[其他]4-乙酰氧基-3-羟基乙基氮杂环丁-2-酮衍生物的制备方法无效
| 申请号： | 85105098 | 申请日： | 1985-07-04 |
| 公开（公告）号： | CN85105098A | 公开（公告）日： | 1986-07-09 |
| 发明（设计）人： | 大桥武久;管和宪;佐田功;三山晃正;渡边清 | 申请（专利权）人： | 钟渊化学工业株式会社 |
| 主分类号： | C07D205/08 | 分类号： | C07D205/08 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利代理部 | 代理人： | 戴真秀,俞辉君 |
| 地址： | 日本大阪府大阪*** | 国省代码： | 暂无信息 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 制备具有通式(Ⅱ)的4-乙酰氧基-3-羟乙基氮杂环丁-2-酮衍生物的方法，式中R1是羟基的保护基，该方法包括将具有通式(Ⅰ)的β-内酰胺化合物在碱存在下，有机溶剂中和乙酐反应，然后除去N的保护基。式中R1同上，R2，R3和R4是C1至C4的低级烷基，苯基或芳烷基，R是N的保护基。4-乙酰氧基-3-羟基乙基氮杂环丁-2-酮衍生物是制备Carbapenemβ-内酰胺抗菌素(如噻吩阿霉素)和Penemβ-内酰胺抗菌素有用的中间体。 | ||
| 搜索关键词： | 乙酰 羟基 乙基 氮杂环丁 衍生物 制备 方法 | ||
【主权项】：
1、制备具有通式(Ⅱ)的4-乙酰氧基-3-羟乙基氮杂环丁-2-酮衍生物的方法，其中R1是羟基保护基，该方法包括将具有通式(I)的β-内酰胺化合物在碱的存在下，于有机溶剂中和乙酐反应，然后除去N的保护基，式中R1的定义同上，R2，R3和R4是C1至C4的低级烷基，苯基或芳烷基，R是N的保护基。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于钟渊化学工业株式会社，未经钟渊化学工业株式会社许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/85105098/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 单环β-内酰胺类化合物、单环内酰胺类化合物盐及其制备方法-202010502376.8
- 高原雨;孙健;刘元柏;母养秀;翟丽娟;何丽丽 - 宁夏农林科学院农业资源与环境研究所(宁夏土壤与植物营养重点实验室)
- 2020-06-04 - 2023-09-08 - C07D205/085
- 本发明提出一种单环β‑内酰胺类化合物、单环内酰胺类化合物盐及其制备方法，属于医药合成技术领域，该化合物及其盐具有式(Ⅷ)所示结构:
- 一种改进的依折麦布的制备方法-202011453660.7
- 和国栋;马小艳;陈丽娟 - 重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆常捷医药有限公司
- 2020-12-12 - 2023-07-25 - C07D205/08
- 本发明所解决的的技术问题是提供一种收率更高，光学异构体少，可以工业化生产的依折麦布制备方法。本发明针对依折麦布合成中存在的问题，通过使用新的催化剂提高了中间体a‑2，中间体a‑4的收率和纯度，降低了光学异构体杂质的含量。
- 手性二芳基-β-内酰胺类化合物及其制备方法和制药用途-201910907084.X
- 王洋;唐海荣;程嘉怡;梁玉茹;丁奎岭 - 复旦大学;中国科学院上海有机化学研究所
- 2019-09-24 - 2023-07-18 - C07D205/08
