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[发明专利]新型冠状病毒Vero细胞灭活疫苗病毒液的纯化方法-CN202010537733.4有效
发明人：王辉;梁宏阳;张晋;赵玉秀;张颖;赵雪;常振;马轩;杨晓明 -专利权人：北京生物制品研究所有限责任公司
申请日： 2020-06-12 - 公布日： 2021-06-18 - 主分类号： C12N7/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种新型冠状病毒Vero细胞灭活疫苗病毒液的纯化方法。该方法包括：将灭活的病毒液通过滤膜初步过滤，然后通过滤膜超滤浓缩得到新型冠状病毒浓缩液；加入核酸酶，降解Vero细胞中残留的DNA；将复合填料Capto Core 700装入层析柱中，先采用碱液冲洗，再用洗脱液平衡2～5个柱体积，接着将病毒浓缩液泵入到层析柱中，洗脱液洗脱；在紫外检测波长280nm条件下，收集第一个流穿峰即为病毒纯化液。本发明采用超滤浓缩、核酸酶消化和柱层析工艺步骤，结合复合填料Capto Core 700对新型冠状病毒液进行纯化，能够快速、稳定地大规模生产新型冠状病毒Vero细胞灭活疫苗病毒纯化液。
新型冠状病毒 vero 细胞疫苗毒液纯化方法

[发明专利]一种β冠状病毒抗原、其制备方法和应用-CN202010581414.3有效
发明人：戴连攀;严景华;高福;李燕;郑天依;徐坤;刘梅;安亚玲;施一 -专利权人：中国科学院微生物研究所
申请日： 2020-06-23 - 公布日： 2021-03-02 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明实施例涉及一种β冠状病毒抗原、其制备方法和应用。β冠状病毒抗原的氨基酸序列包括：按照(A‑B)‑(A‑B)样式排列的氨基酸序列或(A‑B)‑C‑(A‑B)样式排列的氨基酸序列或(A‑B)‑(A‑B’)样式排列的氨基酸序列或(A‑B)‑C‑(A‑B’)样式排列的氨基酸序列，所述β冠状病毒抗原为单链二聚体结构。本发明实施例所表达的单链二聚体含量稳定，作为β冠状病毒抗原具有好的免疫原性，该单链二聚体作为β冠状病毒抗原制备成的疫苗能够激发小鼠产生很高滴度的中和抗体。
一种冠状病毒抗原制备方法应用

[发明专利]一种β冠状病毒抗原、其制备方法和应用-CN202110120079.1有效
发明人：戴连攀;严景华;高福;李燕;郑天依;徐坤;刘梅;安亚玲;施一 -专利权人：中国科学院微生物研究所
申请日： 2020-06-23 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明实施例涉及一种β冠状病毒抗原、其制备方法和应用。β冠状病毒抗原的氨基酸序列包括：按照(A‑B)‑(A‑B)样式排列的氨基酸序列或(A‑B)‑C‑(A‑B)样式排列的氨基酸序列或(A‑B)‑(A‑B’)样式排列的氨基酸序列或(A‑B)‑C‑(A‑B’)样式排列的氨基酸序列，所述β冠状病毒抗原为单链二聚体结构。本发明实施例所表达的单链二聚体含量稳定，作为β冠状病毒抗原具有好的免疫原性，该单链二聚体作为β冠状病毒抗原制备成的疫苗能够激发小鼠产生很高滴度的中和抗体。
一种冠状病毒抗原制备方法应用

[发明专利]一种新型冠状病毒受体结合区电荷突变体抗原及应用-CN202110593852.6在审
发明人：陈薇;宰晓东;徐俊杰;周楚格;张军;殷瑛;于蕊;张跃;李汭桦;李耀辉;赵晓帆;王美荣;周子清 -专利权人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
申请日： 2021-05-28 - 公布日： 2022-11-11 - 主分类号： C07K14/165 文献下载
摘要：本发明公开了一种新型冠状病毒受体结合区(Receptor Bind Domain，RBD)电荷突变体抗原，所述突变体是在将新型冠状病毒受体结合区RBD末端加上连续负电氨基酸。所述RBD抗原突变体相较于野生型RBD抗原在联合AL(OH)3佐剂免疫后，能够显著提升宿主针对新型冠状病毒的中和抗体水平，本发明还提供了所述RBD抗原突变体在制备新型冠状病毒治疗、预防药物或者疫苗中的应用。
一种新型冠状病毒受体结合电荷突变体抗原应用

