[发明专利]一种稳定同位素标记6-苄基腺嘌呤内标试剂的制备方法有效
| 申请号： | 201811551552.6 | 申请日： | 2018-12-19 |
| 公开（公告）号： | CN109305968B | 公开（公告）日： | 2019-09-27 |
| 发明（设计）人： | 王玮;方燕飞;洪涛 | 申请（专利权）人： | 坛墨质检科技股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D473/34 | 分类号： | C07D473/34 |
| 代理公司： | 北京华识知识产权代理有限公司 11530 | 代理人： | 赵永强 |
| 地址： | 213017 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种食品安全检测用稳定同位素标记6‑苄基腺嘌呤内标试剂的制备方法，属于食品安全检测用标准物质研发领域。以稳定同位素标记苯甲醛与对甲苯磺酰肼为原料，在溶剂存在作用下，得到稳定同位素标记苯甲醛与对甲苯磺酰肼缩合的中间体，在无机碱和催化剂作用下，与邻苯二甲酰亚胺反应，并最后经盖布瑞尔胺合成法一锅法得到稳定同位素标记的苄胺，然后与6‑氯嘌呤经亲核取代反应，纯化，得到稳定同位素标记6‑苄基腺嘌呤纯品。合成所需原料、中间体简单易得，目标产物稳定同位素标记6‑苄基腺嘌呤化学纯度可达98％以上，同位素丰度可达99％以上，能满足液相色谱串联质谱法所需内标试剂的技术要求。目前全球尚未发现有该结构稳定同位素标记6‑苄基腺嘌呤的制备文献，研制稳定同位素标记6‑苄基腺嘌呤对食品安全监管检测工作有重要意义。 | ||
| 搜索关键词： | 稳定同位素标记 苄基腺嘌呤 内标试剂 制备 对甲苯磺酰肼 食品安全检测 苯甲醛 液相色谱串联质谱 邻苯二甲酰亚胺 亲核取代反应 食品安全监管 催化剂作用 同位素标记 同位素丰度 标准物质 化学纯度 技术要求 结构稳定 目标产物 重要意义 氯嘌呤 无机碱 一锅法 溶剂 缩合 研发 苄胺 合成 检测 全球 发现 | ||
【主权项】：
1.一种稳定同位素标记6‑苄基腺嘌呤内标试剂的制备方法，该稳定同位素标记的6‑苄基腺嘌呤内标试剂的化学结构如式(I)所示：![]()
其中，(I)中R为H或D，*为12C或13C，其特征在于，制备步骤如下：(1)在有机溶剂存在条件下，加入稳定同位素标记苯甲醛，然后加入对甲苯磺酰肼，在氮气保护下，在20℃～120℃条件下，反应0.5～6小时；TLC跟踪反应原料反应完全后，无需处理，直接进行下一步反应；其中稳定同位素标记苯甲醛的化学结构如式(Ⅱ)所示：![]()
其中，(Ⅱ)中R为H或D，*为12C或13C；(2)将邻苯二甲酰亚胺、无机碱和催化剂加入步骤(1)得到的溶液中，在氮气保护下，在80℃～150℃条件下，反应1～10小时；TLC跟踪反应原料反应完全后，反应混合溶液用水淬灭，过滤，滤液用有机溶剂萃取，合并有机相，依次用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，饱和氯化钠溶液洗涤，加入干燥剂干燥，减压蒸馏除去溶剂，残留物经柱层析得到稳定同位素标记N‑苯甲基邻苯二甲酰亚胺；其中稳定同位素标记N‑苯甲基邻苯二甲酰亚胺的化学结构如式(Ⅲ)所示：![]()
![]()
其中，(Ⅲ)中R为H或D，*为12C或13C；(3)将步骤(2)所得稳定同位素标记N‑苯甲基邻苯二甲酰亚胺溶于有机溶剂中，加入水合肼，在氮气保护下，在80℃～150℃条件下继续反应1‑8小时；TLC跟踪反应原料反应完全后，反应混合溶液用酸淬灭，过滤，滤液再用碱的水溶液洗涤，用有机溶剂萃取，合并有机相，依次用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，饱和氯化钠溶液洗涤，加入干燥剂干燥；减压蒸馏除去溶剂，残留物经柱层析得到纯品稳定同位素标记苄胺；其中稳定同位素标记苄胺的化学结构如式(Ⅳ)所示：![]()
