[发明专利]一种阿齐沙坦的制备方法

摘要

本发明涉及一种阿齐沙坦的制备方法，具有较好的收率，以及较高的纯度。不需要采用多次精制或者采用柱层析的方法，也不会导致最终的收率降低。本申请所提供的制备路线，能够有效降低杂质A和杂质B的含量，也减少了精制的次数，使得收率也得到了提高。

主权项

1.一种阿齐沙坦的新型制备方法，其特征在于，包含如下步骤：(1)配制羟胺乙醇溶液，将羟胺乙醇溶液和初始原料在反应釜中混合，加热，回流，反应结束后，冷却，过滤，将滤饼加入到0.5N盐酸和乙醇的混合溶液中，搅拌，然后过滤，向滤液中滴加1N氢氧化钠溶液调节pH，直到析出固体，然后过滤，用冷乙醇洗涤，得到中间体1，干燥；(2)将中间体1、二氯甲烷、三乙胺在反应釜中混合，搅拌，降温，然后滴加氯甲酸乙酯和二氯甲烷的混合溶液，搅拌，反应结束后，将反应液依次用纯水、饱和食盐水洗涤，然后加入无水硫酸镁，过滤，减压蒸馏，得到固体，然后用无水乙醇重结晶，干燥，得到中间体2；(3)在反应釜中将中间体2和异丙醇混合，加热回流，反应结束后，冷却，减压蒸馏除去溶剂，再加入丙酮回流溶解，加入活性炭，搅拌，过滤，降温，结晶，然后过滤，干燥，得到中间体3；(4)将中间体3、0.4N NaOH溶液、乙醇加入到反应釜中，搅拌，反应结束后，冷却至室温，过滤，用1N盐酸溶液调节pH，至析出固体，搅拌，过滤，加入乙醇打浆，过滤，将滤饼干燥，得到阿齐沙坦粗品；(5)向阿齐沙坦粗品中加入N,N‑二甲基乙酰胺和纯水的混合溶剂，然后加入葡庚糖酸钠，室温下搅拌10min，然后室温下静置30‑45min，过滤，得到滤饼；(6)将滤饼用盐酸溶液调节pH为7，搅拌，过滤，用冷无水乙醇洗涤，得到阿齐沙坦精品；(7)将阿齐沙坦精品和无水乙醇混合，搅拌，加热至65℃，然后在2min内冷却至45℃，然后保温静置1h，然后在1h内冷却到10℃，再静置2h，过滤，干燥，得到阿齐沙坦。