种利用极性溶剂和非极性溶剂交替萃取转相除杂、冷冻除杂和结晶除杂为核心技术的制备利普司他汀的工艺。具体包括发酵液的预处理、滤饼浸提、浓缩、非极性溶剂萃取、浓缩、极性溶剂萃取、冷冻除杂、浓缩、非极性溶剂结晶。采用本发明工艺制备的中间体，总收率在80％以上，含量高达85.3％，纯度为96.5％，十分有利于利普司他汀的氢化合成及后续精制。另外，本发明工艺路线短，产品质量好，操作方便，设备投资少，溶剂用量小，且可回收套用，极大地降低了生产成本和环境污染。
一种利普司制备方法

[发明专利]一种奥利司他的制备方法-CN201410249734.3有效
发明人：闫同顺;赵军杰;赵桂芳 -专利权人： 鲁南新时代生物技术有限公司
申请日： 2014-06-06 - 公布日： 2014-08-20 - 主分类号： C07D305/12 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，特别涉及了一种奥利司他的制备方法，具体包括发酵液的预处理、滤饼浸提、浓缩、非极性溶剂萃取、浓缩、极性溶剂萃取、冷冻除杂、浓缩、非极性溶剂结晶、氢化、反洗、结晶及重结晶。采用本发明工艺制备的奥利司他含量在99％以上，最大单杂在0.1％以内，高于药用标准。本发明工艺路线短，产品质量好，操作方便，设备投资少，溶剂用量小，且均可回收套用，极大地降低了奥利司他的生产成本和环境污染。
一种奥利司制备方法

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