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[发明专利]一种2，3-环氧角鲨烯的生物合成方法-CN201310724660.X有效
发明人：郭小飞;黄亦钧;王华明 -专利权人：青岛蔚蓝生物集团有限公司
申请日： 2013-12-24 - 公布日： 2014-04-02 - 主分类号： C12P17/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种2，3-环氧角鲨烯的生物合成方法，是同时在大肠杆菌（Escherichia coli）中表达角鲨烯合成酶和角鲨烯环氧化酶，再将该大肠杆菌发酵制备2，3-环氧角鲨烯。本发明利用基因工程技术手段，构建了包含角鲨烯合成酶基因和角鲨烯环氧化酶基因的大肠杆菌工程菌，实现角鲨烯合成酶和角鲨烯环氧化酶在大肠杆菌体内的共表达，其中角鲨烯合成酶可以在大肠杆菌体内催化生产角鲨烯，而角鲨烯环氧化酶可以将底物角鲨烯催化合成2，3-环氧角鲨烯。利用该大肠杆菌工程菌能够大大提高2，3-环氧角鲨烯的产量，也为原人参二醇及羊毛甾醇等天然化合物的大规模工业化生产奠定了基础。
一种环氧角鲨烯生物合成方法

[发明专利]环氧角鲨烯的制备方法及工程菌-CN202011221068.4有效
发明人：王崇龙;金善元;邵喜喜;效啸;周沈婷;俞相明 -专利权人：苏州大学
申请日： 2020-11-05 - 公布日： 2022-07-05 - 主分类号： C12P17/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种环氧角鲨烯的制备方法及工程菌，该制备方法将截短型酿酒酵母角鲨烯合成酶与荚膜甲基球菌角鲨烯环氧化酶基因、Fluviicola taffensis角鲨烯环氧化酶或截短型大鼠角鲨烯环化酶中的其中之一在大肠杆菌中进行表达，所得到的ML‑SQE4、ML‑SQE3和ML‑SQE2工程菌实现了三萜类化合物合成途径关键前体环氧角鲨烯的合成，为生物合成三萜类化合物提供了重要借鉴。
环氧角鲨烯制备方法工程

[发明专利]角鲨烯环氧化酶及其编码基因与应用-CN202210694770.5有效
发明人：王彩霞;陈士林;侯康鑫;薛强;苏新堯;张晓丽;邱杰 -专利权人：中国中医科学院中药研究所
申请日： 2022-06-20 - 公布日： 2022-10-14 - 主分类号： C12P33/00 文献下载
摘要：本发明涉及生物技术领域，具体公开了角鲨烯环氧化酶及其编码基因与应用。本发明公开了一种角鲨烯环氧化酶或其编码基因、或含有其编码基因的生物材料在生物发酵合成11‑氧代‑β‑香树脂醇或三萜化合物中的应用；所述角鲨烯环氧化酶的氨基酸序列如SEQ ID No：9或SEQ ID No本发明发现在发酵菌株中过表达所述角鲨烯环氧化酶的基因，可提高所述发酵菌株合成11‑氧代‑β‑香树脂醇或三萜化合物的产量，进而提出了上述角鲨烯环氧化酶或其编码基因、或含有其编码基因的生物材料在生物发酵合成11‑氧代‑β‑香树脂醇或三萜化合物中的应用。
角鲨烯环氧化酶及其编码基因应用

[发明专利]角鲨烯的二和四氟类似物作为角鲨烯环氧酶抑制剂-CN91101860.3无效
发明人：埃萨·T·加维;迈克尔·L·爱德华;詹姆斯·R·米克阿斯 -专利权人：默里尔多药物公司
申请日： 1991-03-25 - 公布日： 1991-10-09 - 主分类号： C07C21/215 文献下载
摘要：本发明涉及某些新颖的角鲨烯的二和四氟代同系物，以及用来降低血浆胆固醇和在急需治疗患者体内抑制角鲨烯环氧酶的方法。
角鲨烯类似物作为角鲨烯环氧酶抑制剂

[发明专利]一种提高酵母中角鲨烯含量的方法-CN201810430264.9在审
发明人：何秀萍;李明杰;周晨瑶;郭雪娜;程艳飞 -专利权人：中国科学院微生物研究所;中国科学院大学
申请日： 2018-05-08 - 公布日： 2019-11-15 - 主分类号： C12P5/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种提高酵母中角鲨烯含量的方法。本发明公开的提高酵母中角鲨烯含量的方法，包括降低出发微生物中角鲨烯环氧化酶的含量和/或活性，将得到的微生物命名为突变微生物，培养突变微生物得到角鲨烯，其中降低出发微生物中角鲨烯环氧化酶的含量和/或活性包括1)和/或2)和/或3)：1)敲除和/或突变角鲨烯环氧化酶编码基因启动子中的甾醇响应元件序列；2)将角鲨烯环氧化酶编码基因中的至少一个密码子突变为出发微生物中稀有密码子；3)突变角鲨烯环氧化酶中的氨基酸残基，使角鲨烯环氧化酶的活性下降。实验证明，本发明在蛋白质水平和酶活性水平两个方面降低酵母细胞中角鲨烯环氧化酶活性，提高了角鲨烯的积累量。
角鲨烯环氧化酶角鲨烯微生物突变微生物编码基因酵母突变氨基酸残基蛋白质水平稀有密码子活性下降酵母细胞响应元件酶活性密码子启动子敲除甾醇积累