[发明专利]稳定的冠状病毒蛋白及其疫苗组合物-CN202180088941.3在审
发明人： D·埃利斯;N·金;J·布鲁姆;T·思达;A·格雷尼 -专利权人：华盛顿大学;弗雷德哈钦森癌症中心
申请日： 2021-06-15 - 公布日： 2023-09-15 - 主分类号： A61K39/215 文献下载
摘要：本文提供了组合物和方法，所述组合物和方法包含突变的冠状病毒“S”刺突蛋白或其受体结合结构域，在相同的表达、培养或储存条件下，所述突变的冠状病毒“S”刺突蛋白或其受体结合结构域与其相对应的天然或野生型冠状病毒刺突蛋白相比具有增加的表达水平这些突变的刺突蛋白可用于产生针对一种或多种冠状病毒的基于蛋白质的疫苗。
稳定冠状病毒蛋白及其疫苗组合

[发明专利]编码冠状病毒样颗粒之表达载体-CN200480044414.9无效
发明人：胡伦 -专利权人：达梭生技医药股份有限公司
申请日： 2004-11-26 - 公布日： 2007-12-12 - 主分类号： C12N15/86 文献下载
摘要：本发明提供了一种编码冠状病毒样颗粒的表达载体，其包括两个独立的转录单元，第一转录单元包括编码冠状病毒膜蛋白M和包膜蛋白E蛋白的基因，第二转录单元包括编码冠状病毒刺突蛋白SpikeCT的基因。所述表达载体可用于克隆I型病毒膜融合机制病毒的蛋白基因，并用作DNA疫苗候选物。
编码冠状病毒颗粒表达载体

[发明专利]穿山甲冠状病毒xCoV及其应用和药物抗冠状病毒感染的应用-CN202110172158.7有效
发明人：童贻刚;范华昊;宋立华;安小平;王立钦;刘文丽;刘振东 -专利权人：北京化工大学
申请日： 2021-02-08 - 公布日： 2022-05-10 - 主分类号： C12N7/00 文献下载
摘要：本发明提供一种从穿山甲中分离的冠状病毒，命名为穿山甲冠状病毒xCoV，其与SARS‑COV‑2的S蛋白同源性达92.5％，xCoV感染细胞的受体与SARS‑COV‑2一致，均为血管紧张素转化酶2(ACE2但xCoV不感染人，因此对人而言是非常安全的，可用于抗SARS‑COV‑2病毒的活性药物、疫苗的筛选，还可用于制备抗SARS‑COV‑2病毒的减毒疫苗或灭活疫苗。基于该穿山甲冠状病毒xCoV，筛选获得了多个具有抗冠状病毒活性的活性化合物，并对其中的千金藤素(千金藤碱)、西拉菌素、盐酸甲氟喹(甲氟喹)进行了EC50、CC<
穿山甲冠状病毒 xcov 及其应用药物冠状病毒感染

[发明专利]盐酸甲氟喹或甲氟喹在制备治疗冠状病毒感染性疾病的药物的用途-CN202210377234.2有效
发明人：童贻刚;范华昊;宋立华;安小平;王立钦;刘文丽;刘振东 -专利权人：北京化工大学
申请日： 2021-02-08 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： C12N7/00 文献下载
摘要：本发明提供一种从穿山甲中分离的冠状病毒，命名为穿山甲冠状病毒xCoV，其与SARS‑COV‑2的S蛋白同源性达92.5％，xCoV感染细胞的受体与SARS‑COV‑2一致，均为血管紧张素转化酶2(ACE2但xCoV不感染人，因此对人而言是非常安全的，可用于抗SARS‑COV‑2病毒的活性药物、疫苗的筛选，还可用于制备抗SARS‑COV‑2病毒的减毒疫苗或灭活疫苗。基于该穿山甲冠状病毒xCoV，筛选获得了多个具有抗冠状病毒活性的活性化合物，并对其中的千金藤素(千金藤碱)、西拉菌素、盐酸甲氟喹(甲氟喹)进行了EC50、CC<
盐酸甲氟喹制备治疗冠状病毒感染性疾病药物用途

