[发明专利]环肽衍生物无效
| 申请号： | 96198432.5 | 申请日： | 1996-10-14 |
| 公开（公告）号： | CN1118475C | 公开（公告）日： | 2003-08-20 |
| 发明（设计）人： | A·乔恩茨克;S·L·古德曼;B·戴芬巴克;A·苏特;H·凯斯勒 | 申请（专利权）人： | 默克专利股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/75 | 分类号： | C07K14/75;A61K38/12;G01N33/68;A61P9/00;A61P19/00;A61P35/04 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人： | 陈文平 |
| 地址： | 联邦德国达*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 1.一种结构式I所示的化合物及其盐：R1-Q1-X-Q2-R2其中Q1、Q2在任何情况下相互独立，可以不存在，还可以是基团-NH2-(CH2)n-CO-，R1、R2在任何情况下相互对立，可以不存在，也可以是环-(Arg-Gly-Asp-Z)，其中，Z经其侧链与Q1或Q2键合，当Q1和/或Q2不存在时Z直接与X连接，及其中R1或R2中至少有一个必须存在，X是-CO-R18-CO-，并且，当R1-Q1或R2-Q2-不存在时，它是R10、R13、R16、Het-CO、或通过-CONH-、-COO-、-NH-C(＝S)NH-、-NH-C-(O)-NH、-SO2NH-、或-NHCO-键连接的荧光染料基团，Z、R10、R13、R16、R18、Het和n的定义如权利要求1所述，上述化合物可作为整联蛋白抑制剂，特别用于预防和治疗循环系统疾病，如血栓形成、心脏梗塞、冠心病、动脉硬化和血管生成性疾病，及肿瘤的治疗。 | ||
| 搜索关键词： | 环肽 衍生物 | ||
【主权项】：
1.式I所示的化合物和其盐：R1-Q1-X-Q2-R2其中Q1、Q2在任何情况下相互独立，在通式中它们可以不存在，也可以是基团-NH-(CH2)n-CO-，R1、R2在任何情况下都相互独立，在通式中它们既可以不存在，也可以是环-(Arg-Gly-Asp-Z)，其中，Z通过侧链与Q1或Q2键合，当Q1和/或Q2不存在时Z直接与X连接，及其中R1或R2中至少有一个必须存在，X是-CO-R18-CO-，并且，若R1-Q1或R2-Q2-不存在时，它是R10、R13、R16、或一个通过-CONH-或-NH-C(＝S)NH-键连接的荧光染料基团，Z是Phe-Lys，其中，上述氨基酸也可以衍生成N-甲基、N-乙基、N-丙基、N-苄基或Cα-甲基衍生物，或是以肽方式通过α-氨基和α-羧基相互连接起来的氨基酸残基，以及R10是含有1-8个碳原子的链烷酰基，该链烷酰基被基团SR11取代一次，R11是三苯甲基，R13是含有7-11个碳原子的芳酰基，该芳酰基不被取代，R16是含有7-10个碳原子的芳烷酰基，该芳烷酰基不被取代，R18不存在，或是R19是含有1-6个碳原子的亚烷基，n是1、2、3、4或5，其中，如果这些基团是光学活性氨基酸和氨基酸衍生物的基团，则包括D和L形式。
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- 本发明涉及一种同时制备人纤维蛋白原、凝血因子Ⅷ和纤溶酶原的方法，从血浆中分离凝血因子Ⅷ的同时，以副产物PEG沉淀为原料制备人纤维蛋白原和纤溶酶原。血浆处理后获得上清液和PEG沉淀，上清液经S/D灭活、样品调制、阴离子层析、超滤透析、稀释配制、除菌分装、冷冻干燥和干热灭活后得到凝血因子Ⅷ。PEG沉淀经S/D灭活、样品调制、阴离子层析处理后获得洗脱制品Ⅰ和洗脱制品Ⅱ(纤溶酶原初提品)，洗脱制品Ⅰ经超滤透析、稀释配制、除菌分装、冷冻干燥和干热灭活制备人纤维蛋白原；洗脱制品Ⅱ经亲和层析、超滤透析、除菌分装、冷冻干燥和干热灭活后得人纤溶酶原。采用本发明的方法能最大限度的利用血浆资源，且获得的每种制品都具有较高的收率和纯度。
