[发明专利]HLA纯合子来源的通用型CAR-T细胞的制备方法在审
申请号: | 201910654018.6 | 申请日: | 2019-07-19 |
公开(公告)号: | CN110564691A | 公开(公告)日: | 2019-12-13 |
发明(设计)人: | 龚拯;张万明;练春频;王斌 | 申请(专利权)人: | 青岛华赛伯曼医学细胞生物有限公司 |
主分类号: | C12N5/10 | 分类号: | C12N5/10;C12N15/864;C12N15/90;C12N15/62;A61K39/00;A61P35/00 |
代理公司: | 11350 北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙) | 代理人: | 汤东凤 |
地址: | 266200 山东省青岛市即墨*** | 国省代码: | 山东;37 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | 本发提供了基于HLA纯合子来源的通用型CAR‑T细胞的制备方法。本发明通过收集常见型别纯合子PBMC,构建不同HLA‑A/B型别纯合子PBMC细胞库或诱导生成iPSC细胞库。在此基础上根据病人HLA型别进一步诱导相应PBMC或iPSC到成熟T细胞,并敲除TCR并表达CAR结构,给予这种通用型CAR‑T就可以做到完全克服免疫排斥的问题。本发明在CAR结构中加入了Suicide分子开关元件,保证了临床使用安全性,可以有效的终止细胞因子风暴等不良反应。同时该方案只通过一步CRISPR/Cas9达到插入CAR并沉默TCR的目的,并且省去了敲除MHC‑I类分子的步骤,就能够避免宿主对CAR‑T的排斥,比已有的常规方法步骤更省更方便。 | ||
搜索关键词: | 纯合子 通用型 敲除 诱导 排斥 宿主 分子开关元件 使用安全性 成熟T细胞 细胞因子 细胞库 构建 制备 保证 | ||
【主权项】:
1.通用型CAR-T细胞的制备方法,其特征在于,所述通用型CAR-T细胞的制备方法所制备的通用型CAR-T细胞是基于HLA纯合子细胞来源的通用型CAR-T细胞。/n
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- 本发明公开一种条件自杀性抗肿瘤靶向免疫细胞及其制备方法,包括步骤:A、利用DNA重组技术将细胞永生化基因插入第一克隆载体的克隆位点中并制成病毒颗粒;B、利用磁珠特异性选择人外周血中的一种免疫细胞,再利用步骤A中所制得的病毒颗粒感染,得永生化免疫细胞;C、利用DNA重组技术将自杀基因插入第二克隆载体中,然后转入所制得的永生化免疫细胞,即制得条件自杀性免疫细胞;D、利用DNA重组技术将单链抗体基因插入第三克隆载体的克隆位点中并制成病毒颗粒,再转染条件自杀性免疫细胞,得条件自杀性抗肿瘤靶向免疫细胞。解决了现有技术中肿瘤细胞靶向治疗副作用大、无法广泛临床应用、体内存活时间短、成本较高、可控性差的问题。
- 制备过继性细胞疗法的改善方法-201580033084.1
- 理查德·摩根;凯文·弗里德曼;道恩·迈尔 - 蓝鸟生物公司
- 2015-04-24 - 2020-01-07 - C12N5/10
- 本发明提供组合物以及用于制备过继性细胞疗法的方法。在具体实施方案中,本发明提供得到细胞群,分离并活化PBMC,扩增T细胞,以及向有此需要的对象施用T细胞治疗剂的方法。
- 专利分类