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[发明专利]一种酶法拆分制备(R)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸及其衍生物的方法-CN201910793322.9在审
发明人：吴坚平;居述云;杨立荣;钱明心 -专利权人：浙江大学;苏州同力生物医药有限公司
申请日： 2019-08-27 - 公布日： 2021-03-05 - 主分类号： C12P41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种酶法拆分制备(R)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸及其衍生物的新方法，所述方法为：以外消旋1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸(1)或外消旋6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸(2)为底物，利用离体的L‑哌啶酸氧化酶或胞内表达L‑哌啶酸氧化酶的细胞作为催化剂，选择性催化(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(S)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸的氧化脱氢反应，(R)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(R)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸未被催化，保留在反应体系中，由此制备获得(R)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(R)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸。
一种拆分制备四氢异喹啉甲酸及其衍生物方法

[发明专利]一种酶法拆分制备(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸及其衍生物的方法-CN201711453177.7有效
发明人：吴坚平;居述云;施俊巍;钱明心;杨立荣 -专利权人：苏州同力生物医药有限公司;浙江大学
申请日： 2017-12-28 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： C12P17/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种酶法拆分制备(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸及其衍生物的新方法，所述方法为：以外消旋1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸(1)或外消旋6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸(2)为底物，利用离体的D‑氨基酸氧化酶或胞内表达D‑氨基酸氧化酶的细胞作为催化剂，选择性催化(R)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(R)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸的氧化脱氢反应，(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(S)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸未被催化，保留在反应体系中，由此制备获得(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(S)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸。
一种拆分制备四氢异喹啉甲酸及其衍生物方法

[发明专利]5－碘－N－[2－(6,7－二甲氧基－1,2,3,4－四氢异喹啉)－2－乙基]－2－甲氧基－苯甲酰胺的制备方法-CN200610041039.3无效
发明人：杨敏;李晓天;徐宇平;潘栋辉;黄旭荃;曹国宪 -专利权人：江苏省原子医学研究所
申请日： 2006-07-17 - 公布日： 2007-01-03 - 主分类号： C07D217/24 文献下载
摘要：5－碘－N－[2－(6，7－二甲氧基－1，2，3，4－四氢异喹啉)－2－乙基]－2－甲氧基－苯甲酰胺的制备方法，涉及σ2受体配体的制备技术。本发明以2－羟基－5－碘－苯甲酸甲酯为原料，经甲基化反应和水解反应制得2－甲氧基－5－碘－苯甲酸(4)；再由6，7－二甲氧基－1，2，3，4－四氢异喹啉经烷基化反应和还原反应制得N－乙胺基－6，7－二甲氧基－1，2，3，4－四氢异喹啉(7)；(4)和(7)在DMF和草酰氯存在的条件下进行酰化反应制得5－碘－N－[2－(6，7－二甲氧基－1，2，3，4－四氢异喹啉)－2－乙基]－2－甲氧基－苯甲酰胺(1)。其可用于特异性σ2受体放射性配体氧基－1，2，3，4－四氢异喹啉)－2－乙基]－2－甲氧基－苯甲酰胺的制备。以2－羟基－5－碘－苯甲酸甲酯计总收率85.5％。
二甲四氢异喹啉乙基甲氧基甲酰胺制备方法

[发明专利]一种四氢异喹啉类化合物拆分的方法-CN201910756168.8有效
发明人：殷超;顾克利;龚书华;商俊兵;刘志华;蔡慧千;焦慎超 -专利权人：珠海润都制药股份有限公司
申请日： 2019-08-22 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： C07D217/20 文献下载
摘要：本发明提供了一种四氢异喹啉类化合物拆分的方法，具体来说是对化合物（±）‑1‑(3,4‑二甲氧基苄基)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉拆分的方法。本发明还公开了R‑四氢异喹啉碱‑N‑乙酰‑L‑亮氨酸精制的方法，所制备的R‑四氢异喹啉碱‑N‑乙酰‑L‑亮氨酸中R‑四氢异喹啉碱的光学纯度达99.95%以上，所述的方法操作简便，适合工业化生产。
一种四氢异喹啉化合物拆分方法

