[发明专利]一种携载阿霉素的壳聚糖纳米级超声造影剂的制备方法有效
| 申请号： | 201811219930.0 | 申请日： | 2018-10-19 |
| 公开（公告）号： | CN109260480B | 公开（公告）日： | 2019-06-18 |
| 发明（设计）人： | 李杰;周晓莹;郭鲁;时丹丹;孟冬;孙霄;商蒙蒙 | 申请（专利权）人： | 山东大学齐鲁医院 |
| 主分类号： | A61K49/22 | 分类号： | A61K49/22;A61K9/51;A61K31/704;A61K47/36;A61K47/12;A61K47/24;A61P35/00 |
| 代理公司： | 济南金迪知识产权代理有限公司 37219 | 代理人： | 陈桂玲 |
| 地址： | 250012 山东*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种携载阿霉素的壳聚糖纳米级超声造影剂及其制备方法与应用，本发明制备的携载阿霉素的壳聚糖纳米级超声造影剂，是以壳聚糖为壳膜，阿霉素(DOX)和全氟丙烷气体包裹在壳聚糖壳膜内部，粒径为300～900nm，平均粒径为641nm(聚合物分散指数PDI：0.256)，在纳米级范围，能穿过肿瘤组织血管壁间隙，对于肿瘤的治疗具有靶向性和高效性。该纳米级超声造影剂具有较强的增强显像能力，而且可以在较长的时间内维持显影，还具有较高的药物包封率及载药量，生物安全性高，联合超声靶向破坏微泡(UTMD)能显著提高DOX的提取率和降低肿瘤细胞生存率，有利于肿瘤疾病的治疗。 | ||
| 搜索关键词： | 超声造影剂 阿霉素 壳聚糖纳米 制备 壳聚糖 纳米级 壳膜 聚合物分散指数 生存率 生物安全性 药物包封率 超声靶向 平均粒径 气体包裹 全氟丙烷 肿瘤疾病 肿瘤细胞 肿瘤组织 靶向性 高效性 血管壁 载药量 粒径 微泡 显像 显影 治疗 应用 肿瘤 穿过 联合 | ||
【主权项】：
1.一种携载阿霉素的壳聚糖纳米级超声造影剂的制备方法，所述纳米级超声造影剂以壳聚糖为壳膜，壳聚糖壳膜内部包裹有阿霉素和气态氟碳，所述纳米级超声造影剂的粒径为300～900nm，其中，壳聚糖和阿霉素的质量比为1:1～4；其特征在于，步骤如下：(1)将棕榈酸、卵磷脂分散于磷酸盐缓冲液中制成混悬液，向混悬液中加入壳聚糖及阿霉素，25℃共孵育20～40mim，得孵育产物；所述棕榈酸和卵磷脂的质量比为1:2，所述棕榈酸在混悬液中的浓度为0.4～0.5g/L；所述壳聚糖和阿霉素的质量比为1:1～4，所述壳聚糖在混悬液中的浓度为0.4～0.6g/L；(2)向步骤(1)制得的孵育产物中充入气态氟碳，室温下超声震荡1～5min，得乳化产物；(3)将步骤(2)制得的乳化产物于4℃静置，静置时间≥2h，分层后取下层液，稀释后低速离心，取下层液体，即为携载阿霉素的壳聚糖纳米级超声造影剂；所述低速离心为500rpm离心5min。
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