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[发明专利]叶酸盐-CN201980072059.2在审
发明人：马丁·乌尔曼;格尔德·威斯勒;阿图尔·博登迈勒;马库斯·米勒 -专利权人：阿普罗福尔公司
申请日： 2019-10-31 - 公布日： 2021-06-29 - 主分类号： A61K31/519 文献下载
摘要：本发明涉及结晶叶酸盐。该盐由叶酸阴离子和有机阳离子组成。叶酸阴离子为5‑甲基‑(6S)‑四氢叶酸，以及阳离子为有机化合物，其为选自由以下组成的组的烷烃醇胺：胆碱、N‑甲基氨基乙醇、2‑氨基‑2‑甲基丙醇和2‑二甲基氨基乙醇。
叶酸

[发明专利]一种L-5-甲基四氢叶酸盐晶型及其制备方法-CN201811094287.3在审
发明人：葛月兰;汤伟彬;文佺佺 -专利权人：江苏红豆杉药业有限公司
申请日： 2018-09-19 - 公布日： 2019-01-11 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种L‑5‑甲基四氢叶酸盐晶型及其制备方法，包括以下步骤：S1、以叶酸为原料，将叶酸与碱进行中和反应制备叶酸盐；S2、叶酸盐经过水合肼进行还原，制得6‑(R，S)‑四氢叶酸盐；S3、6‑(R，S)‑叶酸盐经过手性拆分，制得6‑S‑四氢叶酸盐；S4、6‑S‑叶酸盐经过甲基化反应，制得L‑5‑四氢叶酸盐，本方法操作方便简单，且原料的成本较低，产品的收率高，适合推广使用。
叶酸盐四氢叶酸盐制备甲基四氢叶酸晶型叶酸甲基化反应中和反应水合肼收率手性还原

[发明专利]一种药用亚叶酸钙的制备方法-CN201110322863.7有效
发明人：潘继成;王水根 -专利权人：湖州展望药业有限公司
申请日： 2011-10-21 - 公布日： 2012-04-04 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明涉及原料药制备领域，尤其涉及一种药用亚叶酸钙的制备方法。该方法包括先将叶酸还原生成四氢叶酸，然后将四氢叶酸酰化成甲酰四氢叶酸盐酸盐，再将甲酰四氢叶酸盐酸盐成盐生成亚叶酸钙。本发明完全避免了传统工艺中药品毒性物质残留的风险，采用无毒的有机酸锌做催化剂和无毒的有机胺羧酸盐作还原产物及醛基的保护基，不仅能使产物更安全，而且能提高产物的收率和纯度；本发明采用使中间体甲酰四氢叶酸盐酸保持稳定的低温和酸化条件进行，可以提高产物的收率、降低其中的杂质，亚叶酸钙成品的收率由传统的15～20%提高到30～38%（以叶酸计）。
一种药用叶酸制备方法

[发明专利]含有天然的还原叶酸盐异构体的食品和维生素制品-CN97191951.8无效
发明人： S·W·贝利;J·E·艾林 -专利权人：南亚拉巴马医学科学基金会
申请日： 1997-01-31 - 公布日： 2003-10-01 - 主分类号： A23L1/302 文献下载
摘要：本发明公开一种用于人或动物消费以提供叶酸盐的组合物，该叶酸盐包括天然的还原叶酸盐异构体，如(6S)-四氢叶酸、5-甲基-(6S)-四氢叶酸、5-甲酰基-(6S)-四氢叶酸、10-甲酰基-(6R)-四氢叶酸、5，10-亚甲基-(6R)-四氢叶酸、5，10-次甲基-(6R)-四氢叶酸、5-亚胺甲基-(6S)-四氢叶酸和其多谷氨酰基衍生物。组合物中用于人消费的天然还原叶酸盐异构体的量以每份或剂量计可在每天所需叶酸的5％-200％。
含有天然还原叶酸盐异构体食品维生素制品

[发明专利]叶酸盐靶向的诊断和治疗-CN201510160314.2在审
发明人： C.P.利蒙;R.梅斯曼;D.摩尔金斯特恩 -专利权人：恩多塞特公司
申请日： 2010-07-30 - 公布日： 2015-08-26 - 主分类号： A61K51/08 文献下载
摘要：描述了叶酸盐靶向的诊断和治疗，具体描述了检测和评估肿瘤上的功能活性的叶酸盐受体的方法和与那些肿瘤有关的治疗。还描述了通过鉴别患者的肿瘤上的功能活性的叶酸盐受体，为使用叶酸盐-长春胺缀合物的疗法选择卵巢癌和肺癌患者的方法。还描述了用于治疗表达叶酸盐受体的上皮肿瘤的方法和组合物，其中与多柔比星（诸如聚乙二醇化的脂质体多柔比星）联合施用叶酸盐-长春胺缀合物，其中所述肿瘤包括卵巢肿瘤、子宫内膜肿瘤或非小细胞肺癌肿瘤，包括铂抗性的卵巢肿瘤和铂敏感的卵巢肿瘤还描述了治疗铂抗性的卵巢癌的方法，其中在通过鉴别患者的肿瘤上的功能活性的叶酸盐受体来选择患者或不如此选择患者的情况下，使用叶酸盐靶向的药物。
叶酸靶向诊断治疗