[发明专利]用于治疗干眼症、睑板腺功能障碍及泪腺功能障碍的多功能配体的用途-CN202180033780.8在审
发明人：加埃唐·泰拉斯;凯瑟琳·伯尔 -专利权人： H4奥芬制药;加埃唐·泰拉斯
申请日： 2021-04-15 - 公布日： 2022-12-23 - 主分类号： A61K31/4741 文献下载
摘要：本发明涉及异喹啉多功能配体——1‑(7‑氨基‑4,5,6‑三乙氧基‑1‑氧代‑1,3‑二氢‑3‑异苯并呋喃)基‑8‑甲氧基‑2‑甲基‑6,7‑亚甲二氧基‑2,3,4‑四氢异喹啉或曲托喹啉用于治疗干眼症、
用于治疗干眼症睑板腺功能障碍泪腺多功能用途

[发明专利]作为人免疫缺陷病毒复制的抑制剂的吡啶-3-基乙酸衍生物-CN201680058172.1在审
发明人： J.F.卡多;B.N.奈杜;J.L.罗迈尼;P.西瓦普拉卡萨姆;D.R.圣劳伦特 -专利权人： VIIV保健英国第五有限公司
申请日： 2016-08-03 - 公布日： 2018-06-08 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：/sup>取代基和0‑3个选自以下的取代基取代的苯基：卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；或R²选自四氢异喹啉基、((Ar¹)烷基)四氢异喹啉基或((N‑烷氧基羰基)四氢异喹啉基；R³选自四氢异喹啉基或十氢异喹啉基，且被0‑3个选自以下的取代基取代：卤素、烷基和卤代烷基；或R³是[5‑7.3‑7.0‑2]稠合或桥接的双环胺、四氢吡喃基、吡咯烷基、N‑烷基吡咯烷基、哌啶基、N‑烷基哌啶基、高哌啶基或N‑烷基哌啶基，且其中所述螺环部分被0‑3个卤素或烷基取代基取代；R⁴选自烷基或卤代烷基；R^{5四氢吡喃基氧基)烷基、(四氢吡喃基)烷氧基)烷基或(R⁸)(R⁹)N；R⁷选自(Ar¹)烷氧基或((Ar¹)烷基)HNCO；R⁸选自氢、烷基、(环烷基)烷基、烷氧基烷基、(四氢吡喃基)烷基、四氢吡喃基或烷氧基苯基；R⁹选自氢或烷基；或放在一起的(R<}
烷基烷氧基卤代烷基哌啶基四氢吡喃基烷氧基烷基式( I )四氢异喹啉基螺环吡咯烷基烷基取代基取代氮杂环丁烷基氧杂环丁烷基卤代烷氧基高哌啶基羟基烷基苯基氧基人免疫缺陷病毒复制十氢异喹啉基抑制HIV整合四氢呋喃基烷氧基苯基烷氧基羰基药物组合物乙酸衍生物烷基吡咯环烷基环烷烃可接受吗啉基双环胺碳原子抑制剂哌嗪基稠合丁基桥接制备感染疾病治疗

[发明专利]1-(4-甲氧基苄基)-3,4,5,6,7,8-六氢异喹啉的成盐的纯化方法-CN201910761930.1有效
发明人：龙中柱;费腾;禹艳坤;蔡畅;蔡水洪 -专利权人：启东东岳药业有限公司
申请日： 2019-08-19 - 公布日： 2021-03-23 - 主分类号： C07D217/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种1‑(4‑甲氧基苄基)‑3,4,5,6,7,8‑六氢异喹啉的成盐的纯化方法，N‑（2‑环己烯基乙基）‑2‑（4‑甲氧基苯基）乙酰胺和三氯氧磷在二甲苯中反应得到1‑(4‑甲氧基苄基)‑3,4,5,6,7,8‑六氢异喹啉，减压蒸发除去二甲苯和过量的三氯氧磷后，加入破坏三氯氧磷的溶剂破坏残留的三氯氧磷；再用卤代烃萃取1‑(4‑甲氧基苄基)‑3,4,5,6,7,8‑六氢异喹啉盐酸盐，减压浓缩除去溶剂，再加结晶溶剂结晶得到高纯度的1‑(4‑甲氧基苄基)‑3,4,5,6,7,8‑六氢异喹啉盐酸盐。本发明过程方便安全、收率高、芳基化化合物杂质1‑(4‑甲氧基苄基)‑5,6,7,8‑四氢异喹啉含量低、三废量少，适合于工业化生产。
甲氧基苄基六氢异喹啉纯化方法