- 本发明属于新药研发中合成药物化学领域，涉及如下通式结构的具有抗肿瘤活性的新型手性二芳基‑β‑内酰胺类化合物及其在抗肿瘤药物研发中的应用。本发明还包括所述化合物、其药学盐及其复方药物在制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物中的应用。本发明提供的化合物或其在药学上可接受的盐能通过抑制微管蛋白聚集抑制肿瘤细胞增殖的调控机制，在体外、体内有效抑制裸鼠移植肿瘤的生长，可用于制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物；所述与肿瘤相关疾病包括良、恶性肿瘤以及肿瘤引起的其他疾病。
- 一种β-内酰胺类化合物的制备方法-202310143113.6
- 黄汉民;丁永正;吴佳宁 - 中国科学技术大学
- 2023-02-14 - 2023-07-11 - C07D205/08
- 本发明提供了一种β‑内酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：a)以式I所示化合物、CO、式II所示亚胺为原料，在过渡金属催化剂、配体、氧化剂和有机碱的作用下，在溶剂中进行反应，得到式III所示β‑内酰胺类化合物。与现有技术相比，本发明提供的制备方法以大宗化学品烯烃或烷基芳烃作为主要原料，一步即可高效合成β‑内酰胺类化合物，原料廉价易得、稳定，同时具有良好的底物适应性，可以制备结构多样的β‑内酰胺化合物，并且副产物为叔丁醇，对环境污染小且易回收再利用。
- 用于癌症治疗的修饰的依泽替米贝药物-202180067610.1
- M·尼特瓦萨;C·S·图瓦拉 - 南非大学
- 2021-08-02 - 2023-06-30 - C07D205/08
- 本发明公开了一种新的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其与Mdm2的疏水结合袋紧密结合，从而防止Mdm2与肿瘤抑制剂p53结合，并增加p53水平。还公开了该化合物或其药学上可接受的盐用于治疗Mdm2癌症的用途及其在药物的制造中的用途。
- 依折麦布中间体化合物及依折麦布的合成方法-201910760279.6
- 王百贵;刘创基;彭江华 - 凯特立斯（深圳）科技有限公司
- 2019-08-16 - 2023-03-31 - C07D205/08
- 本发明适用药物合成技术领域，提供一种依折麦布中间体化合物及依折麦布的合成方法，包括：将化合物I在无水无氧条件下，在有机溶剂中，加入不对称氢化反应催化剂和碱进行不对称催化氢化反应，得到依折麦布中间体化合物，合成路线如下所示：
- 依折麦布的制备工艺-202211735400.8
- 萧钺;张庆华;吴斌;王康 - 湖南方盛绿色合成制药有限公司
- 2022-12-30 - 2023-03-28 - C07D205/08
- 本发明提供了一种依折麦布的制备工艺，将原料A和原料B加入至二氯甲烷中混合形成料液，往料液中依次滴加N,N‑二异丙基乙基胺、三甲基氯硅烷、四氯化钛、冰醋酸并分别保温反应，之后滴加乙二胺四乙酸水溶液，静置分层得到有机层，将有机层依次经2%碳酸钠水溶液、水洗涤——干燥——过滤得到滤液，往滤液中依次滴加N,O‑双（三甲基硅基）乙酰胺、四丁基氟化铵，将反应后的滤液产物进行减压浓缩得到浓缩产物，将浓缩产物加入异丙醇和水的混合液中并往其中滴加稀硫酸形成混合物，混合物经滴水降温析晶——过滤得到滤渣，往滤渣中加入二氯甲烷，经打浆——过滤——烘干制得依折麦布。本发明工艺简单，收率较高，其制得的产品成分、性能都能满足现有产品标准中的要求。
- 螺-内酰胺NMDA受体调节剂及其用途-201780052696.4
- M·A·卡恩 - 阿普廷伊克斯股份有限公司
- 2017-08-01 - 2023-01-17 - C07D205/08
- 本文公开化合物，其具有调节NMDA受体活性的效能。所述化合物能够用于治疗病症比如抑郁和有关的障碍。本文还公开该化合物的可口服递送的配制剂和其它药学上可接受的递送形式，包括静脉内配制剂。
