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[发明专利]一种甲磺酸奥希替尼微囊及其复凝聚法制备工艺-CN202110336549.8在审
发明人：王晗;万灵子;陆晟;蒋顺;康琳琳;许志勇;顾卫 -专利权人：上海工程技术大学
申请日： 2021-03-29 - 公布日： 2021-08-06 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明公开了一种甲磺酸奥希替尼微囊及其复凝聚法制备工艺，工艺：将甲磺酸奥希替尼加入明胶溶液或阿拉伯胶溶液充分分散后加入乳化剂进行乳化反应；加入壳聚糖酸性溶液后继续反应后加入稀释液；调节体系pH至5.5～6.0继续反应一段时间后加入醛溶液进行交联固化；静置、过滤、洗涤、干燥后即得甲磺酸奥希替尼微囊。本发明的甲磺酸奥希替尼微囊的复凝聚法制备工艺，实现了甲磺酸奥希替尼的微囊化，提高甲磺酸奥希替尼的生物利用度，减少用药剂量及给药次数，降低不良反应，为甲磺酸奥希替尼新剂型的研究提供思路，极具应用前景。
一种甲磺酸奥希替尼微囊及其凝聚法制工艺

[发明专利]一种甲磺酸奥希替尼微囊及其单凝聚法制备工艺-CN202110336541.1在审
发明人：王晗;万灵子;陆晟;许志勇;蒋顺;康琳琳;顾卫 -专利权人：上海工程技术大学
申请日： 2021-03-29 - 公布日： 2021-08-10 - 主分类号： A61K9/50 文献下载
摘要：本发明公开了一种甲磺酸奥希替尼微囊及其单凝聚法制备工艺，工艺：将甲磺酸奥希替尼加入壳聚糖酸性溶液充分分散后加入乳化剂进行乳化反应；调节体系pH至3.5～4.5反应一段时间后滴加Na2溶液直至成囊，将混合液倒入稀释液中；待凝聚囊沉降后取下层液，使用稀释液洗涤后将其倒入稀释液中，调节体系pH至8.5±0.05，加入醛溶液进行交联固化；静置、过滤、洗涤、干燥后即得甲磺酸奥希替尼微囊本发明的甲磺酸奥希替尼微囊的单凝聚法制备工艺，实现了甲磺酸奥希替尼的微囊化，提高甲磺酸奥希替尼的生物利用度，减少用药剂量及给药次数，降低不良反应，为甲磺酸奥希替尼新剂型的研究提供思路，极具应用前景。
一种甲磺酸奥希替尼微囊及其凝聚法制工艺

[发明专利]一种甲磺酸奥希替尼片剂组合物-CN201811309614.2在审
发明人：不公告发明人 -专利权人：威海贯标信息科技有限公司
申请日： 2018-11-06 - 公布日： 2019-01-29 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种甲磺酸奥希替尼片剂组合物，属于药物制剂技术领域。本发明所述甲磺酸奥希替尼片剂组合物，含有甲磺酸奥希替尼40‑80g，含有金属氧化物12‑20g，无水乳糖35‑60g，微晶纤维素25‑40g，玉米淀粉15‑25g，硬脂酸镁1.0‑1.5g。本发明提供了一种不需要包衣即可稳定存放的甲磺酸奥希替尼片剂组合物，且简化了制剂步骤，提高了生产效率。
甲磺酸片剂组合物药物制剂技术金属氧化物微晶纤维素生产效率无水乳糖硬脂酸镁玉米淀粉制剂步骤

[发明专利]一种甲磺酸奥希替尼片剂组合物-CN201811309615.7在审
发明人：不公告发明人 -专利权人：威海贯标信息科技有限公司
申请日： 2018-11-06 - 公布日： 2019-01-29 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种甲磺酸奥希替尼片剂组合物，本发明所述甲磺酸奥希替尼片剂组合物，每千片中，含有甲磺酸奥希替尼40‑80g，金属盐17‑30g，二氧化钛1.6‑3g，无水乳糖35‑56g，微晶纤维素25‑40g本发明所述制备方法提供了一种不含包衣的奥希替尼片剂组合物，提高了制剂的生产效率。
片剂组合物甲磺酸微晶纤维素二氧化钛生产效率无水乳糖硬脂酸镁直链淀粉金属盐制备

[发明专利]一种甲磺酸奥希替尼二聚体的制备方法-CN202211381640.2有效
发明人：袁兵占;高思全;杨亮;蒋兴凯;戴信敏 -专利权人：北京鑫开元医药科技有限公司
申请日： 2022-11-07 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： C07D403/14 文献下载
摘要：本发明涉及药物技术领域，提供了一种甲磺酸奥希替尼二聚体的制备方法。本发明制得的甲磺酸奥希替尼二聚体收率较高、纯度较好，可为甲磺酸奥希替尼的质量研究提供大量的杂质对照品，应用于甲磺酸奥希替尼杂质的定性、定量研究和检测，对提高甲磺酸奥希替尼的质量具有重要意义。
一种甲磺酸奥希替尼二聚体制备方法

