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[发明专利]可供皮下注射的曲普瑞林缓释微球及其制备方法和用途-CN202011212241.4有效
发明人：周晓庆 -专利权人：北京康欣东弘医药科技有限公司
申请日： 2020-11-03 - 公布日： 2022-10-21 - 主分类号： A61K38/09 文献下载
摘要：本发明涉及一种可供皮下注射的曲普瑞林缓释微球及其制备方法和用途。所述曲普瑞林缓释微球包含：曲普瑞林、型号为75:25的丙交酯乙交酯共聚物和冻干保护剂。所述曲普瑞林缓释微球具有低辅料用量、高载药量、动物体内释放平稳的药物特性。
皮下注射曲普瑞林缓释微球及其制备方法用途

[发明专利]一种注射用醋酸曲普瑞林的缓释微球的制备方法-CN200910217800.8有效
发明人：金磊 -专利权人：长春金赛药业有限责任公司
申请日： 2009-11-03 - 公布日： 2011-05-11 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种曲普瑞林缓释微球的制备方法及由其制备的曲普瑞林缓释微球。该方法无须使用任何有机溶剂，没有有机残留的问题；而且该方法采用70～100℃的熔融挤出步骤解决了最终产品中有机杂质增多的问题，使曲普瑞林缓释制剂的有机杂质控制在5％以内；另外由此制备的曲普瑞林缓释制剂释放稳定而持久
一种注射醋酸曲普瑞林缓释微球制备方法

[发明专利]曲普瑞林微球药物组合物-CN201280059665.9有效
发明人：孙考祥;宋涛;王麒麟;韩婕;王涛;韩江彬;张剑钊;王树江 -专利权人：山东绿叶制药有限公司
申请日： 2012-12-18 - 公布日： 2014-08-27 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明提供了一种曲普瑞林缓释微球，所述微球含有曲普瑞林或其盐，丙交酯-乙交酯共聚物，和葡萄糖或甘露醇。
曲普瑞林微球药物组合

[发明专利]一种曲普瑞林微球及其制备方法与应用-CN201710137197.7在审
发明人：黄似焕;庞桂才;岑振宁;郭光明;冯前进 -专利权人：北京博恩特药业有限公司
申请日： 2014-12-30 - 公布日： 2017-05-31 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种曲普瑞林微球、其制备方法以及用于制备注射剂的用途。本发明一种曲普瑞林微球，由以下重量份数的组分组成醋酸曲普瑞林3.75重量份，乙交脂丙交脂共聚物60‑170重量份，羧甲基纤维素钠20‑40重量份，甘露醇70‑100重量份，聚山梨脂801‑4重量份。通过体外释放度实验、体内活性实验、药物代谢动力学实验、加速稳定性实验和长期稳定性实验等的测定，表明本发明的一种曲普瑞林微球，延长了药效时间、增大了载药量，质量稳定、安全，处方工艺合理，符合药用要求，临床使用安全
一种曲普瑞林微球及其制备方法应用

[发明专利]一种曲普瑞林微球及其制备方法与应用-CN201410844670.1在审
发明人：黄似焕;庞桂才;岑振宁;郭光明;冯前进 -专利权人：北京博恩特药业有限公司
申请日： 2014-12-30 - 公布日： 2015-04-22 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种曲普瑞林微球、其制备方法以及用于制备注射剂的用途。本发明一种曲普瑞林微球，由以下重量份数的组分组成：醋酸曲普瑞林3.75重量份，乙交脂丙交脂共聚物60-170重量份，羧甲基纤维素钠20-40重量份，甘露醇70-100重量份，聚山梨脂801-4重量份。通过体外释放度实验、体内活性实验、药物代谢动力学实验、加速稳定性实验和长期稳定性实验等的测定，表明本发明的一种曲普瑞林微球，延长了药效时间、增大了载药量，质量稳定、安全，处方工艺合理，符合药用要求，临床使用安全
一种曲普瑞林微球及其制备方法应用

[发明专利]一种醋酸曲普瑞林缓释微球及其制备方法-CN202310329385.5在审
发明人：郭光明;王玉霞;李志刚 -专利权人：北京博恩特药业有限公司
申请日： 2023-03-30 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明公开一种醋酸曲普瑞林缓释微球及其制备方法。本发明通过生物可降解的高分子聚合物作为骨架材料，将醋酸曲普瑞林药物包裹成微球形成缓控释制剂，此类缓控释制剂可用于非肠道给药。本发明的方法解决了目前常见的醋酸曲普瑞林缓释微球制备技术存在的载药均一性差，载药量与包封率较低的问题。同时本发明显著改善了缓释药物的包封率，并且减小在释药过程中的突释现象。
一种醋酸曲普瑞林缓释微球及其制备方法

