本发明涉及一种美拉诺坦-Ⅱ的合成工艺,特别涉及一种美拉诺坦-II的固相合成工艺。解决现有成环多肽原料难以合成或去保护条件苛刻的问题,同时使成环在树脂上直接进行,反应简单。本发明的技术方案为:一种美拉诺坦-Ⅱ的固相合成工艺,其合成工艺步骤如下:Fmoc-Linker Amide AM Resin作载体,然后按照Fmoc/tBu固相多肽合成的方法将氨基酸逐个连上,进行乙酰化,然后通过NaOH溶液与二氧六环水解去掉氨基酸上的三氟乙酰基以及甲酯,再通过缩合剂直接在树脂上成环,最后用三氟醋酸:水:苯甲硫醚:二硫乙醇的混合溶液将肽从树脂上切下,得到的粗品美拉诺坦-Ⅱ,经制备HPLC纯化转醋酸盐,冷冻干燥得到醋酸美拉诺坦-Ⅱ。本发明提供了一种简单易行可规模合成醋酸美拉诺坦-Ⅱ的工艺。