- 一种用于高凝血因子活性血浆冷沉淀制备的装置-202222085259.3
- 胡川;邓晋朝;刘郴;宣桂文;何甜 - 广东双林生物制药有限公司
- 2022-08-09 - 2022-12-30 - C07K14/755
- 本实用新型公开了一种用于高凝血因子活性血浆冷沉淀制备的装置，包括第一舱室和第二舱室，所述第一舱室与所述第二舱室的端部对接，所述第一舱室下方设置有第一水浴加热部，所述第二舱室的下方设置有第二水浴加热部，所述第一水浴加热部和所述第二水浴加热部的端部对接，且上方设置有导热输送带，所述导热输送带环绕在所述第一水浴加热部和第二水浴加热部的外侧。有益效果在于：可大大缩短血浆的融化时间，同时亦可控制血浆的融化温度，保持凝血因子Ⅷ分子的活性；提高凝血因子Ⅷ分子的分离效率；在血浆转移后，通过第一光照灭活灯和第二光照灭活灯进行病毒灭活，提高凝血因子Ⅷ分子冷沉淀生产的生物安全性。
- 一种高凝血因子XIII效价的纤维蛋白原制备工艺-202110711794.2
- 方翱;张理火;周涛;李兆勇;张军东;吴剑英 - 上海利康瑞生物工程有限公司;上海昊海生物科技股份有限公司;上海建华精细生物制品有限公司
- 2021-06-25 - 2022-12-27 - C07K14/75
- 本发明公开一种高凝血因子XIII效价的纤维蛋白原制备工艺，包括：(1)将冰冻血浆水浴解冻，离心，收集上清血浆，将上清血浆升温，调节pH；(2)向上清血浆中加聚山梨酯80和磷酸三丁酯，离心，过滤，收集滤液；滤液保温拌进行S/D病毒灭活，灭活后调节pH，得到S/D病毒灭活血浆；(3)将S/D病毒灭活血浆预冷，加乙醇进行醇沉，离心，收集沉淀；(4)将沉淀粉碎，加乙醇进行漂洗，离心收集沉淀；(5)将步骤(4)收集的沉淀粉碎，加入一次复溶液，搅拌溶解，得到溶解液；(6)将溶解液过滤，收集滤液，加入乙醇进行醇沉，离心收集沉淀；(7)将沉淀粉碎，加入二次复溶液，搅拌溶解，过滤，得到高凝血因子XIII效价的纤维蛋白原。
- 纤维蛋白原捕捉剂检测CIZ1 B变体的用途-201680072824.7
- D.A.柯弗利 - 齐兹莱生物工艺学有限公司
- 2016-10-14 - 2022-12-20 - C07K14/75
- 本发明涉及纤维蛋白原捕捉剂或纤维蛋白原检测剂在检测Ciz1 b‑变体的测定法中的用途。
- 基于纤维蛋白原的重组蛋白-202180030887.7
- 托马斯·舍佩尔;伊利亚娜·佩佩拉诺娃;皮亚·盖勒曼;萨布丽娜·格林纳特 - 赛多利斯实验室仪器有限责任两合公司
- 2021-05-20 - 2022-12-06 - C07K14/75
- 本发明涉及分离的包含纤维蛋白原的γ链和His标签的重组多肽。本发明还涉及编码所述多肽的核酸、包含所述核酸的载体、包含所述核酸或载体的宿主细胞(优选地细菌宿主细胞)、包含含有所述多肽的缀合物的生物杂合材料、上述的用途、以及制造所述多肽的方法。
- 一种纤维蛋白原溶液及纤维蛋白原试剂的制备方法-202211131198.8
- 滕玉斌;李凤叶;彭琳 - 三诺生物传感股份有限公司
- 2022-09-16 - 2022-12-02 - C07K14/75
- 本申请公开了一种纤维蛋白原溶液，其特征在于，包括助剂，以及包含有纤维蛋白原的基质；当纤维蛋白原溶液为第一浓度时，所述基质为健康人血浆或添加纤维蛋白原的健康人血浆；当纤维蛋白原溶液为第二浓度时，所述基质为健康人血浆和牛血清的混合物。本申请提供的纤维蛋白原溶液及试剂，具有强互换性，同时使用方便、保存简易，具有经济性。本申请既能对内部的纤维蛋白原进行冻干保护、稳定性保护和溶解性提升，又能保证物质的互换性，使其量值能准确溯源至国际参考物质和标准，使其校准的检测系统具有被认可的正确性。
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