[发明专利]一种亚叶酸钙的制备方法-CN202210247880.7有效
发明人：刘晓莲;马宁宁;杨藏军;韩啸;郝新庭;王莉莉;张晓灿;张云;李华;支永强;何晓晨;马凤霞;段广播;王玉虎 -专利权人：河北冀衡药业股份有限公司
申请日： 2022-03-14 - 公布日： 2023-06-06 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明提供一种亚叶酸钙的制备方法，包括：首先将作为原料的叶酸还原得到还原产物四氢叶酸，然后四氢叶酸发生甲酰化反应得到5,10‑亚甲基四氢叶酸，再与盐酸成盐为5,10‑亚甲基四氢叶酸盐酸盐，之后将5,10‑亚甲基四氢叶酸盐酸盐水解后再与钙盐生成亚叶酸钙；其中，在所述四氢叶酸发生甲酰化反应得到5,10‑亚甲基四氢叶酸中，在低温时加入甲酸甲酯与四氢叶酸反应，然后升温加入甲酸，继续反应；本发明通过采用两种甲酰化试剂进行甲酰化反应，降低了反应温度，减少了甲酸用量及减压浓缩时间，提高了中间体5,10‑亚甲基四氢叶酸的纯度，进而提高了亚叶酸钙的质量。
一种叶酸制备方法

[发明专利]叶酸盐靶向的诊断和治疗-CN201080043460.2无效
发明人： C.P.利蒙;R.梅斯曼;D.摩尔金斯特恩 -专利权人：恩多塞特公司
申请日： 2010-07-30 - 公布日： 2012-07-04 - 主分类号： G01N33/574 文献下载
摘要：描述了检测和评估肿瘤上的功能活性的叶酸盐受体的方法和与那些肿瘤有关的治疗。还描述了通过鉴别患者的肿瘤上的功能活性的叶酸盐受体，为使用叶酸盐-长春胺缀合物的疗法选择卵巢癌和肺癌患者的方法。还描述了用于治疗表达叶酸盐受体的上皮肿瘤的方法和组合物，其中与多柔比星（诸如聚乙二醇化的脂质体多柔比星）联合施用叶酸盐-长春胺缀合物，其中所述肿瘤包括卵巢肿瘤、子宫内膜肿瘤或非小细胞肺癌肿瘤，包括铂抗性的卵巢肿瘤和铂敏感的卵巢肿瘤还描述了治疗铂抗性的卵巢癌的方法，其中在通过鉴别患者的肿瘤上的功能活性的叶酸盐受体来选择患者或不如此选择患者的情况下，使用叶酸盐靶向的药物。
叶酸靶向诊断治疗

[发明专利]增加乳杆菌发酵瓜类汁液中的叶酸盐产生水平-CN200880126248.5有效
发明人： H·韦格坎普;F·B·德山托斯;E·J·斯密德;J·胡根霍茨 -专利权人：食品和营养托浦研究所基金会
申请日： 2008-12-05 - 公布日： 2011-01-05 - 主分类号： C12P17/18 文献下载
摘要：本发明涉及包含高水平叶酸盐的食品、饲料和食品添加物领域，在此所述叶酸盐由乳杆菌属菌株在瓜类果实提取物上发酵产生。还提供了用于增加乳杆菌属菌株的叶酸盐生产的方法。
增加杆菌发酵汁液中的叶酸产生水平

[发明专利]一种L-5-甲基四氢叶酸钙的制备方法-CN201810146297.0有效
发明人：汤伟彬;文佺佺;龚喜;唐杰;葛月兰 -专利权人：江苏红豆杉药业有限公司
申请日： 2018-02-12 - 公布日： 2019-11-05 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种L‑5‑甲基四氢叶酸钙的制备方法，该制备方法包括如下步骤：(1)以叶酸为原料，还原制得中间体6‑(R,S)‑四氢叶酸；(2)6‑(R,S)‑四氢叶酸经过手性拆分，制得中间体6‑S‑四氢叶酸盐；(3)6‑S‑四氢叶酸盐经过甲基化反应制得中间体L‑5‑甲基四氢叶酸；(4)L‑5‑甲基四氢叶酸与含钙盐反应制得所述L‑5‑甲基四氢叶酸钙。
甲基四氢叶酸制备四氢叶酸盐四氢叶酸甲基化反应硼氢化钠氢气含钙盐手性叶酸废渣还原废水