[发明专利]一种6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉的合成方法-CN201910457632.3有效
发明人：刘春仪;陈正平;唐婕;徐颖姣;曹珊珊 -专利权人：江苏省原子医学研究所
申请日： 2019-05-29 - 公布日： 2020-09-22 - 主分类号： C07D217/02 文献下载
摘要：本发明公开药物合成领域的一种6‑苄氧基‑7‑甲氧基‑3,4‑二氢异喹啉的合成方法。该合成方法包括：将3‑苄氧基‑4‑甲氧基苯乙胺或其盐酸盐溶解于冰醋酸和三氟乙酸的混合液中，在六次甲基四胺的作用下闭环生成6‑苄氧基‑7‑甲氧基‑3,4‑二氢异喹啉。本发明提供的合成方法，使3‑苄氧基‑4‑甲氧基苯乙胺在六次甲基四胺的作用下，经过一步闭环反应制得目标产物，合成路线简短。进一步地，本发明3‑苄氧基‑4‑甲氧基苯乙胺和6‑苄氧基‑7‑甲氧基‑3,4‑二氢异喹啉采用重结晶的方式进行纯化，制备成其盐酸盐形式，纯化操作简单，所得化合物性质更加稳定，便于长期保存。
一种苄氧基甲氧基二氢异喹啉合成方法

[发明专利]一种四氢异喹啉类化合物及其中间体的合成方法-CN202211332306.8在审
发明人：陈学明;李硕;郑龙生;姜能江 -专利权人：南方科技大学坪山生物医药研究院
申请日： 2022-10-28 - 公布日： 2023-04-04 - 主分类号： C07D217/20 文献下载
摘要：一种四氢异喹啉类化合物及其中间体的合成方法，涉及药物合成技术领域，包括：以3，5‑二苄氧基‑4‑甲氧基苯乙酸和3‑甲氧基苯乙胺为原料，经过酰胺化、分子内关环、不对称还原、酰基化和还原反应得到四氢异喹啉类化合物
一种四氢异喹啉化合物及其中间体合成方法

[发明专利]（S）－6，7－二甲氧基－1，2，3，4－四氢异喹啉－3－羧酸的制备方法-CN200410017836.9无效
发明人：郭晔堃;钟静芬;时惠麟 -专利权人：上海医药工业研究院
申请日： 2004-04-22 - 公布日： 2005-11-02 - 主分类号： C07D217/26 文献下载
摘要：本发明公开了一种(S)－6，7－二甲氧基－1，2，3，4－四氢异喹啉－3－羧酸的制备方法。本发明以外消旋6，7－二甲氧基－1，2，3，4－四氢异喹啉酸－3－羧酸或其衍生物为原料，以(1R)－10－樟脑磺酸、(1S)－10－樟脑磺酸、(S)－扁桃酸或(R)－扁桃酸为拆分剂，利用(S)－6，7－二甲氧基－1，2，3，4－四氢异喹啉－3－羧酸或其衍生物与其(R)构型光学对映体与上述拆分剂所成盐的溶解度在溶剂中的差异，得到纯的(S)－6，7－二甲氧基－1，2，3，4－四氢异喹啉－3－羧酸及其衍生物与拆分剂的盐
二甲四氢异喹啉羧酸制备方法

[发明专利]5-HT₄受体的部分激动剂(R)-4-((4-((4-(四氢呋喃-3-基氧基)苯并[D]异*唑-3-基氧基)甲基)哌啶-1-基)甲基)四氢-2H-吡喃-4-醇-CN201180009964.7无效
发明人：野口洋英;和泉延明 -专利权人：辉瑞大药厂
申请日： 2011-02-09 - 公布日： 2012-10-31 - 主分类号： C07D413/14 文献下载
摘要：本文描述(R)-4-((4-((4-(四氢呋喃-3-基氧基)苯并[d]异唑-3-基氧基)甲基)哌啶-1-基)甲基)四氢-2H-吡喃-4-醇以及它在治疗神经变性障碍中的用途。
ht sub 受体部分激动剂呋喃基氧基甲基哌啶吡喃