[发明专利]甲磺酸奥希替尼在制备治疗真菌感染药物中的应用-CN201910952444.8有效
发明人：王慧;刘宁宁 -专利权人：上海交通大学医学院
申请日： 2019-10-09 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： A61K31/506 文献下载
摘要：本发明属于医药制备领域，特别涉及甲磺酸奥希替尼在制备治疗真菌感染药物中的应用。甲磺酸奥希替尼对于真菌感染有治疗效果，尤其是与氟康唑联合使用时，对抗真菌感染不仅仅抑菌效果良好而且达到了杀菌的效果，此外还具有广谱的抗菌效果，对于临床上氟康唑的白色念珠菌耐药株、新型隐球菌和酿酒酵母具有良好的杀灭效果本发明通过实验验证了甲磺酸奥希替尼的杀菌机制与破坏细胞囊泡内pH稳态相关。因此本发明从大规模筛选到机制验证的角度为开发pH稳态作为抗真菌感染药物提供了新的证据和思路。本发明发现了基因PDR5和VMA1是甲磺酸奥希替尼抗真菌感染作用的药物靶点，为真菌感染的治疗及治疗药物的研究开发提供了新的发展方向和作用机理。
甲磺酸奥希替尼制备治疗真菌感染药物中的应用

[发明专利]一种甲磺酸奥希替尼的无定型物及其药用组合物-CN202010235004.3在审
发明人：赵紫岭;王守亮 -专利权人：北京赛思源生物医药技术有限公司
申请日： 2020-04-03 - 公布日： 2020-07-17 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种甲磺酸奥希替尼的无定型物，使用Cu‑Ka辐射，以度2θ表示的X‑射线粉末衍射光谱中无尖锐的衍射峰，其X‑射线粉末衍射如图1所示。本发明的甲磺酸奥希替尼无定型物，与现有晶型甲磺酸奥希替尼相比，其溶解性明显增加且流动性更佳，更有助于提高药物制剂的生物利用度，该无定型物在苛刻试验条件下，显示出良好的物理稳定性和化学稳定性。
一种甲磺酸奥希替尼定型及其药用组合

[发明专利]一种胃漂浮的奥希替尼骨架缓释微丸及其制备方法-CN202310945425.9在审
发明人：刘洪斌;马郑;何达;许崇礼;曾勇;张晓晶 -专利权人：浙江亚瑟医药有限公司
申请日： 2023-07-28 - 公布日： 2023-09-08 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明提供一种胃漂浮的奥希替尼骨架缓释微丸及其制备方法，涉及奥希替尼药物制剂技术领域。所述胃漂浮的奥希替尼骨架缓释微丸为采用奥希替尼甲磺酸盐、稀释剂、骨架材料、稳定剂、pH调节剂共同制备成奥希替尼骨架微丸，后通过流化床在微丸外部包裹缓释包衣材料、起泡剂、漂浮剂、致孔剂、抗黏剂、增塑剂、稳定剂制备成奥希替尼骨架缓释微丸本发明克服了现有技术的不足，达到奥希替尼缓释效果，同时改善了患者顺应性，降低药物体内蓄积，减少服药次数，改善药物在体内的药代动力学性质，进而提高其生物利用度。
一种漂浮奥希替尼骨架缓释微丸及其制备方法

[发明专利]改进的奥希替尼或其盐的制备方法-CN202111521419.8在审
发明人：黄冠勋;王黄仲扬;胡聪成 -专利权人：台湾神隆股份有限公司
申请日： 2021-12-13 - 公布日： 2022-06-17 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明提供了用于制备奥希替尼或其盐，特别是奥希替尼甲磺酸盐的改进工艺和方法。drawing" imgFormat="JPEG" orientation="portrait" inline="no" />本发明适合大规模生产，避免了不稳定中间体的分离，从而提供了高收率和高纯度的奥希替尼或其甲磺酸盐
改进奥希替尼制备方法

[发明专利]一种甲磺酸奥希替尼的制备方法-CN202111042456.0有效
发明人：李太同;苏曼;张庆涛;刘忠华;呼修康 -专利权人：山东铂源药业股份有限公司
申请日： 2021-09-07 - 公布日： 2022-08-19 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种甲磺酸奥希替尼的制备方法。，再与N，N‑二甲基乙二胺发生亲核取代反应，通过Eschweiler‑Clarke胺还原烷基化得到高纯度的式(6)化合物，再以水为溶剂，醋酸等做助溶剂，经催化氢化，与丙烯酰氯发生酰胺化反应得到高纯度的奥希替尼，与甲磺酸成盐得到甲磺酸奥希替尼，相比专利CN103702990B，其操作简便、对环境污染少、收率高、成本低、产品质量好，更适合于工业化生产。
一种甲磺酸奥希替尼制备方法

