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[发明专利]四氢喹啉-CN200580021442.3无效
发明人： K·席曼;D·布吕热;H－P·布赫施塔勒;D·芬森格;W·施特勒;C·阿门特;U·埃姆德;F·岑克 -专利权人：默克专利有限公司
申请日： 2005-06-03 - 公布日： 2007-06-06 - 主分类号： C07D491/04 文献下载
摘要：本发明公开式(I)化合物，在式(I)中，W、R、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷具有权利要求1所述含义，这些化合物可以用于治疗肿瘤。
喹啉

[发明专利]四氢异喹啉、含有它们的药物组合物和它们在治疗中的用途-CN200980121237.2有效
发明人： W·阿姆贝格;M·奥克泽;U·朗格;W·布拉耶;B·贝尔;W·霍恩贝格尔;M·梅茨勒;C·W·哈钦斯 -专利权人：雅培股份有限两合公司;雅培制药有限公司
申请日： 2009-03-31 - 公布日： 2011-06-01 - 主分类号： C07D217/18 文献下载
摘要：本发明涉及式(I)的四氢异喹啉或其生理学上耐受的盐，本发明涉及包含此类四氢异喹啉的药物组合物，以及此类四氢异喹啉用于治疗目的的用途。所述四氢异喹啉为GlyT1抑制剂。
四氢异喹啉含有它们药物组合治疗中的用途

[发明专利]S型四氢异喹啉的回收方法-CN201110408263.2无效
发明人：王保成;袁鹏;贾建国;高正松 -专利权人：南京威尔化工有限公司
申请日： 2011-12-09 - 公布日： 2012-06-13 - 主分类号： C07D217/20 文献下载
摘要：S型四氢异喹啉的回收方法，结构式I的S型四氢异喹啉通过氧化反应制备结构式III的二氢异喹啉后，再通过还原反应制备结构式II的四氢异喹啉外消旋体：步骤如下：⑴用甲苯溶解四氢异喹啉拆分中副产品结构式I的S型四氢异喹啉，回流条件下加入氧化剂进行氧化反应，得到结构式III的二氢异喹啉；⑵反应结束后过滤、加入一定量的盐酸溶液、萃取；⑶减压浓缩，得到二氢异喹啉盐酸盐粗品，精制、烘干；⑷用甲醇溶解，加入还原剂反应5～8小时、后处理以及精制得到结构式II的四氢异喹啉外消旋体。本发明能得到高纯度的四氢异喹啉外消旋体，收率达60%以上，纯度达99%以上。
型四氢异喹啉回收方法

[发明专利]一种左旋吡喹酮的制备方法-CN201610124200.7有效
发明人：钱明心 -专利权人：苏州同力生物医药有限公司
申请日： 2016-03-04 - 公布日： 2019-04-05 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明涉及左旋吡喹酮的制备方法，其包括以1‑(R,S)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺来制备1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺的步骤以及由1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺来制备左旋吡喹酮的步骤，制备1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺的方法如下：首先使1‑(R,S)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺反应生成磺酸盐混合物，然后向磺酸盐混合物中加入晶种，进行析晶反应得到中间产物1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺的磺酸盐，将中间产物1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺的磺酸盐转换为1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺。
一种左旋吡喹酮制备方法

[发明专利]制备四氢异喹啉的方法-CN200980130719.4无效
发明人： P·罗本;赵儒林;B·王;陈邦池;S·刘;M·胡;Y-L·A·杨;M·伊谢伍德;R·阿明;W·崔 -专利权人：百时美施贵宝公司;阿尔巴尼分子研究公司
申请日： 2009-06-04 - 公布日： 2011-06-29 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明公开四氢异喹啉的制备方法、用于制备四氢异喹啉的中间体、制备这些中间体的方法和晶体形式的6-[(4S)-2-甲基-4-(萘基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基]哒嗪-3-胺。还公开包含四氢异喹啉的药用组合物、使用四氢异喹啉治疗抑郁症和其它病症的方法以及获得所述晶型的方法。
制备四氢异喹啉方法