[发明专利]一种醋酸曲普瑞林缓释微球的制备方法-CN201510520722.4有效
发明人：吴蒙磊;刘智慧;赵冰 -专利权人：丽珠医药集团股份有限公司
申请日： 2015-08-19 - 公布日： 2018-05-22 - 主分类号： A61K38/09 文献下载
摘要：本发明涉及醋酸曲普瑞林缓释微球制备方法，包括以下步骤：步骤1)将醋酸醋酸曲普瑞林加水配成药物溶液A；将PLGA加有机溶剂配成溶液B；步骤2)将溶液A和溶液B混合超声形成初乳，初乳加入到用有机混合溶剂饱和过的本发明涉及的技术一方面能够克服醋酸曲普瑞林微球由于突释作用大导致的药物不良反应增大的问题，另一方面制备的微球血药浓度非常平滑稳定，适用于长期给药治疗。
一种醋酸曲普瑞林缓释微球制备方法

[发明专利]一种窄粒径分布的曲普瑞林微球的制备方法-CN202011585500.8有效
发明人：孙亚厅;董广金;陈少青;刘喜明 -专利权人：浙江圣兆药物科技股份有限公司
申请日： 2020-12-28 - 公布日： 2022-06-21 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明涉及制药领域，本发明公开了一种窄粒径分布的曲普瑞林微球的制备方法，包括：1）将醋酸曲普瑞林分散于二氯甲烷中制成混悬液A，将PLGA溶解于二氯甲烷中制成溶液B；2）将混悬液A和溶液B混合，二氯甲烷定重，逐渐加入二甲硅油进行凝聚反应，同时梯度调节凝聚转速，具体为二甲硅油的加入速度和凝聚转速在凝聚反应的前期大于后期；3）凝聚结束后将微球胚转移至正庚烷中进行硬化；硬化后过滤收集固体并洗涤，干燥；将微球与冻干介质重悬后本发明通过梯度调控微球凝聚过程中凝聚剂（二甲硅油）的加入速度和凝聚转速，从而制得粒径分布窄、收率高的曲普瑞林微球。该微球通针性好，可提高患者治疗的顺应性。
一种粒径分布曲普瑞林微球制备方法

[发明专利]一种片段缩合制备曲普瑞林的方法-CN201410743707.1有效
发明人：彭雅丽;常民;王锐;方泉;薛宏祥;贺真 -专利权人：兰州大学
申请日： 2014-12-08 - 公布日： 2017-07-21 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明公开了一种片段缩合制备曲普瑞林的方法，固相制备曲普瑞林的全保护的第一肽片段序列；液相制备曲普瑞林的全保护的第二肽片段序列并脱除其氨基端保护基；液相中，脱除了氨基端保护基的全保护的第二肽片段序列与第一肽片段序列缩合，得到全保护的曲普瑞林；脱去全保护的曲普瑞林的侧链保护基得到曲普瑞林粗肽，高效液相纯化换盐得到醋酸曲普瑞林；其中，所述的第一肽片段序列为曲普瑞林序列中的第1～7位氨基酸，所述的第二肽片段序列为曲普瑞林序列中的第本发明利用固液相结合片段缩合的方法制备曲普瑞林，提高了产率和纯度，成本低，利于大规模生产。
一种片段缩合制备曲普瑞林方法

[发明专利]醋酸曲普瑞林组合物及其冻干粉针剂、制备方法和应用-CN201910064154.X有效
发明人：朱玲玲;陈辰;黄臻辉 -专利权人：上海上药第一生化药业有限公司
申请日： 2019-01-23 - 公布日： 2021-07-27 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种醋酸曲普瑞林组合物及其冻干粉针剂、制备方法和应用。该醋酸曲普瑞林组合物包括醋酸曲普瑞林、稳定剂、0.02～0.1mol/L的缓冲液，缓冲液为枸橼酸/磷酸氢二钠缓冲液，醋酸曲普瑞林组合物的pH＜5.0。本发明所提供的醋酸曲普瑞林组合物常温下储存性能稳定，不仅降低了贮藏要求，给药品运输带来了便利，同时还大大了降低了药品成本。本发明所提供的醋酸曲普瑞林冻干粉具有较好的稳定性，在40℃±2℃，75％RH±5％RH条件下放置6个月，醋酸曲普瑞林的含量在96％以上。
醋酸曲普瑞林组合及其干粉针剂制备方法应用

