[发明专利]一种吡喃糖环吡咯螺缩酮生物碱的全合成方法及应用

摘要

本发明属于化学合成技术领域，提供了一种吡喃糖环吡咯螺缩酮生物碱的全合成方法及应用。以D‑葡萄糖为原料，与二苄胺反应生成果糖二苄胺，经异丙叉保护，Pd/C脱氢还原得到氨基果糖。二氢吡喃酮与氨基果糖进行Maillard缩合反应，随后在酸性条件完成螺环化反应，得到互为非对映异构体的一对环合产物，直接于酸性条件下脱除异丙叉基保护基，得到吡喃糖环吡咯螺缩酮生物碱的3‑羟基类似物。将环合产物分别经Barton‑McCombie反应脱除3‑羟基，再于酸性条件下脱除异丙叉基保护基，得到吡喃糖环吡咯螺缩酮生物碱。本发明的吡喃糖环吡咯螺缩酮生物碱用于抗衰老抗氧化相关药物及化妆品中。

主权项

1.一种吡喃糖环吡咯螺缩酮生物碱的全合成方法，其特征在于，合成路线如下：具体步骤如下：(1)以D‑葡糖为原料，有机酸提供酸性条件，50～80℃，反应时间2～5h，与二苄胺进行Amadori重排反应，得到化合物I；(2)无机酸或H型阳离子交换树脂提供酸性条件，丙酮作为溶剂，反应温度为‑10～25℃，反应时间为2～5h，化合物I的羟基用异丙叉基保护，得到化合物II；(3)以钯碳为催化剂，反应温度为10～35℃，反应时间为6～24h，化合物II的苄基进行加氢还原，得到化合物III；(4)在酸性条件下，化合物III与二氢吡喃酮进行Maillard缩合反应，得到化合物IV：酸性条件由质子酸或路易斯酸提供，反应温度为15℃～100℃，反应时间为8～24h；(5)化合物IV在酸性条件下螺环化得到化合物V和化合物VI，酸性试剂选择对甲苯磺酸、氨基磺酸或樟脑磺酸，溶剂为二氯甲烷，反应温度为‑10～10℃，反应时间为2～5h；(6)化合物V或化合物VI脱除异丙叉基保护，得到Pollenopyrroside A或Shensongine A的类似物化合物VII和化合物VIII，采用下述一种方法：(A)30％～80％乙酸既作为催化剂，又作为溶剂，反应温度为10～30℃，反应时间为2～6h；(B)盐酸作为催化剂，甲醇或乙醇作为溶剂，反应温度为‑10～10℃，反应时间为2～6h；(7)化合物V或化合物VI裸露的羟基通过Barton‑McCombie反应脱除，得到化合物IX或化合物XI，该反应的催化剂为咪唑，溶剂为四氢呋喃，化合物V或化合物VI与氢化钠、二硫化碳和碘甲烷反应成黄原酸酯，反应温度为10～35℃，反应时间为0.5～6h，分离纯化得化合物IX或化合物XI，在二氧六环为溶剂，过氧化苯甲酰为自由基引发剂，三乙基硅烷作用下脱除黄原酸酯，得到化合物X或化合物XII，反应温度为80～101℃，反应时间为0.5～6h；化合物X或化合物XII在酸性条件下脱除异丙叉基保护基，得到最终产物Pollenopyrroside A或Shensongine A：采用下述一种方法：(C)30％～80％乙酸既作为催化剂，又作为溶剂，反应温度为10～30℃，反应时间为2～6h；(D)盐酸作为催化剂，甲醇或乙醇作为溶剂，反应温度为‑10～10℃，反应时间为2～6h；