[发明专利]一种生产角鲨烯的酿酒酵母及其构建方法与应用-CN202211698433.X在审
发明人：王琛;王竞辉;单雨瑶;张雅萍;王婕 -专利权人：万华化学集团股份有限公司
申请日： 2022-12-28 - 公布日： 2023-03-14 - 主分类号： C12N1/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种生产角鲨烯的酿酒酵母及其构建方法与应用。在本发明公开的重组酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)中，通过构建支架蛋白协同表达酵母内源异戊烯基焦磷酸(IPP)异构酶IDI1、双功能法尼基焦磷酸(FPP)合成酶ERG20和角鲨烯合成酶SQS，并通过引入以EL222‑VP16‑NLS核定位的光敏元件和C120DNA结合序列为基础的光调控表达系统调控酵母内源角鲨烯环氧酶基因ERG1和GAL80的表达。本发明构建的重组酿酒酵母的角鲨烯产量达到20.2g/L。
一种生产角鲨烯酿酒酵母及其构建方法应用

[发明专利]罗汉果甙的生物合成-CN202080089183.2在审
发明人： J·I·布切尔;M·麦克曼;S·马尔;J·朱 -专利权人：银杏生物制品公司
申请日： 2020-10-23 - 公布日： 2022-11-11 - 主分类号： C12N9/02 文献下载
摘要：本公开涉及酶(如葫芦二烯醇合酶(CDS)、UDP‑糖基转移酶(UGT)、C11羟化酶、环氧化物水解酶(EPH)、角鲨烯环氧酶(SQE)和/或细胞色素P450还原酶)、表达酶的重组宿主细胞和使用这样的重组细胞产生罗汉果醇前体
罗汉果生物合成

[发明专利]罗汉果甙的生物合成-CN201980088311.9在审
发明人： K·C·安德森;J·I·布切尔;N·弗洛雷斯;J·延森;S·马尔;M·麦克曼;D·萨兰;J·王;J·朱 -专利权人：银杏生物制品公司
申请日： 2019-11-09 - 公布日： 2021-08-24 - 主分类号： C12N9/90 文献下载
摘要：本申请中描述了酶(例如葫芦烷二烯醇合成酶(CDS)、UDP‑糖基转移酶(UGT)、C11羟化酶、环氧化物酶(EPH)、角鲨烯环氧酶、和/或细胞色素P450还原酶)、表达酶的宿主细胞、以及使用这样的宿主细胞产生罗汉果醇前体
罗汉果生物合成

[发明专利]一种高产角鲨烯基因工程菌及其构建方法与应用-CN202111273426.0在审
发明人：陈强;刘登辉;向景;刘传春 -专利权人：湖北冠众通科技有限公司
申请日： 2021-10-29 - 公布日： 2022-02-18 - 主分类号： C12N1/19 文献下载
摘要：本发明提供了一种高产角鲨烯基因工程菌的构建方法，是利用同源重组的方式在酿酒酵母中整合表达MVA途径限速酶‑截短形式的HMG‑CoA还原酶编码基因(tHMG1)和整合融合表达FPP合酶编码基因(ERG20)与酿酒酵母内源性角鲨烯合酶编码基因(ERG9)，以增强MVA途径代谢强度，增强角鲨烯的表达。同时使用铜离子诱导启动子pCUP1替换角鲨烯单加氧酶编码基因ERG1启动子下调其表达水平，减少角鲨烯环氧化合成麦角固醇，提高角鲨烯产量；最终获得高产角鲨烯的基因工程菌株。该基因工程菌的角鲨烯的摇瓶发酵产量可达到约57mg/L，发酵罐产量可达到约7g/L，完全具备商业化生产水平，具有良好的工业应用前景。
一种高产角鲨烯基因工程及其构建方法应用

[发明专利]一种茶粕用作角鲨烯合成酶抑制剂及用于降脂的用途-CN201810769428.0在审
发明人：张振强;谢治深;王辉;刘佩;徐江雁;赵振彪;宋军营;闫敏 -专利权人：河南中医药大学
申请日： 2018-07-13 - 公布日： 2018-09-14 - 主分类号： A61K36/82 文献下载
摘要：本发明公开了一种茶粕用作角鲨烯合成酶抑制剂及用于降脂的用途。本发明发现，小果油茶的茶粕为角鲨烯合成酶的有效抑制剂。角鲨烯合成酶是胆固醇合成、代谢的一种重要酶，它能催化两分子法呢基二磷酸经还原性二聚作用，产生中间体前角鲨烯二磷酸，在NADPH还原作用下，前角鲨烯二磷酸生成角鲨烯，后者再进一步合成胆固醇。抑制角鲨烯合成酶活性就可以降低胆固醇水平。而且，还有报道指出，角鲨烯合成酶抑制剂不仅能降低胆固醇水平，还降低甘油三酯水平，进而达到降脂效果。因此，小果油茶的茶粕可以通过抑制角鲨烯合成酶发挥降脂作用，可以制备成降脂的食品、药品或保健品。
角鲨烯合成酶角鲨烯合成酶抑制剂茶粕降脂磷酸降低胆固醇油茶小果降低甘油三酯胆固醇合成合成胆固醇合成酶活性有效抑制剂二聚作用还原作用降脂作用分子法还原性催化制备保健品代谢发现

