[发明专利]一种合成6-溴-3;4-二氢-1H-[1;8]萘啶-2-酮的新方法

摘要

本发明公开了一种合成6‑溴‑3,4‑二氢‑1H‑[1,8]萘啶‑2‑酮的新方法，涉及化学合成领域，采用四步合成法，运用溴素进行2‑氨基‑3‑羟甲基吡啶中苯环上的氢取代，生成2‑氨基‑3‑羟甲基‑5‑溴吡啶；随后，运用二氯亚砜中的氯取代2‑氨基‑3‑羟甲基‑5‑溴吡啶中的羟基，生成2‑氨基‑3‑甲基氯‑5‑溴吡啶盐酸盐；然后，运用丙二酸二乙酯进行2‑氨基‑3‑甲基氯‑5‑溴吡啶盐酸盐的成环反应，生成6‑溴‑3‑羧酸乙酯‑1,2,3,4‑四氢1,8‑萘啶‑2‑酮；最后，在碱性条件下使6‑溴‑3‑羧酸乙酯‑1,2,3,4‑四氢1,8‑萘啶‑2‑酮脱去羧酸乙酯基，得到终产物6‑溴‑3,4‑二氢‑1H‑[1,8]萘啶‑2‑酮。这种方法原料成本低，合成工艺简单，反应条件不苛刻，操作安全、方便且终产物收率高，适于大规模工业化生产。

主权项

1.一种合成6‑溴‑3,4‑二氢‑1H‑[1,8]萘啶‑2‑酮的新方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.室温下，将2‑氨基3‑羟甲基吡啶加入到酸性有机溶剂中，降温至5‑10℃，在该温度下缓慢滴加溴素，滴加完毕后，保温反应2‑3h，待反应完毕后，后处理，抽滤，得到2‑氨基‑3‑羟甲基‑5‑溴吡啶；反应式为：S2.室温下，将步骤S1中得到的2‑氨基‑3‑羟甲基‑5‑溴吡啶溶于有机溶剂中，降温至5‑10℃，缓慢滴加二氯亚砜，滴加完毕后，控制温度在15‑25℃，反应2‑3h；待反应结束后，直接抽滤，得到2‑氨基‑3‑甲基氯‑5‑溴吡啶盐酸盐；反应式为：S3.室温下，将氢化钠分散于溶剂中，降温至0‑5℃，丙二酸二乙酯缓慢滴加到体系中，加料完毕后，保持该温度,分批将步骤S2中得到的2‑氨基‑3‑甲基氯‑5‑溴吡啶盐酸盐加到体系中；加料完毕后，回温到20‑25℃反应6‑8h，送检中控，待原料全部反应完毕后，淬灭，直接抽滤，得到6‑溴‑3‑羧酸乙酯‑1,2,3,4‑四氢1,8‑萘啶‑2‑酮；反应式为：S4.室温下，将步骤S3中得到的6‑溴‑3‑羧酸乙酯‑1,2,3,4‑四氢1,8‑萘啶‑2‑酮和碱溶于水中，升温至100‑105℃，反应2‑3h，送检中控；原料全部反应完毕后，降温至20‑25℃，用盐酸调至pH＝2，再次升温至100℃反应4h，待反应结束后，降温至20‑25℃，用氢氧化钠调酸至pH＝6，直接将体系抽滤，得到6‑溴‑3,4‑二氢‑1H‑[1,8]萘啶‑2‑酮；反应式为: