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[发明专利]人神经干细胞体外定向诱导分化为多巴胺能神经元的方法-CN201410279859.0有效
发明人：赵雄飞;金宜强;郑佳威;杨立敏;周均云 -专利权人：上海安集协康生物技术股份有限公司
申请日： 2014-06-20 - 公布日： 2017-03-01 - 主分类号： C12N5/0793 文献下载
摘要：本发明提出一种将人神经干细胞体外定向诱导分化为多巴胺能神经元的方法，该方法包括人神经干细胞的贴壁培养；多巴胺能神经元前体细胞的诱导；多巴胺能神经元的定向诱导；人神经干细胞和多巴胺能神经元前体细胞的冻存和复苏通过本发明的步骤，可以在体外获得丰富的多巴胺能神经元，与目前众多多巴胺能神经元生产方式相比，具有成本低廉、安全性高、生产效率高、可操作性强的特点。这一体外多巴胺能神经元生产方式，为多巴胺能神经元临床移植治疗帕金森氏症的应用提供新的思路。
神经干细胞体外定向诱导化为多巴胺神经元方法

[发明专利]制备多巴胺能神经元和/或多巴胺能神经前体细胞的方法及其所用的经改造的干细胞-CN202011274614.0在审
发明人：李翔;肖雄 -专利权人：北京士马生物科技有限公司
申请日： 2020-11-16 - 公布日： 2020-12-11 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明公开了制备多巴胺能神经元和/或多巴胺能神经前体细胞的方法及其所用的经改造的干细胞。该方法包括将经改造的干细胞诱导分化为多巴胺能神经元和/或多巴胺能神经前体细胞；所述经改造的干细胞为表达Nurr1或表达与所述Nurr1具有相同功能的蛋白质的离体干细胞。本发明将Nurr1基因导入人多能干细胞得到经改造的干细胞，用于诱导人多能干细胞向多巴胺能神经元亚型方向分化，最终获得多巴胺能神经前体细胞和多巴胺能神经元，和现有方法对比，能够显著增强诱导分化过程和获得多巴胺能神经元亚型细胞的效率本发明可用于多巴胺能神经元退化和/或损伤所致疾病的治疗以及细胞技术应用、体外疾病模型的建立、药物的筛选和开发等。
制备多巴胺神经元神经体细胞方法及其所用改造干细胞

[发明专利]亚丁基苯酞于多巴胺神经前驱细胞移植治疗的应用-CN201810982385.4在审
发明人：庄明熙;庄淋翔;林珀丞;李家昕;林怡均;庄季璇;林欣荣;张嘉佑;申静懿 -专利权人：国为生医科技股份有限公司
申请日： 2018-08-27 - 公布日： 2020-03-20 - 主分类号： C12N5/079 文献下载
摘要：一种使用亚丁基苯酞（n‑butylidenephthalide，BP）于多巴胺神经前驱细胞移植治疗的应用，包括使用亚丁基苯酞（BP）以提升多巴胺神经前驱细胞移植治疗的治疗效益以及于多巴胺神经前驱细胞移植治疗中并用亚丁基苯酞（BP）与经亚丁基苯酞（BP）处理过的多巴胺神经前驱细胞。前述应用尤其是关于使用亚丁基苯酞（BP）以提升多巴胺神经前驱细胞移植治疗于治疗巴金森氏症的效益。
丁基多巴胺神经前驱细胞移植治疗应用

[发明专利]D-甘露糖在制备抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平产品中的应用-CN201910129864.6在审
发明人：张利宁;李艳;贾玉峰;李媛;陈诺;王群;朱法良;郭春 -专利权人：山东大学
申请日： 2019-02-21 - 公布日： 2019-05-31 - 主分类号： A61K31/7004 文献下载
摘要：本公开涉及D‑甘露糖在制备抵抗多巴胺减少和/或提升多巴胺水平产品中的应用，本公开利用慢性束缚应激模型，损伤小鼠多巴胺能神经元(没有束缚应激，CRS慢性束缚应激)发现，D‑甘露糖能够抵抗小鼠海马，下丘脑和前额叶多巴胺的减少，从而抵抗多巴胺能神经元受损；以及，能够抑制下丘脑多巴胺的降解(MAO‑B)，从而提升多巴胺的水平，恢复多巴胺能神经元功能。
多巴胺多巴胺能神经元应激下丘脑抵抗多巴胺水平甘露糖束缚小鼠制备海马前额叶降解应用损伤受损恢复发现