- 二芳基-β-内酰胺类化合物及制备方法和在制药中的用途-202110685894.2
- 王洋;唐海荣;梁玉茹;丁奎岭 - 复旦大学;中国科学院上海有机化学研究所
- 2021-06-21 - 2023-01-06 - C07D205/08
- 本发明属于合成药物化学技术领域，涉及如下通式结构的具有显著抗肿瘤活性的新型手性二芳基‑β‑内酰胺类HDAC/Tubulin双功能抑制剂及其在抗肿瘤药物研发中的应用。本发明还包括所述化合物、其药学盐及其复方药物在制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物中的应用。本发明的化合物或其在药学上可接受的盐能通过抑制组蛋白去乙酰化酶和微管蛋白聚集，抑制肿瘤细胞增殖的调控机制，在体外、体内有效抑制肿瘤细胞的生长，可应用于制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物。所述与肿瘤相关疾病包括良、恶性肿瘤以及肿瘤引起的其他疾病。
- 一种β-内酰胺类化合物及制备方法-202110286557.6
- 魏国;杨慧;赵芬琴;张晓璐;刘春晴;马耀艳;徐凌云 - 河南大学
- 2021-03-17 - 2022-11-18 - C07D205/08
- 本发明提供了一种β‑内酰胺类化合物及制备方法，包括以下步骤：（1）将二芳基1，2‑二酮类化合物和亚胺类化合物、亚磷酸三烷基酯、光催化剂加入反应器皿中，加入溶剂溶解；反应溶液用氩气Ar或氮气进行脱气保护；（2）利用光源照射反应溶液并搅拌至反应完全；（3）反应完成后，减压回收溶剂及柱层析纯化，得到β‑内酰胺类化合物。本发明所提供的β‑内酰胺类化合物的合成方法扩大了Staudinger合成的底物范围，大大简化了合成步骤。
- β-内酰胺类及其作为除草剂的用途-202180021510.5
- G·齐默尔曼;M·科德斯;T·塞萨尔;G·克莱默;T·W·牛顿;R·坎普;T·塞茨;P·R·约翰恩 - 巴斯夫欧洲公司
- 2021-04-01 - 2022-11-01 - C07D205/08
- 本发明涉及式(I)化合物及其作为除草剂的用途。在所述式中，R
- 葫芦巴碱类化合物-201780017508.4
- 桑迪普·杜加尔;迪内希·马哈詹;索杜塔·森 - 斯法尔制药私人有限公司
- 2017-03-14 - 2022-07-29 - C07D205/08
- 本发明提供.了新型的化合物，其具有改善的溶解性和改变的药代动力学性质。本发明的化合物可以由式(I)表示。
- 一种4AA非对映异构体的制备方法-202011593631.0
- 申理滔;涂志波;顾利民;王朝东 - 武汉中有药业有限公司
- 2020-12-29 - 2022-07-01 - C07D205/08
- 本发明公开了一种4AA非对映异构体的制备方法。具体公开了一种化合物I的制备方法：溶剂中，在偶氮化合物和膦配体的作用下，化合物II与乙酸发生光延反应，得如式I所示的化合物；本发明的积极进步效果在于：可定向制备4AA的非对映异构体；所得4AA的非对映异构体的纯度在97％以上，可对当前市场上的商品化的4AA进行质量控制，减少后续培南相关品种再研究异构体杂质的传递问题；反应路线为2步，总收率30‑50％。
- 一种4AA非对映异构体的制备方法-202011599431.6
- 申理滔;涂志波;朱婷婷;顾利民;王朝东 - 武汉中有药业有限公司
- 2020-12-29 - 2022-07-01 - C07D205/08
- 本发明公开了一种4AA非对映异构体的制备方法。具体地，公开了一种化合物A5的制备方法，其包括以下步骤：溶剂中，在还原剂和路易斯酸的作用下，化合物A3进行还原反应，得化合物A5。本发明从商业化4AA出发，通过定向合成得到预定的非对映异构体，反应路线短，收率高。