[发明专利]一种3-卤代-5,6,7,8-四氢异喹啉的制备方法-CN202210202444.8在审
发明人：王亚农;高阳;周洁;周竹青;周继宁;包卫国 -专利权人：苏州美诺医药科技有限公司
申请日： 2022-03-03 - 公布日： 2022-05-27 - 主分类号： C07D217/22 文献下载
摘要：本发明涉及一种3‑卤代‑5,6,7,8‑四氢异喹啉的制备方法，包括以下步骤：（1）使3‑氨基‑异喹啉在溶剂和催化剂的存在下，加氢还原生成3‑氨基‑5,6,7,8‑四氢异喹啉；（2）使3‑氨基‑5,6,7,8‑四氢异喹啉与重氮试剂进行重氮反应，然后与卤代试剂进行卤代反应生成3‑卤代‑5,6,7,8‑四氢异喹啉，其中，所述3‑卤代‑5,6,7,8‑四氢异喹啉，其中，所述卤代试剂选自氯代试剂、溴代试剂、碘代试剂本发明采用3‑氨基‑异喹啉为起始原料，加氢还原得到的3‑氨基‑5,6,7,8‑四氢异喹啉，并以此物质作为中间体，重氮化后可与不同的卤代试剂进行卤代反应制备得到不同的3‑卤代‑5,6,7,8‑四氢异喹啉，以满足不同3‑卤代‑5,6,7,8‑四氢异喹啉的产品需求。
一种四氢异喹啉制备方法

[发明专利]四氢异喹啉、含有它们的药物组合物和它们在治疗中的用途-CN201310091790.4无效
发明人： W.阿姆贝格;M.奥克泽;U.朗格;W.布拉耶;B.贝尔;W.霍恩贝格尔;M.梅茨勒;C.W.哈钦斯 -专利权人：雅培股份有限两合公司;雅培制药有限公司
申请日： 2009-03-31 - 公布日： 2013-07-31 - 主分类号： C07D401/06 文献下载
摘要：本发明涉及式(I)的四氢异喹啉或其生理学上耐受的盐，本发明涉及包含此类四氢异喹啉的药物组合物，以及此类四氢异喹啉用于治疗目的的用途。所述四氢异喹啉为GlyT1抑制剂。
四氢异喹啉含有它们药物组合治疗中的用途

[发明专利]一种以氨基酸及衍生物为底物合成四氢喹啉的方法-CN202310320155.2在审
发明人：罗斐贤;丛思琪;郑秋翠 -专利权人：中央民族大学
申请日： 2023-03-29 - 公布日： 2023-06-30 - 主分类号： C07D401/06 文献下载
摘要：本发明涉及手性取代四氢喹啉合成方法，属于化学合成领域。本发明提供一种以氨基酸及衍生物为底物合成四氢喹啉的方法，与现有技术相比，本发明方法原料易得、操作简便、条件温和且底物的适用范围广，且能够高效的一步法合成多个手性中心的四氢喹啉衍生物，为1,2,3,4‑四氢喹啉合成和2手性取代四氢喹啉合成提供了一种新的方法。
一种氨基酸衍生物合成喹啉方法

[发明专利]一种连续流反应合成7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉的方法-CN201910829653.3有效
发明人：吴越亚;文旭;张宗华;孙欣怡 -专利权人：上海昕凯医药科技有限公司
申请日： 2019-09-03 - 公布日： 2023-01-17 - 主分类号： C07D217/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种连续流反应合成7‑硝基‑1,2,3,4‑四氢喹啉的方法，属于精细化工合成领域。将浓硫酸、四氢喹啉溶液分别通过计量泵加入反应模块I中，在0～5℃温度下生成1,2,3,4‑四氢喹啉硫酸盐，启动连接硝酸溶液计量泵，将硝酸溶液和含有1,2,3,4‑四氢喹啉硫酸盐反应液，控制温度‑10℃～‑5℃进入反应模块II混合，反应结束后进入收集装置对反应液后处理，得到产物7‑硝基‑1,2,3,4‑四氢喹啉；本发明反应速度快，副产物5‑硝基‑1,2,3,4‑四氢喹啉和5,7‑二硝基‑1,2,3,4‑四氢喹啉的量少，传热传质效率高，反应选择性高，收率和纯度高，后处理方便。
一种连续流反应合成硝基喹啉方法

[发明专利]四氢异喹啉衍生物合成中副产物的降解回收方法-CN200810234103.9无效
发明人：王保成;袁鹏;吴仰波;贾建国;高正松 -专利权人：南京威尔化工有限公司
申请日： 2008-11-21 - 公布日： 2009-04-08 - 主分类号： C07D217/04 文献下载
摘要：四氢异喹啉衍生物合成中副产物的降解回收方法，结构式I的四氢异喹啉副产物通过降解反应制备结构式II的四氢异喹啉：其特征在于，步骤如下：(1)溶剂溶解反应中副产的废料、过滤，加入碱，在室温下进行霍夫曼降解反应(3)干燥、蒸馏以及精制得到结构式II的四氢异喹啉。降解反应时间2～4小时；碱选自：氢氧化钠、氢氧化钾；加入水的重量为精制四氢异喹啉重量的1.6～2.4倍；本发明能得到高纯度的四氢异喹啉，收率达90％以上。对四氢异喹啉衍生物合成的总收率提高15％～20％。
四氢异喹啉衍生物合成副产物降解回收方法