[发明专利]一种治疗皮肤真菌感染的外用药物组合物-CN200910211355.4有效
发明人：赵志全 -专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
申请日： 2009-10-31 - 公布日： 2011-05-11 - 主分类号： A61K31/4545 文献下载
摘要：为克服角鲨烯环氧化酶抑制剂在治疗真菌感染时止痒效果不明显的缺陷，本发明提供了一种含角鲨烯环氧化酶抑制剂和H1受体阻断药的外用药物组合物，该药物组合物具有杀灭真菌、协同抗炎、协同止痒的特点，能够显著改善浅表皮肤真菌感染症状
一种治疗皮肤真菌感染外用药物组合

[发明专利]一种治疗皮肤真菌感染的外用药物组合物-CN201210201443.8有效
发明人：赵志全 -专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
申请日： 2009-10-31 - 公布日： 2012-10-17 - 主分类号： A61K31/4545 文献下载
摘要：为克服角鲨烯环氧化酶抑制剂在治疗真菌感染时止痒效果不明显的缺陷，本发明提供了一种含角鲨烯环氧化酶抑制剂和H1受体阻断药的外用药物组合物，该药物组合物具有杀灭真菌、协同抗炎、协同止痒的特点，能够显著改善浅表皮肤真菌感染症状
一种治疗皮肤真菌感染外用药物组合

[发明专利]新型氨基醇衍生物及其盐-CN93106653.0无效
发明人：松田光阳;原田博规;都筑龙二;森平浩一郎;伊藤德树;角田裕俊;饭泉祜一 -专利权人：山之内制药株式会社
申请日： 1993-06-09 - 公布日： 1995-07-19 - 主分类号： C07C229/40 文献下载
摘要：通式(I)(式中，R1、R2、B环、R3、R4、n与说明书中定义相同)所示化合物，其医药组合物及其制备方法。本发明化合物(I)具有角鲨烯环氧酶抑制作用，作为胆固醇引起的动脉硬化等各种疾病的预防、治疗剂是有用的。
新型氨基衍生物及其

[发明专利]一种原人参二醇酵母细胞工厂的构建方法及其应用-CN202211048608.2有效
发明人：李检秀;谢能中 -专利权人：广西科学院
申请日： 2022-08-29 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： C12N1/19 文献下载
摘要：本发明公开一种原人参二醇酵母细胞工厂的构建方法及其应用，以酿酒酵母BY4742为出发菌株，通过同源重组的方式，将不同物种来源的3‑羟基‑3‑甲基戊二酰辅酶A还原酶、法尼基焦磷酸合成酶、角鲨烯合酶、角鲨烯环氧酶、达玛烯二醇合酶、原人参二醇合酶以及提供还原力NADPH的辅酶，整合到BY4742染色体多拷贝位点区，构建得到原人参二醇底盘细胞，然后经过多途径代谢网络优化，促进内质网膜扩增，削弱竞争性代谢途径法尼醇和羊毛甾醇的代谢流
一种人参酵母细胞工厂构建方法及其应用

[发明专利]一种大肠杆菌合成角鲨烯用质粒pTsqs及其制备和使用方法-CN201810835357.X在审
发明人：徐文;姚佳;马茜;李薇;孙晓敬;汪洋 -专利权人：西安医学院
申请日： 2018-07-26 - 公布日： 2018-12-11 - 主分类号： C12N15/70 文献下载
摘要：本发明公开了一种大肠杆菌合成角鲨烯用质粒pTsqs，包括载体pTrc99A，载体pTrc99A内插入有阻碍蛋白表达基因lacIq、复制起始位点pBR_322ori、氨苄青霉素抗性基因和依据大肠杆菌密码子偏好性优化后的角鲨烯合酶基因ERG9，角鲨烯合酶基因ERG9的上游有启动子Ptrc，角鲨烯合酶基因ERG9的基因下游包含1个多克隆位点(Multiple cloning site,MCS)。本发明开公开了该质粒pTsqs的制备方法和使用方法，本发明涉及的这种可表达角鲨烯合酶使大肠杆菌合成角鲨烯的质粒，该质粒包含强启动子Ptrc控制下的角鲨烯合酶基因ERG9，ERG9基因通过依据参照大肠杆菌密码子偏好性所优化以提高蛋白表达量本发明为大肠杆菌发酵生产角鲨烯提供了有效的载体工具。
角鲨烯质粒大肠杆菌合酶基因大肠杆菌密码子合成基因制备氨苄青霉素抗性基因蛋白表达量多克隆位点偏好性优化蛋白表达起始位点强启动子载体工具偏好性启动子合酶发酵复制上游阻碍优化生产

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