[发明专利]一种帕瑞昔布钠杂质的制备方法

摘要

本发明公开了一种帕瑞昔布钠杂质3‑[(4‑苯基)‑5‑甲基‑3‑异恶唑]苯磺酰胺的制备方法，所述方法是以1‑苯基‑1,2‑丙二酮为原料，经过环化、磺化、氨解、溴代、偶联后得到帕瑞昔布钠杂质，本发明所得化合物经1H‑NMR、13C‑NMR、DEPT、gCOSY、HMQC、HMBC图谱确认结构，制备方法新颖，得到的化合物经HPLC检测，有关物质纯度≥98％。

主权项

1.一种制备帕瑞昔布钠杂质的方法，所述的杂质为3‑[(4‑苯基)‑5‑甲基‑3‑异恶唑]苯磺酰胺，其合成路线如下：该方法包括以下步骤：a).将起始物料1‑苯基‑1,2‑丙二酮、盐酸羟胺加入到有机溶剂中，再加入催化剂，升温回流反应，反应结束后，分离，得到中间体Ⅰ；b).将中间体Ⅰ加入到有机溶剂中，加入氯磺酸，滴毕，升温过夜反应，将反应液加入冰水混合物中淬灭，分离有机相即得到中间体Ⅱ的有机溶液；c).向中间体Ⅱ的有机溶液中二氯甲烷溶液加入反应瓶中，滴加氨水，室温反应，反应毕，分离得到中间体Ⅲ；d).将中间体Ⅲ与N,N‑二甲基甲酰胺混合，加入N‑溴代琥珀酰亚胺，室温反应后，加入水和乙酸乙酯淬灭反应，分离获得中间体Ⅳ；e).将中间体Ⅳ、苯硼酸、碱试剂、四(三苯基膦)钯、乙醇、少量的水加入到反应瓶中，氮气保护，回流反应过夜，反应完毕，分离得到帕瑞昔布钠杂质。