[发明专利]四氢异喹啉衍生物的盐和溶剂合物-CN201610152658.3在审
发明人： T·D·姆卡蒂;P·M·凯利;C·J·S·博伊尔;A·R·埃博林 -专利权人：诺华股份有限公司
申请日： 2011-07-21 - 公布日： 2016-07-20 - 主分类号： C07D217/26 文献下载
摘要：本发明涉及四氢异喹啉衍生物的盐和溶剂合物，具体描述了基本纯化形式的(S)‑2‑(二苯基乙酰基)‑1,2,3,4‑四氢‑6‑甲氧基‑5‑(苯基甲氧基)‑3‑异喹啉羧酸与其钠盐和溶剂合物。
四氢异喹啉衍生物溶剂

[发明专利]用于治疗与冠状病毒病毒感染相关的呼吸窘迫和细胞因子风暴综合征的多功能配体的用途-CN202180036204.9在审
发明人：加埃唐·泰拉斯;凯瑟琳·伯尔 -专利权人： H4奥芬制药;加埃唐·泰拉斯
申请日： 2021-06-04 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： A61K31/4741 文献下载
摘要：本发明涉及能够预防和治疗冠状病毒感染中的细胞因子风暴和呼吸窘迫的1‑(7‑氨基‑4,5,6‑三乙氧基‑1‑氧代‑1,3‑二氢‑3‑异苯并呋喃)基‑8‑甲氧基‑2‑甲基‑6,7‑亚甲二氧基‑2,3,4‑四氢异喹啉或曲托喹啉及其氘代衍生物的用途
用于治疗冠状病毒病毒感染相关呼吸窘迫细胞因子风暴综合征多功能用途

[发明专利]H4激动剂分子用于治疗特发性肺纤维化的用途-CN201780016538.3有效
发明人：加埃唐·泰拉斯;凯瑟琳·伯尔 -专利权人： H4奥芬制药
申请日： 2017-03-17 - 公布日： 2021-09-17 - 主分类号： A61K31/4741 文献下载
摘要：本发明涉及针对组胺的H4激动剂分子1‑(7‑氨基‑4,5,6‑三乙氧基‑1‑氧代‑1,3‑二氢‑3‑异苯并呋喃基)‑8‑甲氧基‑2‑甲基‑6,7‑亚甲二氧基‑,2,3,4‑四氢异喹啉或三乙氧喹的对映异构体用于治疗特发性肺纤维化的用途
h4 激动剂分子用于治疗特发性肺纤维化用途

[发明专利]取代的异喹啉类衍生物以及它们作为抗惊厥剂的应用-CN98804880.9无效
发明人： M·汤普森;R·W·沃德;P·D·爱德华兹 -专利权人：史密丝克莱恩比彻姆有限公司
申请日： 1998-03-16 - 公布日： 2000-05-31 - 主分类号： C07D217/04 文献下载
摘要：式(1)化合物及其可药用的盐,它们尤其可用于治疗和预防癫痫,其中Q为单环或双环的芳基环或杂芳基环,R1为氢、C1－6烷基(由羟基或C1－4烷氧基任选取代)、C1－6链烯基、C1－6炔基、C1－6烷基COO取代的碳环;X为氢、卤素、C1－6烷氧基、C1－6烷基、氨基或三氟乙酰氨基;但是当X为氢时,不包括其中R2为2－烷氧基的化合物,以及当X为卤素时,不包括以下化合物N－(7－碘－2－甲基－1,2,3,4－四氢异喹啉－5－基)－5－苯甲酰基－2－甲氧基苯甲酰胺,N－(7－碘－1,2,3,4－四氢异喹啉－5－基)－5－苯甲酰基－2－甲氧基苯甲酰胺,N－(5－碘－1,2,3,4－四氢异喹啉－7－基)－5－苯甲酰基－2－甲氧基苯甲酰胺,N－(5－碘－1,2,3,4－四氢异喹啉－7－基)－2－甲氧基－4－三氟甲基二氮丙因基苯甲酰胺,N－(5－碘－1,2,3,4－四氢异喹啉－7－基)－2－甲氧基－5－三氟甲基二氮丙因基苯甲酰胺,N－(7－碘－1,2,3,4－四氢异喹啉－5－基)－2－甲氧基－5－三氟甲基二氮丙因基苯甲酰胺,以及N－(8－氟－2－甲基－1,2,3,4－四氢异喹啉－5－基)－4－叔丁基－2－甲氧基苯甲酰胺。
取代喹啉衍生物以及它们作为惊厥应用

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