[发明专利]体外诱导人多能干细胞分化为多巴胺能神经元的方法-CN202211209331.7在审
发明人：李时畅;杨仁君;殷诺雅;费凡 -专利权人：中国科学院生态环境研究中心
申请日： 2022-09-30 - 公布日： 2022-12-27 - 主分类号： C12N5/074 文献下载
摘要：本发明提供了一种体外诱导人多能干细胞分化为多巴胺能神经元的方法，包括：中脑腹侧神经前体诱导阶段：诱导人多能干细胞分化为中脑腹侧神经前体细胞，其中使用多种小分子通路调控剂以及白藜芦醇促进中脑腹侧神经前体分化；多巴胺能神经元分化阶段：诱导中脑腹侧神经前体细胞分化为多巴胺能神经元，其中利用香胶甾酮促进多巴胺能神经元的分化成熟。本发明还提供了体外诱导人多能干细胞分化为多巴胺能神经元的试剂盒。
体外诱导多能干细胞化为多巴胺神经元方法

[发明专利]一种快速准确评价外界因素对神经作用的方法-CN202310268220.1在审
发明人：张云;张思岳;徐凤华;曹永娜;夏青;孙晨;刘可春;林厚文;李培海;盛文龙;陈维云 -专利权人：山东省科学院生物研究所
申请日： 2023-03-15 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： A61B5/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种快速准确评价外界因素对神经作用的方法，属于药物筛选领域，斑马鱼多巴胺能神经元相对长度在评价外界因素对神经作用中的应用；斑马鱼多巴胺能神经元相对长度＝斑马鱼多巴胺能神经元长度/斑马鱼头部长度×100％；一种快速准确评价外界因素对神经作用的方法，根据实验组和空白对照组中斑马鱼多巴胺能神经元相对长度的显著性变化，评价外界因素对神经作用；斑马鱼多巴胺能神经元相对长度在筛选治疗神经性疾病药物中的应用，斑马鱼DA能神经元相对长度能更准确的反映外界因素对DA能神经元的作用。
一种快速准确评价外界因素神经作用方法

[发明专利]多巴胺能神经细胞的分离方法及包含利用其分离的多巴胺能神经细胞的用于治疗帕金森氏病的药剂学组合物-CN201980002155.X在审
发明人：金东旭;刘祯恩;李东琎;朴相显;金钟完;曹明洙 -专利权人： S生物医药公司
申请日： 2019-04-26 - 公布日： 2020-03-24 - 主分类号： C12N5/0793 文献下载
摘要：本发明涉及多巴胺能神经细胞的分离方法及包含利用其分离的多巴胺能神经细胞的用于治疗帕金森氏病的药剂学组合物，上述多巴胺能神经细胞的分离方法包括对滋养层糖蛋白(TPBG，Trophoblast glycoprotein)‑阳性多巴胺能神经细胞进行分离的步骤，因此，根据本发明的方法分离的多巴胺能神经细胞具有在移植时增进细胞功效且提高移植安全性的特征，因此可有效地使用在用于治疗帕金森氏病的细胞移植用途上。
多巴胺神经细胞分离方法包含利用用于治疗帕金森药剂学组合

[发明专利]多巴胺能神经元祖细胞标志物187A5-CN200780021736.5无效
发明人：尾野雄一;坂本佳正 -专利权人：卫材R&D管理有限公司
申请日： 2007-04-11 - 公布日： 2009-06-24 - 主分类号： C12N15/09 文献下载
摘要：本发明的目的是提供用于多巴胺能神经元祖细胞的检测或选择的探针、引物、引物组和抗体。根据本发明，提供了：能够与187A5基因的核苷酸序列或其互补序列杂交的、用于中脑多巴胺能神经元祖细胞(优选多巴胺能神经元增殖祖细胞)的检测或选择的探针、引物和引物组，以及用于中脑多巴胺能神经元祖细胞优选多巴胺能神经元增殖祖细胞的检测或选择的
多巴胺神经元祖细胞标志 187 a5