[发明专利]甲磺酸奥希替尼制剂组合物及其制备方法-CN202110630798.8在审
发明人：吕盼;王程程;王克艳 -专利权人：江苏万邦生化医药集团有限责任公司
申请日： 2021-06-07 - 公布日： 2022-12-23 - 主分类号： A61K9/28 文献下载
摘要：本发明涉及甲磺酸奥希替尼制剂组合物，组合物包括如下重量份的组分：甲磺酸奥希替尼10～30份，填充剂50～80份，崩解剂4～10份、润滑剂0.5～5份。
甲磺酸奥希替尼制剂组合及其制备方法

[发明专利]采用液相色谱法检测甲磺酸奥希替尼纯度的方法-CN201711180451.8有效
发明人：蒙发明;曹欢燕;徐亮;邓超芹;樊志麒 -专利权人：中山奕安泰医药科技有限公司
申请日： 2017-11-23 - 公布日： 2020-08-18 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了采用液相色谱法检测甲磺酸奥希替尼纯度的方法，以赛默飞Hypersil GOLD Dim色谱柱为色谱柱，按面积归一化法计算供试品的纯度，液相色谱仪的测试条件设定为：色谱柱的柱温为25‑35℃，该检测方法简便、准确、快速、可靠、重复性高、稳定，能使甲磺酸奥希替尼及其已知杂质均能实现有效分离，为甲磺酸奥希替尼工业化生产提供简便、准确、快速、可靠的检测方法；采用乙腈和磷酸二氢钾作为流动相进行一定比例的梯度洗脱
采用色谱检测甲磺酸奥希替尼纯度方法

[发明专利]甲磺酸奥西替尼在制备寻常型银屑病治疗药物中的应用-CN202110413798.2在审
发明人：赵小阳;杜文敬;许言文;刘昭廷 -专利权人：南方医科大学
申请日： 2021-04-16 - 公布日： 2021-07-23 - 主分类号： A61K31/506 文献下载
摘要：本发明公开了甲磺酸奥西替尼在制备寻常型银屑病治疗药物中的应用，其中，所述寻常型银屑病治疗药物中甲磺酸奥西替尼的含量为0.007813～1μmol/L。发明人发现甲磺酸奥西替尼在小于0.625μmol/L时对细胞无任何毒性反应，在0.007813～1μmol/L浓度范围内均可以有效的抑制HaCaT细胞的增殖，IC50为0.0462μmol/L。据此制备的甲磺酸奥西替尼乳膏制备方法简单，能够有效对银屑病小鼠模型起到媲美卡泊三醇的治疗效果，且不具有卡泊三醇所具有的副作用，具有极高的临床应用价值。
甲磺酸奥西替尼制备寻常银屑病治疗药物中的应用

[发明专利]甲磺酸奥斯替尼的制备方法-CN201710925077.3在审
发明人：孙婷婷 -专利权人：孙婷婷
申请日： 2017-10-02 - 公布日： 2018-04-17 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明公开了甲磺酸奥斯替尼的制备方法，所述甲磺酸奥斯替尼化学名称为N‑(2‑((2‑(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)‑4‑甲氧基‑5‑((4‑(1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)嘧啶‑2‑基)氨基)苯基)丙烯酰胺甲磺酸盐(AZD9291)，其化学式为C28H33N7O2.CH4O3S；本发明制备工艺过程简洁，原料易得，经济环保，有利于实现工业化，可促进奥斯替尼原料药的经济技术发展，降低了生产成本，适于大批量生产
甲磺酸奥斯替尼制备方法

[发明专利]一种甲磺酸奥斯替尼的制备方法-CN201710925074.X在审
发明人：孙婷婷 -专利权人：孙婷婷
申请日： 2017-10-02 - 公布日： 2018-04-17 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种甲磺酸奥斯替尼的制备方法，所述甲磺酸奥斯替尼化学名称为N‑(2‑((2‑(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)‑4‑甲氧基‑5‑((4‑(1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)嘧啶‑2‑基)氨基)苯基)丙烯酰胺甲磺酸盐(AZD9291)，其化学式为C28H33N7O2.CH4O3S；本发明制备工艺过程简洁，原料易得，经济环保，有利于实现工业化，可促进奥斯替尼原料药的经济技术发展，降低了生产成本，适于大批量生成
一种甲磺酸奥斯替尼制备方法

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