[发明专利]西拉菌素在制备治疗冠状病毒感染性疾病的药物的用途-CN202210386551.0有效
发明人：童贻刚;范华昊;宋立华;安小平;王立钦;刘文丽;刘振东 -专利权人：北京化工大学
申请日： 2021-02-08 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： C12N7/00 文献下载
摘要：本发明提供一种从穿山甲中分离的冠状病毒，命名为穿山甲冠状病毒xCoV，其与SARS‑COV‑2的S蛋白同源性达92.5％，xCoV感染细胞的受体与SARS‑COV‑2一致，均为血管紧张素转化酶2(ACE2但xCoV不感染人，因此对人而言是非常安全的，可用于抗SARS‑COV‑2病毒的活性药物、疫苗的筛选，还可用于制备抗SARS‑COV‑2病毒的减毒疫苗或灭活疫苗。基于该穿山甲冠状病毒xCoV，筛选获得了多个具有抗冠状病毒活性的活性化合物，并对其中的千金藤素(千金藤碱)、西拉菌素、盐酸甲氟喹(甲氟喹)进行了EC50、CC<
菌素制备治疗冠状病毒感染性疾病药物用途

[发明专利]穿山甲冠状病毒xCoV及其应用-CN202210375336.0有效
发明人：童贻刚;范华昊;宋立华;安小平;王立钦;刘文丽;刘振东 -专利权人：北京化工大学
申请日： 2021-02-08 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C12N7/00 文献下载
摘要：本发明提供一种从穿山甲中分离的冠状病毒，命名为穿山甲冠状病毒xCoV，其与SARS‑COV‑2的S蛋白同源性达92.5％，xCoV感染细胞的受体与SARS‑COV‑2一致，均为血管紧张素转化酶2(ACE2但xCoV不感染人，因此对人而言是非常安全的，可用于抗SARS‑COV‑2病毒的活性药物、疫苗的筛选，还可用于制备抗SARS‑COV‑2病毒的减毒疫苗或灭活疫苗。基于该穿山甲冠状病毒xCoV，筛选获得了多个具有抗冠状病毒活性的活性化合物，并对其中的千金藤素(千金藤碱)、西拉菌素、盐酸甲氟喹(甲氟喹)进行了EC50、CC<
穿山甲冠状病毒 xcov 及其应用

[发明专利]新型冠状病毒重组刺突蛋白、编码该重组刺突蛋白的多核苷酸、包含多核苷酸的载体以及包含载体的用于预防或治疗冠状病毒感染的疫苗-CN202180052424.0在审
发明人：姜昌律;申胜弼;申光秀;吴泰权 -专利权人：希力德株式会社
申请日： 2021-08-27 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： A61K39/215 文献下载
摘要：本发明涉及一种新型冠状病毒重组刺突蛋白、编码该重组刺突蛋白的多核苷酸、包含该多核苷酸的载体以及包含该载体的用于预防或治疗冠状病毒感染的疫苗。本发明的冠状病毒重组刺突蛋白在细胞内是稳定的，从而不易分解，有效激活免疫细胞，从而导致较高的抗体产生量和T细胞反应活性。因此，本发明的载体可有益地用作预防或治疗冠状病毒感染的疫苗。
新型冠状病毒重组蛋白编码多核苷酸包含载体以及用于预防治疗冠状病毒感染疫苗