[发明专利]一种诱导脂肪干细胞分化为多巴胺能神经元的方法-CN202010697291.X在审
发明人：徐子卓;宫岩;陈坤;王卓凡;姜辉 -专利权人：青岛赛珥生物医学科技有限公司
申请日： 2020-07-20 - 公布日： 2020-09-22 - 主分类号： C12N5/0775 文献下载
摘要：本发明公开一种诱导脂肪干细胞分化为多巴胺能神经元的方法，属于生物医疗技术领域，通过对脂肪干细胞的分离、脂肪干细胞的传代培养、诱导培养转化得到多巴胺能神经元，实现了利用自体来源的脂肪组织分离培养得到大量脂肪干细胞，通过使用两种特定培养基将脂肪干细胞转化为多巴胺能神经元，能够安全、有效的获得批量稳定的多巴胺能神经元，具有较高的分化率，通过免疫荧光及细胞计数实验表明，多巴胺能神经元转化率为90.4±0.76，生存率为98.9±0.55，使用多巴胺ELISA试剂盒检测转化后的多巴胺能神经元分泌多巴胺的数量平均为450pg/ml，因此，证实本发明所提供的脂肪干细胞提取及转化步骤具有温和、稳定的特点，提取的细胞适用于大批量应用
一种诱导脂肪干细胞化为多巴胺神经元方法

[发明专利]一种诱导神经干细胞分化为多巴胺能神经元的方法-CN201510899725.3在审
发明人：杨洪娜;陈恒;刘小盾;曲廷瑜 -专利权人：山东省齐鲁干细胞工程有限公司
申请日： 2015-12-09 - 公布日： 2016-02-03 - 主分类号： C12N5/0793 文献下载
摘要：本发明涉及干细胞治疗技术领域的干细胞分化技术，特别涉及一种诱导神经干细胞分化为多巴胺能神经元的方法：取1-2代前脑来源的神经干细胞用神经干细胞基础培养基培养至神经球直径0.5-1mm大小时，更换培养基为诱导培养基使细胞贴壁生长，培养3-10天后获得多巴胺能神经元；诱导培养基中含有诱导剂aFGF，TPA，毛喉素，普拉克索,BMP-7。利用诱导培养基培养前脑神经干细胞后，神经干细胞分化为多巴胺能神经元的比例达到了30%，大大提高了其分化率，神经元分泌多巴胺的分泌量提高了20倍以上，前脑神经干细胞被有效的诱导为多巴胺能神经元。
一种诱导神经干细胞化为多巴胺神经元方法

[发明专利]一种诱导脂肪干细胞分化为功能性多巴胺能神经元的方法及用途-CN202110665982.6有效
发明人：秦川;白琳;李珂雅;吕颖;黄艺滢;石桂英;雷雪裴 -专利权人：中国医学科学院医学实验动物研究所
申请日： 2021-06-16 - 公布日： 2022-02-18 - 主分类号： C12N5/0793 文献下载
摘要：本发明公开了一种诱导脂肪干细胞分化为功能性多巴胺能神经元的方法及用途，本发明首次将脂肪干细胞诱导分化为能分泌多巴胺、产生动作电位的功能性多巴胺能神经元，本发明所述的方法可成功将脂肪干细胞诱导分化为多巴胺能神经元后进行颅内注射，直接替代丢失的多巴胺能神经元以治疗帕金森疾病，有效避免干细胞移植入机体后的成瘤性和过度生长，安全性较高。
一种诱导脂肪干细胞化为功能多巴胺神经元方法用途