[发明专利]一种测定痕量曲普瑞林的方法-CN201110409108.2有效
发明人：韩江彬;沙春洁;宋涛;王涛;孙考祥;刘万卉 -专利权人：山东绿叶制药有限公司
申请日： 2011-12-09 - 公布日： 2013-06-19 - 主分类号： G01N30/88 文献下载
摘要：本发明涉及一种测定痕量曲普瑞林的方法，采用液相色谱与质谱联用技术对样品中痕量曲普瑞林进行测定，该方法操作简单、结果准确、特异性好、灵敏度高。本发明还涉及所述测定方法用于定性或定量检测生物样品中的曲普瑞林的含量及其曲普瑞林制剂药代动力学研究的用途。
一种测定痕量曲普瑞林方法

[发明专利]一种曲普瑞林的纯化方法-CN202111670713.5在审
发明人：张贵民;杨欣茹;李铁健;刘忠 -专利权人：山东新时代药业有限公司
申请日： 2021-12-31 - 公布日： 2023-07-11 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明提供了一种曲普瑞林的纯化方法。曲普瑞林粗品经过预处理、一次纯化、脱盐三步后，将收集的洗脱液进行浓缩并冻干，最后获得高纯度的曲普瑞林，工艺转化率较高。本发明的方法工艺稳定，操作简单，所获得的曲普瑞林的收率和纯度均较高，成本较低，适合于工业化大生产。
一种曲普瑞林纯化方法

[发明专利]曲普瑞林的新应用-CN201811144736.0有效
发明人：曹文宇;万炜;王贞;徐杨;牛磊;钟小林;刘政海 -专利权人：南华大学
申请日： 2018-09-29 - 公布日： 2019-12-03 - 主分类号： A61K38/09 文献下载
摘要：本申请属于医药领域，公开了曲普瑞林的新应用，尤其是曲普瑞林在制备抑制神经炎症的药物中的应用。实验表明曲普瑞林可以抑制小胶质细胞激活，显著抑制LPS诱导的小鼠海马炎症介质TNF‑α和iNOS的释放。曲普瑞林还能够使LPS诱导的学习记忆损伤小鼠的新旧事物分辨率明显增加，Y迷宫中的自发性交替率明显增加，表明曲普瑞林对LPS诱导的小鼠学习记忆损伤具有明显的保护作用。因此曲普瑞林具有显著的抑制神经炎症活性，可用于制备预防和/或治疗神经炎症以及急慢性神经退行性疾病等其相关疾病的药物，具有较高的临床应用价值和开发前景。
曲普瑞林神经炎症小鼠学习记忆损伤诱导新应用制备神经退行性疾病小胶质细胞临床应用炎症介质医药领域海马急慢性分辨率迷宫可用激活释放事物疾病治疗申请应用预防开发

[发明专利]包括醋酸曲普瑞林的固体缓释制剂-CN200580003544.2无效
发明人： R·谢里夫－谢赫;F·诺瓦罗皮若尔 -专利权人：科学研究和应用咨询公司
申请日： 2005-02-04 - 公布日： 2007-02-14 - 主分类号： A61K47/34 文献下载
摘要：本发明涉及非肠道给药的固体缓释制剂，该制剂包括a)醋酸曲普瑞林和b)一种或多种赋形剂，所述赋形剂包括乳酸和/或羟基乙酸的聚合物或共聚物，或乳酸和/或羟基乙酸的聚合物或共聚物的混合物，该制剂包含重量占制剂总重量的10－99％的醋酸曲普瑞林。该制剂通过醋酸曲普瑞林和赋形剂混合物的熔融－挤出过程中醋酸曲普瑞林和赋形剂混合物的熔融方法获得，该制剂在经非肠道给予患者后至少在一个星期内释放醋酸曲普瑞林。
包括醋酸曲普瑞林固体制剂

[发明专利]曲普瑞林的应用-CN201811144930.9有效
发明人：曹文宇;万炜;王贞;徐杨;牛磊;钟小林;刘政海 -专利权人：南华大学
申请日： 2018-09-29 - 公布日： 2021-11-02 - 主分类号： A61K38/09 文献下载
摘要：本申请属于医药领域，公开了曲普瑞林的应用，尤其是曲普瑞林在制备治疗抑郁症的药物中的应用。实验显示在被迫游泳实验中，曲普瑞林能够明显降低慢性限制应激、脂多糖、足底注射CFA以及早期社会隔离诱导的抑郁模型小鼠的不动时间，表明对抑郁模型小鼠具有明显的改善作用。同时曲普瑞林可显著升高慢性限制应激诱导的小鼠海马BDNF以及神经元突触可塑性相关基因c‑fos，egr1，arc，npas4的表达。因此曲普瑞林具有显著的抗抑郁活性，可用于制备治疗抑郁症的药物，具有较高的临床应用价值和开发前景。
曲普瑞林应用

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