[发明专利]注射用甲泼尼龙琥珀酸钠

摘要

本发明公开了一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠。它为40mg规格注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，配方组分为：琥珀酸甲泼尼龙50.75mg、磷酸二氢钠1.6mg、无水磷酸氢二钠17.46mg、乳糖25mg、氢氧化钠适量调pH值、注射用水定重至1g；当为125mg规格注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，配方组分为：琥珀酸甲泼尼龙158.6mg、磷酸二氢钠1.6mg、无水磷酸氢二钠17.4mg、氢氧化钠适量调pH值、注射用水加至定重至1.5g。本发明具有稳定性高、单杂和总杂较少的优点。

主权项

1.注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，其特征在于：当为40mg规格注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，配方组分为：当为125mg规格注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，配方组分为：当为500mg规格注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，配方组分为：制备所述注射用甲泼尼龙琥珀酸钠的方法，包括如下步骤：步骤1：瓶、塞和铝盖前处理①注射剂瓶：按洗瓶岗位SOP清洗、烘干灭菌，置于B级环境下A级层流下，验证性检测不溶性微粒和可见异物，备用；注射剂瓶为中硼硅西林瓶；②胶塞：按胶塞清洗岗位SOP进行清洗、灭菌、干燥，验证性检测不溶性微粒和胶塞干燥失重，控制胶塞干燥失重≤0.5％，备用；③铝塑组合盖：按铝塑组合盖灭菌岗位SOP进行灭菌后备用；步骤2：溶配①10％NaOH溶液配制：称取一定量的氢氧化钠，加适量注射用水配制得浓度为10％的NaOH溶液，冷却至室温备用；②药液配制：注射用水冷却至15℃～25℃，称取70％配方量冷却注射用水置于配液罐中，加入配方量磷酸二氢钠、无水磷酸氢二钠、仅适用于40mg规格的乳糖，搅拌溶解至澄清，再加入配方量琥珀酸甲泼尼龙分散均匀；在搅拌状态下缓慢加入10％NaOH溶液调pH值至溶液澄清，使溶液最终pH值在7.6～7.8范围内；最后用注射用水定重至配方总量；步骤3：除热原和脱炭过滤加入0.1％药用炭，搅匀后静置吸附不低于30min，然后用0.22μm微孔滤膜进行脱炭过滤，得中间体；对中间体进行取样，按中间体质量标准进行检测；中间体可在室温下储存24小时；步骤4：除菌过滤将中间体药液用串联的两级0.22μm微孔滤膜进行除菌过滤至B级滤液接收间的储液罐内，过滤压力控制在0.1～0.2Mpa，过滤时间控制在6小时内；进行除菌过滤的滤膜在过滤前后均应进行滤膜完整性检测；步骤5：无菌灌装根据中间体含量测定结果，计算灌装中心装量：规格40mg：规格125mg：规格500mg：控制装量精度为±3％进行药液分装及半加塞；灌装过程中应及时随机检查灌装装量；在A级层流保护下，将分装好的药液即时送入冻干机内；步骤6：冻干①预冻：设置板层温度为‑45℃，当板层温度到‑45℃，迅速将板层温度升到‑15℃，保温1h，再将板层温度降到‑45℃，保温2h；②一次干燥：40mg规格和125mg规格设置板层温度‑15℃，升温时间120min，然后保温至观察到制品冰晶消失后保温2h以上即可进行解析干燥；500mg规格设置板层温度‑15℃，升温时间120min，然后保温至观察到制品冰晶消失后保温3h以上即可进行解析干燥；③解析干燥：设置升温时间120min，保温至品温30℃后再持续3～7h，500mg规格保温至品温30℃后再持续5～12h；④停机，全真空压塞，出箱；步骤7：轧盖、目检外包、成品入库将出箱产品压轧铝盖；将轧盖产品进行灯检，剔出不合格品后贴签及外包装；送成品全检入库。