[发明专利]一组基于冠状病毒基因组的改进型5’UTR和3’UTR及其应用-CN202111383449.7在审
发明人：钟佑秀;安文林;赵宪;汪旭东;申久恒 -专利权人：国药中生生物技术研究院有限公司
申请日： 2021-11-22 - 公布日： 2023-05-23 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本发明属于基因工程预防或治疗性疫苗及药物领域，具体涉及一组基于冠状病毒基因组的改进型5’UTR和3’UTR及其应用，所述的基于冠状病毒基因组的改进型5’UTR的序列如SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.4所示；基于冠状病毒基因组的改进型3’UTR的序列如SEQ ID NO.10或SEQ ID NO.12所示。与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明中优化获得的5’UTR和3’UTR序列与天然的冠状病毒5’UTR和3’UTR序列具有十分接近或更优的目的蛋白表达效果，可用于DNA和mRNA疫苗开发或其它蛋白治疗药物发掘本发明对于打破国外mRNA疫苗序列设计专利保护壁垒具有重大意义。
一组基于冠状病毒基因组改进型 utr 及其应用

[发明专利]新型冠状病毒S蛋白及其亚单位疫苗-CN202110395117.4有效
发明人：徐可;蓝柯 -专利权人：武汉大学
申请日： 2021-04-13 - 公布日： 2022-09-13 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种新型冠状病毒S蛋白及其亚单位疫苗，所述新型冠状病毒S蛋白的S1/S2两个亚基之间的furin裂解位点682‑RRAR‑685替换为柔性的蛋白linker，所述linker为以甘氨酸G和丝氨酸所述新型冠状病毒亚单位疫苗包含所述的重组S蛋白以及药学上接受的佐剂。本发明应用获取的具有生物活性的三聚体构象的S蛋白，制备成三聚体亚单位疫苗，免疫小鼠后能够诱导小鼠产生针对SARS‑CoV‑2的具有免疫保护作用的中和抗体，对免疫小鼠进行新型冠状病毒的致死性攻毒感染后，可以提供
新型冠状病毒蛋白及其单位疫苗

[发明专利]核酸佐剂、含有所述核酸佐剂的疫苗及应用-CN202210864953.7在审
发明人：刘东;安超强;梁争论;李克雷;毛群颖;吴星;么山山;高帆;卞莲莲;刘明琛 -专利权人：中国食品药品检定研究院
申请日： 2022-07-21 - 公布日： 2023-03-31 - 主分类号： A61K39/39 文献下载
摘要：本发明提供了核酸佐剂、含有所述核酸佐剂的疫苗及应用，属于免疫佐剂技术领域，所述用于制备佐剂的核酸包括1)～4)所示核酸中的一种或几种：1)新型冠状病毒的5’UTR和3’UTR直接连接得到的核酸；2)新型冠状病毒的5’UTR、病毒的目的蛋白基因GOI和新型冠状病毒的3’UTR顺次连接得到的核酸；3)在1)或2)所示核酸的3’UTR后还顺次连接有bGH的核酸；4)在3)所示核酸的bGH后还顺次连接有多聚腺苷酸PolyA本发明的核酸能够用于构建靶向PRR的核酸佐剂，经验证，其对新型冠状病毒重组蛋白疫苗具有显著的免疫增强作用。
核酸佐剂有所疫苗应用

[发明专利]具有降低的ACE 2的结合亲和力的冠状病毒衍生的受体结合域变体及包含其的疫苗组合物-CN202180072520.1在审
发明人：张明浩;朴扗灿;崔荣周;朴永铉;金吉重;郑丞娓;朴涓秀;李秀彬 -专利权人：吉爱希公司
申请日： 2021-01-29 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： A61K39/215 文献下载
摘要：揭露的为新颖的具有降低的血管紧张素转化酶2的结合亲和力的冠状病毒衍生的受体结合域变体、包含其的融合蛋白及其用途。有机会克服使用冠状病毒棘状蛋白或其受体结合域的传统疫苗的缺点。尤其，藉结合冠状病毒受体结合域与Fc域所建构的融合蛋白附有显著增进的体内半衰期，且藉与冠状病毒衍生的域(例如N蛋白、M蛋白、ORF蛋白等)更进一步的结合，并通过额外的修饰，而具有优选的效能，并因此高度适用于多价免疫原组合物因此，本发明的冠状病毒受体结合域变体能够用于预防及治疗包含COVID‑19的冠状病毒感染。
具有降低 ace 结合亲和力冠状病毒衍生受体变体包含疫苗组合