[发明专利]一种RGD环肽合成方法有效
| 申请号： | 201910595934.7 | 申请日： | 2019-07-03 |
| 公开（公告）号： | CN110256532B | 公开（公告）日： | 2023-04-14 |
| 发明（设计）人： | 王钒钒;卢然;张中玉;李广欢 | 申请（专利权）人： | 湖北强耀生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K7/52 | 分类号： | C07K7/52;C07K1/16;C07K1/06;C07K1/02 |
| 代理公司： | 北京科家知识产权代理事务所(普通合伙) 11427 | 代理人： | 陈娟 |
| 地址： | 215000 江苏省苏州市鄂州市葛店*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种RGD环肽合成方法，包括以下步骤：S1，获取全保护直链肽1)获得Mtt‑Lys(Boc)‑NHS；2)在Mtt‑Lys(Boc)‑NHS中加入氨基酸，并形成连接；3)将下一氨基酸的N端连接到上一氨基酸的C端；4)以H‑D‑Phe‑OMe为终端原料，按照步骤3)，获得全保护直链肽；S2，获取全保护环肽，用加入了TFA的DCM溶解，形成酰胺环；S3，切割提纯；5)将全保护环肽置入其中切割2小时；6)用冰乙醚析出，离心得到多肽粗肽，而后再用冰乙醚洗3次，去除部分杂质，减压抽干，最后用HPLC纯化得到纯品。其操作简单，产品纯净，收益率高，消旋率低。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 rgd 环肽 合成 方法 | ||
【主权项】：
1.一种RGD环肽合成方法，其特征在于，包括以下步骤：S1，获取全保护直链肽1)以Mtt‑Lys(Boc)‑OH为起始原料，使用活化试剂在Mtt‑Lys(Boc)‑OH的C端形成活化酯，获得Mtt‑Lys(Boc)‑NHS；2)碱性环境下，在Mtt‑Lys(Boc)‑NHS中加入氨基酸，使Mtt‑Lys(Boc)‑NHS的活化酯与氨基酸的N端的氨基反应，并形成连接；3)将氨基酸的羧基以步骤S1的条件活化形成活化酯，并以步骤S2的条件将下一氨基酸的N端连接到上一氨基酸的C端；4)以H‑D‑Phe‑OMe为终端原料，按照步骤3)将其N端连接到上一氨基酸的C端，获得全保护直链肽；S2，获取全保护环肽将全保护直链肽直链肽旋蒸、冻干后，用加入了TFA的DCM溶解，形成酰胺环，获得全保护环肽，按重量份数计，DCM：TFA＝20：1，而后在50℃的条件下油浴回流过夜，最后将全保护环肽旋干；S3，切割提纯5)按重量份数计，以TFA：苯甲硫醚：EDT：苯甲醚＝90：5：3：2配置切割液，并将全保护环肽置入其中切割2小时；6)用冰乙醚析出，离心得到多肽粗肽，而后再用冰乙醚洗3次，去除部分杂质，减压抽干，最后用HPLC纯化得到纯品。
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