其中，(Ⅳ)中R为H或D，*为12C或13C；(4)在有机溶剂中，加入步骤(3)得到的稳定同位素标记苄胺，加入6‑氯嘌呤，在氮气保护下，在80℃～150℃条件下继续反应6‑24小时；TLC跟踪反应原料反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，残留物用有机溶剂洗涤，得到稳定同位素标记6‑苄基腺嘌呤的粗品；(5)在混合有机溶剂中，加入步骤(4)得到的稳定同位素标记6‑苄基腺嘌呤的粗品，室温搅拌12‑36小时，过滤，滤饼真空干燥得到稳定同位素标记6‑苄基腺嘌呤的纯品。
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- 2017-12-28 - 2018-07-17 - C07D473/34
- 本发明公开了一种OLED发光组合物及其制备方法，可以用于有机电致发光器件中，具有优良光电性能，可作为有机材料发光层及/或传输层使用。与现有技术相比，本发明的OLED发光组合物具有优良光电性能，可用于有机电致发光器件中，作为发光层及/或传输层材料使用，最高电流效率达到7.5cd/A，最高亮度可达12749cd/m2,本发明的器件在亮度、效率等方面都有明显的优势。作为电子和/或空穴传输材料，能明显降低器件的驱动电压，提高器件效率。
- 一种6-苄氨基嘌呤的合成方法-201810337958.8
- 李景华;潘伟姣;毛煜鑫;章中平 - 浙江工业大学
- 2018-04-16 - 2018-07-17 - C07D473/34
- 本发明公开了一种6‑苄氨基嘌呤的合成方法，首先以次黄嘌呤作为原料，氯化亚砜作为溶剂，采用光气或双光气或三光气作为氯化试剂，4‑二甲氨基吡啶或二烷基氨基吡啶作为催化剂进行反应，反应完全后，得到6‑氯嘌呤，同时蒸馏出氯化亚砜和溶解在其中的光气，全部用于下一次的反应中；然后将所得的6‑氯嘌呤与苄胺在三乙胺存在下进行反应合成6‑苄氨基嘌呤。本发明所用的氯化试剂固体三光气在反应过程中，在催化剂4‑二甲氨基吡啶存在下全部分解为可溶于溶剂的光气，不残留固体成分。
- 一种艾代拉利司晶型C及其制备方法-201810214985.6
- 申淑匣;修平;张良 - 江苏创诺制药有限公司;安礼特（上海）医药科技有限公司;上海创诺医药集团有限公司
- 2018-03-15 - 2018-06-29 - C07D473/34
- 本发明涉及一种艾代拉利司晶型C及其制备方法。具体地，本发明所述晶型C纯度高，相对于4分子水合物及0.7分子的水合物，具有更好的热稳定性、高湿稳定性和压力稳定性，并且静电作用小，适于制剂的工业化制备及满足制剂的各种性能要求。此外，本发明的晶型C的制备工艺简单，可操作性强，工艺条件温和，产率高，质量稳定，成本低廉，生产周期短，易于实现规模化生产。
- 一种6-苄胺基嘌呤的制备方法-201710919555.X
- 徐学春;蒋成君;徐大国;王自田;杜青峰 - 台州市大鹏药业有限公司
- 2017-09-30 - 2018-06-01 - C07D473/34
- 本发明涉及一种6‑苄胺基嘌呤的制备方法，属于农药合成技术领域。为了解决现有的反应路线长且质量差的问题，提供一种6‑苄胺基嘌呤的制备方法，该方法包括在I2、P2O5和ZnCl2复合催化剂的存在下，使次黄嘌呤和苄胺在N,N‑二甲基甲酰胺溶剂中并在50℃～75℃的条件下进行反应，再调pH值至中性，得到产物；次黄嘌呤与复合催化剂中质量比为1：0.3～0.5；且P2O5：ZnCl2：I2的质量比为1：0.2～0.3：0.01～0.02。本发明能够形成DMF‑P2O5‑ZnCl2‑I2复合催化体使起到协同作用，实现“一步法”完成，具有反应路线短的优点，且也能够使具有较高的收率和产物纯度的效果。
- 一种6-氨基嘌呤乙基萘乙酸酯类化合物及其作为植物生长调节剂的用途-201710018178.2
- 许良忠;张潇文;杨敬;张明明;王明慧 - 青岛科技大学
- 2017-01-10 - 2018-05-25 - C07D473/34
- 本发明公开了一种结构如式I所示的6‑氨基嘌呤乙基萘乙酸酯类化合物，用作植物生长调节剂。式I化合物具有优异的促发芽、生根及增产提质作用，可广泛用于农业或林业的增产或成活率提高。
- 专利分类