[发明专利]一种5-甲基四氢叶酸碱性氨基酸盐化合物的制备方法及5-甲基四氢叶酸碱性氨基酸盐化合物和应用-CN201410347807.2在审
发明人：胡雅辉 -专利权人：广州市威洛生物科技有限公司
申请日： 2014-07-21 - 公布日： 2015-02-18 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种5-甲基四氢叶酸碱性氨基酸盐化合物的制备方法，选取碱性氨基酸和5-甲基四氢叶酸，在溶剂作用下，搅拌后，制得5-甲基四氢叶酸碱性氨基酸盐化合物。还公开了由上述制备方法制得的5-甲基四氢叶酸碱性氨基酸盐化合物以及该化合物作为食品添加剂、营养补充剂以及药品的应用。其中5-甲基四氢叶酸碱性氨基酸盐化合物在室温下化学性质稳定，在水中溶解度高于50％以上。
一种甲基叶酸碱性氨基酸盐化制备方法应用

[发明专利]叶酸盐、其组合物和用途-CN200880127258.0有效
发明人： E·瓦洛提;D·比安奇;M·瓦勒提 -专利权人：灵知股份公司
申请日： 2008-02-20 - 公布日： 2011-02-09 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明涉及叶酸盐、其组合物和用途；特别地，本发明描述了晶体或无定形化合物，以及其组合物和用途，所述化合物是含有至少一种有机碱的取代或未取代的叶酸盐或还原叶酸盐，或其天然或非天然异构体。
叶酸组合用途

[发明专利]一种6-R-四氢叶酸氧化合成叶酸的方法-CN202111559151.7在审
发明人：由君;王静雯;武文菊;喻艳超;刘其业 -专利权人：哈尔滨理工大学
申请日： 2021-12-20 - 公布日： 2022-03-11 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明主要涉及6‑R‑四氢叶酸氧化合成叶酸的方法。所述的6‑R‑四氢叶酸氧化合成叶酸的工艺是按下面方法实现的：在以苯甲酸盐为拆分剂，拆分6‑S‑四氢叶酸苯甲酸盐晶体剩余的母液中，加入一定量的双氧水和负载在大孔分子筛上的卟啉镍/卟啉錳复合催化剂，低温下反应一段时间反应液经真空浓缩，冷却放置即得到叶酸粗产品。HPLC分析粗产品叶酸纯度大于95.2％，乙醇重结晶后精制叶酸纯度大于98.5％，按拆分母液中6‑R‑四氢叶酸含量计算，精制叶酸收率大于90％。
一种叶酸氧化合成方法

[发明专利]一种左亚叶酸盐的制备方法-CN201110358392.5无效
发明人：陈小舟 -专利权人：重庆华邦胜凯制药有限公司
申请日： 2011-11-11 - 公布日： 2013-05-15 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明提供了一种制备左亚叶酸盐的方法，将5，10-亚甲基四氢叶酸盐与金属氢氧化物或金属氧化物在pH值为8.0～10.0的缓冲溶液中反应。本发明的方法仅需一步操作即可得到产物左亚叶酸盐，且反应体系pH值易于控制，操作方法简便，具有较大的工业应用价值。
一种叶酸制备方法

[发明专利]稳定的5-甲基四氢叶酸晶型及其制备方法-CN201210018941.9有效
发明人：成永之;黄恒 -专利权人：连云港金康医药科技有限公司
申请日： 2012-01-20 - 公布日： 2012-11-14 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种稳定的无定型5-甲基四氢叶酸盐及其制备方法，该法包括先将5-甲基四氢叶酸先在水性介质中与碱中和至全溶，加入碱土金属盐或碱土金属盐溶液，控制上述溶液的温度在0℃～20℃，超声波处理，分离出无定型5-甲基四氢叶酸盐。本发明的无定型5-甲基四氢叶酸盐具有较高的稳定性，本发明的制备方法反应步骤简单，时间短、无污染，纯度高、稳定性好，更适于工业化规模应用。
稳定甲基叶酸及其制备方法

[发明专利]一种L-5-甲基四氢叶酸的制备方法-CN202210552764.6在审
发明人：孟电力;奚红亮;黄春;王旭阳 -专利权人：无锡紫杉药业有限公司
申请日： 2022-05-19 - 公布日： 2022-08-09 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种L‑5‑甲基四氢叶酸的制备方法，其技术方案包括以下步骤，步骤S1，以叶酸为原料，还原制得中间体6‑(R,S)‑四氢叶酸；步骤S2，6‑(R,S)‑四氢叶酸经过手性拆分，制得中间体6‑S‑四氢叶酸盐；步骤S3，6‑S‑四氢叶酸盐在缓冲液中经过甲基化反应制得中间体L‑5‑甲基四氢叶酸，本发明优点在于通过原料叶酸和硼氢化钠的反应生成混旋四氢叶酸，然后进行手性拆分得到6‑(S)‑四氢叶酸的衍生物，再进行5位甲基化，直接得到单杂合格的L‑5‑甲基四氢叶酸，不需要进一步纯化，避免L‑5‑甲基四氢叶酸的反复纯化带来的问题，大大提高产品的收率。
一种甲基叶酸制备方法

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