- 一种全取代β-内酰胺的合成方法-202210151659.1
- 邵莺;田世杰;孙江涛;唐生表 - 常州大学
- 2022-02-18 - 2022-05-03 - C07D205/08
- 本发明属于有机化工医药领域，涉及一种全取代β‑内酰胺的合成方法。本发明以羟基苯胺衍生物、芳基或乙烯基重氮化合物、取代环丁烯酮为原料，铑盐作为催化剂，再加入适量的溶剂，密封充氩气反应，先在室温附近搅拌反应一段时间，再升温反应一段时间，反应结束后减压蒸去溶剂，产物经硅胶柱层析或重结晶分离得到目标产物；实现了三组分串联一锅法合成全取代β‑内酰胺类化合物。本方法优点有：原料易得、底物适应性广、反应操作简单、效率高、原子经济和非对映选择性性高。副产物仅为N
- 新型二芳基-β-内酰胺类有机硒化合物及其制备方法和在制药中的用途-202011111941.4
- 王洋;唐海荣;梁玉茹;程嘉怡;丁奎岭 - 复旦大学;中国科学院上海有机化学研究所
- 2020-10-16 - 2022-04-22 - C07D205/08
- 本发明属于新药研发中合成药物化学领域，涉及如下通式结构的具有显著抗肿瘤活性的新型二芳基‑β‑内酰胺类有机硒化合物及其在抗肿瘤药物研发中的应用。本发明还包括所述化合物、其药学盐及其复方药物在制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物中的应用。本发明提供的化合物或其在药学上可接受的盐能通过抑制微管蛋白聚集抑制肿瘤细胞增殖的调控机制，在体外、体内有效抑制肿瘤细胞的生长，可应用于制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物。所述与肿瘤相关疾病包括良、恶性肿瘤以及肿瘤引起的其他疾病。
- 一种凝血因子XIa抑制剂的晶型及其制备方法-202080042070.7
- 张杰;董吉川;黄河;雷鑫;陈勇;王仲清;罗忠华;黄芳芳 - 广东东阳光药业有限公司
- 2020-06-17 - 2022-02-11 - C07D205/08
- 一种凝血因子XIa抑制剂的晶型及其制备方法，所述晶型的X射线粉末衍射图包含2θ角为6.9±0.2°，15.9±0.2°，21.8±0.2°，23.7±0.2°和28.2±0.2°的衍射峰。所述晶型具有较好的性能，稳定性高，可用于制备治疗心血管疾病的药物制剂。
- 一种多取代β-内酰胺类化合物及其制备方法-202111133121.X
- 徐政虎;齐佳霖 - 山东大学
- 2021-09-27 - 2021-12-17 - C07D205/08
- 本发明提供了一种多取代β‑内酰胺类化合物及其制备方法。所述多取代β‑内酰胺类化合物具有如下通式Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ所示结构。本发明还提供了上述多取代β‑内酰胺类化合物的制备方法，于溶剂A中，在铜催化剂和手性配体催化、碱存在下，苯乙炔类化合物、硝酮类化合物与第三组分化合物经铜催化的中断Kinugasa反应，得到多取代β‑内酰胺类化合物；本发明通过一锅法串联Kinugasa反应和随后的官能团化反应，通过第三组分阻断传统Kinugasa反应烯醇化铜中间体质子化，合成多种高度官能团化的多取代β‑内酰胺类化合物。本发明的方法起始原料简单，反应条件温和，收率、对映选择性优异。
- 治疗化合物和组合物-202080019754.5
- N.J.海沃德;B.L.切纳德;Y.徐;P.E.施内根伯格;M.P.普拉西迪;W.M.盖尔;G.约翰三世 - 艾克赛特赫拉制药有限责任公司
- 2020-01-24 - 2021-12-10 - C07D205/08
- 本文提供了包含抑制因子XIa或激肽释放酶的化合物的药物组合物以及其使用方法。
- 一种钛络合药物的解离方法及其应用-201911231344.2
- 莫德欢;张所德;毕鸿亮;张雁;叶敏 - 广东省生物医药技术研究所
- 2019-12-04 - 2021-07-20 - C07D205/08
- 本发明公开了一种钛络合药物的解离方法及其应用。该解离方法是利用柠檬酸与金属离子更强的配位性质，与药物分子竞争配位钛离子，将钛络合药物中络合的药物分子释放出来，然后进行分离操作收集释放出来的药物分子。本发明中的解离方法可以明显提高药物化合物的纯度是由于：柠檬酸能完全与钛离子络合，药物分子与钛离子形成的钛络合物解体，再经分离操作，直接将解离之后的药物化合物进行浓缩收集，得到药物化合物。该方法简单高效，得到的药物化合物的杂质更少、纯度更高，明显提高了药品的质量。
- 氨曲南中间体的合成方法-202110342860.3
- 王洁玉;刘波;严茂海;周衡;刘书涛 - 山东金城医药化工有限公司
- 2021-03-30 - 2021-07-06 - C07D205/085
- 氨曲南中间体的合成方法，包括如下步骤：步骤一：将二氯乙烷和三乙胺的混合溶剂降温至‑15℃，滴加氯磺酸，滴加完毕后搅拌20min，加入N‑Cbz‑O‑甲烷磺酰基‑L‑苏氨酸酰胺，升温至43℃，回流16‑18h；步骤二：步骤一所得回流液加入三乙胺和水，静置分层，下层滴加稀碱调节pH，静置分层，上层加入二氯乙烷萃取后减压蒸馏，升温至43℃保温3h，降温至5‑10℃，析晶1h，过滤干燥后得最终产物。本发明的优点是：1、本发明采用了三乙胺替代二甲基吡啶，既降低了生产成本又解决了气味问题。2、先分层后调碱工艺减少了分层时间，提高了生产效率。3、本发明优化了产品质量，提高了收率。
- 依折麦布及其中间体的制备方法-201810894024.4
- 陈健;邹宝勤;应述欢 - 上海博志研新药物技术有限公司
- 2018-08-08 - 2021-06-29 - C07D205/08
- 本发明公开了一种依折麦布及其中间体的制备方法。本发明提供了一种依折麦布中间体IV的制备方法，包括以下步骤：在有机溶剂中，三烷基氯硅烷、有机碱、手性催化剂和二异丙胺基锂存在下，将依折麦布中间体II和依折麦布中间体III在进行环合反应，得到依折麦布中间体IV；R为甲基、乙基或丙基。本发明的制备方法路线步骤短、反应条件温和、后处理步骤简单、避免连接手性基团的底物、制得的产品纯度高、达到原料药标准、收率高、生产成本低、原子利用率高、适合于工业化生产。
- 一种β-内酰胺类化合物的合成方法-202110178403.5
- 黄汉民;丁永正 - 中国科学技术大学
- 2021-02-09 - 2021-06-11 - C07D205/08
- 本发明提供了一种β‑内酰胺类化合物的合成方法，包括：在催化剂、配体和添加剂的作用下，式1所示烯烃、式2所示亚胺及CO反应，形成式3所示β‑内酰胺类化合物。本发明以式1所示烯烃、式2所示亚胺及CO为原料，在催化剂、膦配体和添加剂的作用下，一步直接合成β‑内酰胺类化合物，原料稳定易得、成本低，且产品产率高，环境污染小。
- 一种依折麦布合成方法-201610406781.3
- 张贵民;臧超;夏明军 - 山东新时代药业有限公司
- 2016-06-10 - 2021-05-04 - C07D205/08
- 本发明提供新的中间体及利用该中间体合成依折麦布的新路线。包括：①4‑(4‑氟‑苯甲酰)‑丁酸通过未分离的中间体化合物转化成4‑[2‑(4‑氟‑苯基)‑[1,3]二硫杂环戊烷‑2‑基]‑丁酸；②用4‑[2‑(4‑氟‑苯基)‑[1,3]二硫杂环戊烷‑2‑基]‑丁酸酰化手性恶唑烷酮得到恶唑烷酮衍生物；③将酰化的恶唑烷酮与亚胺反应，分离式(Ⅷ)化合物；④式(Ⅷ)化合物环化获得受保护的氮杂环丁酮；⑤式(Ⅸ)化合物的缩酮基团的水解获得式(Ⅹ)的化合物。本路线简单、廉价、高效，为了更好的保护官能团，本路线使用了可以选择性去除的保护基团，产生杂质少，纯度高，收率高。
