[发明专利]HLA纯合子来源的通用型CAR-T细胞的制备方法在审

专利信息
申请号: 201910654018.6 申请日: 2019-07-19
公开(公告)号: CN110564691A 公开(公告)日: 2019-12-13
发明(设计)人: 龚拯;张万明;练春频;王斌 申请(专利权)人: 青岛华赛伯曼医学细胞生物有限公司
主分类号: C12N5/10 分类号: C12N5/10;C12N15/864;C12N15/90;C12N15/62;A61K39/00;A61P35/00
代理公司: 11350 北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙) 代理人: 汤东凤
地址: 266200 山东省青岛市即墨*** 国省代码: 山东;37
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摘要: 本发提供了基于HLA纯合子来源的通用型CAR‑T细胞的制备方法。本发明通过收集常见型别纯合子PBMC,构建不同HLA‑A/B型别纯合子PBMC细胞库或诱导生成iPSC细胞库。在此基础上根据病人HLA型别进一步诱导相应PBMC或iPSC到成熟T细胞,并敲除TCR并表达CAR结构,给予这种通用型CAR‑T就可以做到完全克服免疫排斥的问题。本发明在CAR结构中加入了Suicide分子开关元件,保证了临床使用安全性,可以有效的终止细胞因子风暴等不良反应。同时该方案只通过一步CRISPR/Cas9达到插入CAR并沉默TCR的目的,并且省去了敲除MHC‑I类分子的步骤,就能够避免宿主对CAR‑T的排斥,比已有的常规方法步骤更省更方便。
搜索关键词: 纯合子 通用型 敲除 诱导 排斥 宿主 分子开关元件 使用安全性 成熟T细胞 细胞因子 细胞库 构建 制备 保证
【主权项】:
1.通用型CAR-T细胞的制备方法,其特征在于,所述通用型CAR-T细胞的制备方法所制备的通用型CAR-T细胞是基于HLA纯合子细胞来源的通用型CAR-T细胞。/n
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