[发明专利]一种酶法拆分制备(R)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸及其衍生物的方法-CN201910793322.9在审
发明人：吴坚平;居述云;杨立荣;钱明心 -专利权人：浙江大学;苏州同力生物医药有限公司
申请日： 2019-08-27 - 公布日： 2021-03-05 - 主分类号： C12P41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种酶法拆分制备(R)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸及其衍生物的新方法，所述方法为：以外消旋1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸(1)或外消旋6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸(2)为底物，利用离体的L‑哌啶酸氧化酶或胞内表达L‑哌啶酸氧化酶的细胞作为催化剂，选择性催化(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(S)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸的氧化脱氢反应，(R)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(R)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸未被催化，保留在反应体系中，由此制备获得(R)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(R)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸。
一种拆分制备四氢异喹啉甲酸及其衍生物方法

[发明专利]一种新型四氢异喹啉化合物及其制备方法和应用-CN202111195837.2在审
发明人：乔卫;徐浩;秦楠;牛菀菀 -专利权人：天津医科大学
申请日： 2021-10-13 - 公布日： 2021-12-07 - 主分类号： C07D217/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种新型四氢异喹啉化合物及其制备方法和应用，该四氢异喹啉化合物的合成方法为：以8‑溴‑1,2,3,4‑四氢异喹啉衍生物和苯硼酸衍生物为原料，在催化剂存在条件下，经Suzuki偶联反应制备8‑苯基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉衍生物；使所述8‑苯基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉衍生物经Eschweiler‑Clarke反应还原胺化，得到2‑甲基‑8‑苯基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉衍生物；使所述2‑甲基‑8‑苯基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉衍生物，在一种溶剂中，经甲基化试剂甲基化，最终得到2,2‑二甲基‑8‑苯基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉衍生物。本发明的四氢异喹啉化合物是一种新型化合物，对CORT损伤的PC12神经细胞具有明显的保护作用，对新型抗抑郁药物的开发具有重要意义。
一种新型四氢异喹啉化合物及其制备方法应用

[发明专利]一种酶法拆分制备(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸及其衍生物的方法-CN201711453177.7有效
发明人：吴坚平;居述云;施俊巍;钱明心;杨立荣 -专利权人：苏州同力生物医药有限公司;浙江大学
申请日： 2017-12-28 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： C12P17/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种酶法拆分制备(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸及其衍生物的新方法，所述方法为：以外消旋1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸(1)或外消旋6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸(2)为底物，利用离体的D‑氨基酸氧化酶或胞内表达D‑氨基酸氧化酶的细胞作为催化剂，选择性催化(R)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(R)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸的氧化脱氢反应，(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(S)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸未被催化，保留在反应体系中，由此制备获得(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(S)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸。
一种拆分制备四氢异喹啉甲酸及其衍生物方法

[发明专利]四氢异喹啉类化合物及其组合物的制法和药物用途-CN96117016.6在审
发明人：华维一;朱东亚;施纪龙;任勇 -专利权人：中国药科大学
申请日： 1996-07-15 - 公布日： 1997-04-30 - 主分类号： C07D217/04 文献下载
摘要：本发明属作为治疗血栓性疾病及心脑血管疾病药物的某些四氢异喹啉衍生物。本发明介绍了以四氢异喹啉或它的盐或二氢异喹啉为原料与卤代苄或卤代烷烃反应合成上述目的化合物的方法。胺与酸缩合成酰胺，再与三氯氧磷反应环合成二氢异喹啉，后者经还原合成四氢异喹啉。胺与甲醛反应生成N-羟甲基胺，经脱水再加酸制得四氢异喹啉的酸加成盐。
四氢异喹啉化合物及其组合制法药物用途

[发明专利]四氢异喹啉外消旋体的混合溶剂结晶拆分方法-CN200910024702.2有效
发明人：王保成 -专利权人：南京威尔化工有限公司
申请日： 2009-02-11 - 公布日： 2009-07-08 - 主分类号： C07D217/20 文献下载
摘要：四氢异喹啉外消旋体的混合溶剂结晶拆分方法，所述的四氢异喹啉如结构式I，其特征在于，步骤如下：(1)在玻璃反应釜中加入一定比例的极性溶剂溶解四氢异喹啉外消旋体(I)，加入拆分剂，在40～80℃下，成盐反应，反应结束后降温；(2)室温下将上述溶液加入到一定比例的非极性溶剂中，搅拌，30分钟内即有固体析出，过滤烘干，得R型四氢异喹啉盐；(3)多次重复步骤(1)、(2)，得R型四氢异喹啉盐。本发明能在短时间内得到高光学纯度的R型四氢异喹啉盐，R％纯度大于95％，收率大于30％。
四氢异喹啉外消旋体混合溶剂结晶拆分方法

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