- 一种依折麦布原料药合成工艺-202011417174.X
- 王少鹏;王敏;张硕;李银广;郭瑜;李岩 - 石家庄市华新药业有限责任公司
- 2020-12-07 - 2021-03-05 - C07D205/08
- 本发明公开了一种依折麦布原料药合成工艺，涉及小分子心血管药物合成领域。包括如下步骤：(1)INT2制备：(4S)‑3‑[(5S)‑5‑(4‑氟苯基)‑5‑羟基‑1‑氧代戊基]‑4‑苯基‑2‑噁唑烷酮(SM1)和4‑[[(4‑氟苯基)亚胺]甲基]‑苯酚(SM2)在碱试剂条件下与三甲基氯硅烷(TMSCl)反应，化合物羟基分别上TMS保护基，然后在路易斯酸作用下缩合，得到INT1，然后脱TMS保护基，得INT2；(2)成品制备：INT2首先与BSA反应，羟基上TMS保护基，然后在环化试剂TBAF·3H
- 一种氨曲南母核的合成方法-201710055607.3
- 和国栋;夏绍英 - 重庆常捷医药有限公司;重庆圣华曦药业股份有限公司
- 2017-01-25 - 2021-02-09 - C07D205/085
- 本发明是一种氨曲南母核的合成方法，所述方法以氨基磺酸和溴乙酸乙酯为起始原料通过手性辅基的诱导2+2加成反应生成氨曲南母核。该方法具有原料廉价，收率高的优点，并且不使用高危化学品氯磺酸。
- 一种氨曲南单环母核的合成方法-201910204647.9
- 王晶;王晨;董举辉;焦东峰;陈方钗;顾士崇 - 山东昌邑四方医药化工有限公司
- 2019-03-18 - 2020-11-24 - C07D205/085
- 本发明公开了一种氨曲南单环母核的合成方法，主要涉及医药化工技术领域，包括对L‑苏氨酸甲酯化，用二碳酸二叔丁酯进行氨基BOC保护，氨水进行氨解，在固体碱催化剂的催化下进行甲磺酰化和磺化，环合，脱保护，酸化得到氨曲南单环母核。本发明原料廉价易得、收率高、成本低，是一项绿色、节能、环保的实用技术。
- 一种氨曲南主环中间体的制备方法-202010275996.2
- 张卓;高峰;孙庆发 - 北京世纪迈劲生物科技有限公司
- 2020-04-09 - 2020-08-14 - C07D205/085
- 本发明公开了一种氨曲南主环中间体的制备方法，包括以下步骤：S1、向反应容器中加入N‑苄氧羰基‑L‑苏氨酸酰胺，再加入有机溶剂搅拌混合，然后加入2‑甲基吡啶和甲基磺酰氯，升温，进行保温反应，得到反应液Ⅰ；S2、将反应液Ⅰ的温度降温至0℃以下，然后向降温后的反应液Ⅰ中加入氯磺酸，升温，进行保温反应，得到反应液Ⅱ，降温；S3、向降温后的反应液Ⅱ中加入去离子水淬灭反应，然后向反应体系中加入碱液调节pH，升温，进行保温反应。本发明采用“一锅法”合成，工艺操作简单，周期短，避免了“三废”的产生，实现绿色工艺的生产；得到的氨曲南主环中间体的纯度高达98.5％，摩尔收率高达80.9％，且产品的质量好，适合于工业化生产。
- 依折麦布SSS异构体的制备方法-201310383419.5
- 杨勇;陈明;周炳城;李孝壁 - 江苏豪森药业集团有限公司
- 2013-08-28 - 2020-08-07 - C07D205/08
- 本发明涉及依折麦布SSS异构体的制备方法。具体而言，该方法以RSS中间体为起始原料，经Mitsunobu反应和脱保护基后得到依折麦布SSS顺式异构体。该工艺步骤简单，且所得产品收率好，纯度高。
- 一种依折麦布光学异构体的制备方法-201811325947.4
- 唐伟;王仕芳;杨文谦;王铁林 - 罗欣药业（上海）有限公司;山东罗欣药业集团股份有限公司
- 2018-11-08 - 2020-05-15 - C07D205/08
- 本发明涉及一种依折麦布光学异构体的制备方法。具体而言，本发明涉及一种使用化合物03合成依折麦布杂质L的方法，该方法包括以下步骤：1)混合化合物03与硅醚保护基；2)加入甲基叔丁基醚；以及3)加入醇和酸。
- 专利分类
