[发明专利]一种制备羊梭菌病基因工程亚单位疫苗的方法有效
| 申请号： | 201810364027.7 | 申请日： | 2018-04-23 |
| 公开（公告）号： | CN108578686B | 公开（公告）日： | 2022-07-01 |
| 发明（设计）人： | 杜恩岐;张磊;苏静 | 申请（专利权）人： | 杨凌凯瑞生物科技有限公司 |
| 主分类号： | A61K39/08 | 分类号： | A61K39/08;A61P31/04;C12N15/70;C12N15/31;C12N1/21;C12R1/19 |
| 代理公司： | 北京贵都专利代理事务所(普通合伙) 11649 | 代理人： | 李新锋 |
| 地址： | 712000 陕西省咸阳市*** | 国省代码： | 陕西;61 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明提供了一种有效制备羊梭菌病基因重组亚单位疫苗的方法。本发明使用基因优化后的重组蛋白，避免了野生型可溶性毒素蛋白对动物的毒性，不需要经过重组蛋白的灭活，在保证了疫苗抗原安全性的同时，尽可能地保证了疫苗抗原的最大免疫原性。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 制备 羊梭菌病 基因工程 单位 疫苗 方法 | ||
【主权项】：
1.一种制备羊三联四防基因重组亚单位疫苗的方法，通过原核表达相关毒素蛋白，和适当的佐剂配成疫苗，接种免疫实验动物进行效果评价，其特征在于通过以下步骤完成：1）分别克隆产气荚膜梭菌α毒素蛋白基因（Cpa 741‑1110 nt），腐败梭菌α毒素蛋白基因(Csa 96‑1320 nt)，产气荚膜梭菌β1毒素蛋白基因（Cpb 84‑1008 nt），产气荚膜梭菌ε毒素蛋白基因（Etx106 99‑1002 nt，对应氨基酸106位H突变为P），以上毒素抗原N端分别携带flagellin、invasin 、flagellin和padre佐剂并克隆至本公司改造的图1A表达载体，得到四种重组表达质粒示意图见图1B；2）将构建好的4个重组质粒载体分别转化低内毒素大肠杆菌表达菌株ClearColi® BL21(DE3) ，获得基因工程菌株；3）将基因工程菌株，接种于LB培养基中诱导培养，将培养后的工程菌使用高压均质机破菌，离心分离上清，使用亲和纯化方法纯化目的蛋白；4）纯化后的几种目的蛋白使用TritonX‑114 处理内毒素并过滤除菌，保存于适当缓冲液；5）使用内标法进行重组蛋白定量；6）按照一定的比例混合（1:1:1:1）4种重组蛋白并与佐剂等体积乳化配苗；7）将配好的疫苗免疫家兔进行安全性评价检测；8）将配好的疫苗免疫家兔一段时间后采血分离血清，取分离的血清分别和不同剂量4种野生型毒素进行中和实验，后注射小鼠，观察小鼠存活情况，评价疫苗效力。
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- H.H.甘兹;K.R.古德曼;A.马丁 - 动物微生物组分析公司
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- 本发明实施方案包括对某些非人类动物的某些病症具有潜在或已证明的治疗作用的微生物群的鉴定和表征。在一些实施方案，微生物群的鉴定和表征可包括基于对多个个体的此类数据的分析，鉴定和表征潜在供体的微生物群，表征潜在供体，以及鉴定潜在的治疗性微生物群。在一些实施方案，微生物群的鉴定和表征可包括测试，即向患有疾病或病症的动物施用潜在供体的微生物群，记录任何治疗反应，以及任选地在治疗之前和之后鉴定和表征受试者的微生物群，并任选地鉴定已证明的治疗性微生物群。本发明实施方案包括含有所述微生物群的组合物，包括固体口服组合物，制备这些组合物的方法，以及使用这些组合物治疗患有各种疾病和病症的非人类动物的方法。
- 磷酸二酯酶抑制剂及微生物治疗方法-201780082255.9
- 威廉·迈克尔·加勒廷;格雷戈里·N·迪奇 - 马福制药公司
- 2017-12-21 - 2019-11-12 - A61K39/08
- 本文公开了用于在体内治疗增加和增强I型IFN的产生的方法和化合物。在一些实施方案中，本文公开的内容还包括激活和增强cGAS‑STING响应的方法以及磷酸二酯酶的抑制剂用于治疗微生物感染的用途。
- 一种羊快疫单价灭活疫苗的制备方法-201910536038.3
- 李生庆;张西云;胡国元;刘怀新;王亭亭 - 青海省畜牧兽医科学院
- 2019-06-20 - 2019-10-25 - A61K39/08
- 本发明涉及兽医微生物学技术领域，具体涉及一种羊快疫单价灭活疫苗的制备方法。该快疫单价灭活疫苗的制备方法包括：菌株的筛选、菌株的培养、菌株毒力验证及疫苗制备。本发明的腐败梭菌为分离自青藏高原牧区的高产毒鹿源腐败梭菌(QH‑FB01菌株)，常规培养对小白鼠的致死能力可达200MLD/ml，通过优化菌株最佳产毒条件、改进培养基配方，可使该腐败梭菌菌株(QH‑FB01菌株)对小白鼠的致死能力平均达1000MLD/ml，远高于常规疫苗生产用菌株的毒力100MLD/mL，且通过培养条件优化，使该腐败梭菌菌株的培养特性较为稳定，大大降低了生产成本，提高了生产效率。
- 一种羊瘁狙疫苗的制备方法-201910536280.0
- 李生庆;张西云;胡国元;刘怀新;王亭亭 - 青海省畜牧兽医科学院
- 2019-06-20 - 2019-10-11 - A61K39/08
- 本发明涉及兽医微生物学技术领域，具体涉及一种羊瘁狙疫苗的制备方法。该疫苗的制备方法包括：菌株的筛选、菌株的培养、菌株毒力验证及疫苗制备。本发明的菌株为分离自青藏高原牧区的高产毒C型产气荚膜梭菌(海C1菌株)，常规培养产毒能力可达4000MLD/ml，通过优化菌株最佳产毒条件、改进培养基配方，确定最佳产毒时间等参数，可使该C型产气荚膜梭菌(海C1菌株)产毒素的能力平均达6000～8000MLD/ml，远高于常规疫苗生产用菌株的产毒素能力400～1000MLD/mL，且通过培养条件优化，使海C1菌株的培养特性及产毒能力比较稳定，大大降低了生产成本，提高了生产效率。
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