[发明专利]一种METH诱导树鼩多巴胺神经元原代细胞自噬的方法-CN201711116060.X有效
发明人：曾晓锋;李娟;代解杰;李桢;杨根梦;张冬先;张瑞林;洪仕君;李树华;王尚文;何永旺;周一卿;黄俭;王一航 -专利权人：昆明医科大学;中国医学科学院医学生物学研究所
申请日： 2017-11-13 - 公布日： 2021-03-23 - 主分类号： C12N5/0793 文献下载
摘要：本发明公开了一种METH诱导树鼩多巴胺神经元原代细胞自噬的方法，包括如下步骤：步骤一：培养树鼩原代多巴胺神经元；步骤二：使用浓度为0.1‑1mM的METH诱导树鼩原代多巴胺神经元自噬，本发明测定了当METH浓度为0.5mM时能够诱导树鼩多巴胺神经元自噬，可以为下一步研究自噬信号及通路提供一个模型。
一种 meth 诱导多巴胺神经元细胞方法

[发明专利]Romidepsin在治疗帕金森病中的应用-CN201410048808.7无效
发明人：翟德胜;桂立辉;武俊芳;刘巍;袁会峰;杜云红;杨玉新;崔泰震;李晓鹏;陈志国 -专利权人：新乡医学院
申请日： 2014-02-12 - 公布日： 2014-06-18 - 主分类号： A61K38/15 文献下载
摘要：本发明经体外和体内药理学实验证实，Romidepsin诱导多巴胺神经元细胞株和黑质脑组织氧化应激抵抗因子金属硫蛋白2基因表达，降低帕金森病模型多巴胺神经元氧化应激，减少多巴胺神经元凋亡，减少帕金森病动物模型黑质多巴胺神经元损毁
romidepsin 治疗帕金森病中的应用

[发明专利]一种多能干细胞分化为中脑黒质多巴胺能神经细胞的方法-CN202011002775.4在审
发明人：陈跃军;周文浩;熊曼 -专利权人：上海跃赛生物科技有限公司
申请日： 2020-09-22 - 公布日： 2022-04-08 - 主分类号： C12N5/0793 文献下载
摘要：提供了一种特定的把多能干细胞分化为中脑黑质多巴胺能(A9 mDA)神经细胞的方法。分化形成成熟A9 mDA神经元，可表达中脑黑质多巴胺能神经元的表面分子标记物，包括TH，FOXA2，EN1，LMX1A，NURR1，和GIRK2，而很少表达腹侧被盖区多巴胺能神经元标记物CB。所述A9 mDA神经细胞移植到黑质，其轴突可特异性投射到内源黑质多巴胺能神经元支配的靶脑区‑背侧纹状体；移植的A9 mDA神经元自身表现为内源黑质多巴胺能神经元经典的电生理特性，包括低频的自发放电频率，超极化电流刺激可以诱导出sag；把A9 mDA神经细胞移植到神经退行性疾病个体的黑质或纹状体，可以改善运动功能障碍。
一种多能干细胞化为中脑多巴胺神经细胞方法

[发明专利]直接从人成纤维细胞诱导产生多巴胺样神经元的方法及应用-CN201110304493.4无效
发明人：李川源;刘新建;李芳;黄倩 -专利权人：李川源;黄倩
申请日： 2011-10-09 - 公布日： 2013-04-10 - 主分类号： C12N15/86 文献下载
摘要：本发明属于生物医药领域，涉及诱导产生多巴胺样神经元的方法，尤其涉及直接将人的成纤维细胞转变成能产生神经递质多巴胺的神经元样细胞的方法及其用途。本方法包括步骤：选择诱导人成纤维细胞转变成能产生多巴胺的神经细胞的转录因子及其组合；构建携带转录因子病毒载体及介导转录因子转移；构建的病毒载体感染人成纤维细胞及多巴胺样神经细胞的鉴定。本发明方法可以绕过现有技术中所涉及的多能干细胞的环节，直接从来源于自体的成纤维细胞诱导能产生多巴胺的神经细胞；直接诱导得到的神经细胞用于帕金森氏病大鼠动物模型，可以明显减轻帕金森氏病大鼠的运动障碍。
直接纤维细胞诱导产生多巴胺神经元方法应用

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